Regorafenib (BAY73-4506) 在患有严重肾功能不全的癌症受试者中的药代动力学和安全性
2016年12月23日 更新者：Bayer
I 期、多中心、非随机、开放标签、平行组研究，与对照组相比，评估瑞戈非尼 (BAY73-4506) 在患有严重肾功能不全的癌症受试者中的药代动力学和安全性
与对照组（肾功能正常或轻度受损的癌症受试者）相比，表征瑞戈非尼在严重肾功能受损的癌症受试者中的药代动力学和安全性
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
24
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alberta
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Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 1Z2
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、加拿大、V5Z 4E6
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Ontario
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Hamilton、Ontario、加拿大、L8V 5C2
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大、H2L 4M1
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California
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Los Angeles、California、美国、90033
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
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Missouri
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St. Louis、Missouri、美国、63110
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New Hampshire
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Lebanon、New Hampshire、美国、03756
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New York
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Buffalo、New York、美国、14263-0001
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 患有经组织学证实的局部晚期或转移性难治性实体瘤且不适合标准治疗的受试者
- ≥ 18 岁的男性或女性受试者
- 有生育能力的女性必须在研究治疗开始前 7 天内进行尿妊娠试验阴性
- 预期寿命至少 8 周
- 在开始研究治疗后 7 天内按照以下实验室要求评估的足够的骨髓和肝功能
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态为 0、1 或 2
对于肾功能正常或轻度受损的受试者（对照组）；在研究治疗开始后 7 天内接受测试：
- 使用 Cockcroft-Gault 方程计算的估计肌酐清除率 (CLcr) ≥ 60 mL/min
对于肾功能严重受损的受试者；在研究治疗开始后 7 天内接受测试：
- 使用 Cockcroft-Gault 方程计算的 CLcr 15-29 mL/min
排除标准：
- 有症状的转移性脑或脑膜肿瘤
- 研究药物开始前 28 天内进行过重大外科手术、开放式活检或重大外伤
- 同种异体器官移植的历史
- 未愈合的伤口、皮肤溃疡或骨折
- 嗜铬细胞瘤
- 不受控制的并发内科疾病，包括不受控制的高血压
- 心脏病史
- 导致呼吸系统受损的胸腔积液或腹水
- 筛查时有持续体征和症状的间质性肺病
- 研究药物开始前 6 个月内发生过动脉或静脉血栓或栓塞事件，例如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）、深静脉血栓或肺栓塞
- 有出血素质证据或病史的受试者；在研究性治疗开始后 4 周内发生任何出血或 NCI-CTCAE ≥ 3 级或更高级别的出血事件
- 脱水 NCI-CTCAE 版本 4.0 等级 ≥ 1
- 未解决的毒性高于 NCI-CTCAE 4.0 版 1 级归因于任何先前的治疗/程序（不包括脱发或贫血或由于奥沙利铂不可逆的 2 级神经病变）
- 需要抗惊厥治疗的癫痫症（如类固醇或抗癫痫药）
对于肾功能严重受损的受试者：
- 需要血液透析或腹膜透析的肾衰竭
- 急性肾功能衰竭
- 急性肾炎
- 肾病综合征
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Regorafenib（Stivarga，BAY73-4506）-正常/轻度肾功能不全
正常/轻度肾功能不全的参与者在第 1 阶段第 1 天接受单剂量瑞戈非尼 160 mg o.d.，洗脱期至少 5 天，然后以间歇给药方案（服药 3 周/停药 1 周）多次给药第 2 阶段 2 个周期（56 天）。
第 2 周期在第 1 周期之后立即开始。
本研究的一个周期定义为 28 天。
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瑞戈非尼 160 mg o.d.将在第 1 阶段的第 1 天作为单剂给药，然后在第 2 阶段的 2 个周期（56 天，周期定义为 28 天）中以间歇给药方案（3 周给药/1 周休息）多次给药
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实验性的：瑞戈非尼 (Stivarga, BAY73-4506) - 严重肾功能不全
严重肾功能不全的参与者接受 Regorafenib 160 mg o.d.作为第 1 阶段第 1 天的单次剂量，清除至少 5 天，然后在第 2 阶段（56 天）的 2 个周期内以间歇给药方案（3 周服用/1 周休息）多次给药。
第 2 周期在第 1 周期之后立即开始。
本研究的一个周期定义为 28 天。
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瑞戈非尼 160 mg o.d.将在第 1 阶段的第 1 天作为单剂给药，然后在第 2 阶段的 2 个周期（56 天，周期定义为 28 天）中以间歇给药方案（3 周给药/1 周休息）多次给药
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Regorafenib 及其药理活性代谢物 M-2 和 M- 的 AUC(0-tlast) [单次（第一次）给药后从零时间到最后一个数据点的浓度-时间曲线下面积>LLOQ（定量下限）] 5个
大体时间：第 1-5 天：给药前，给药后 0.5、1、2、4、6、8、10、24、48 和 96 小时
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基于非隔室 PK 评估。
AUC(0-tlast) [从时间零到最后一个数据点的单次（第一次）给药后浓度-时间曲线下的面积>LLOQ（定量下限）]是从时间 0 到全身药物暴露的量度可以检测到最后一个可测量药物的时间点，通过收集一系列血液样本并测量每个样本中的药物浓度获得。
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第 1-5 天：给药前，给药后 0.5、1、2、4、6、8、10、24、48 和 96 小时
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代谢物 M-7 和 M-8 的 AE,ur(0-24)（给药后 0-24 小时收集间隔期间通过尿液排出的药物量）
大体时间：第 1-2 天：0-24 小时
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在给药后 0-24 小时的收集间隔期间排泄到尿液中的药物量表示为给药剂量的百分比。
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第 1-2 天：0-24 小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Regorafenib 及其药理活性代谢物 M-2 和 M-5 的 AUC（单次（首次）给药后血浆浓度与时间曲线下面积从零到无穷大）
大体时间：第 1-5 天：给药前，给药后 0.5、1、2、4、6、8、10、24、48 和 96 小时
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基于非隔室 PK 评估。
AUC是药物随时间的血清浓度的量度。
它用于表征药物吸收。
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第 1-5 天：给药前，给药后 0.5、1、2、4、6、8、10、24、48 和 96 小时
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Regorafenib 及其药理活性代谢物 M-2 和 M-5 的 AUC(0-24)（单次（首次）给药后从零时到 24 小时的 AUC）
大体时间：第 1-5 天：给药前，给药后 0.5、1、2、4、6、8、10 和 24 小时
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基于非隔室 PK 评估。
AUC 是全身药物暴露的量度，它是通过收集一系列血液样本并测量每个样本中的药物浓度获得的； AUC(0-24) 定义为单次（第一次）给药后从零到 24 小时的 AUC。
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第 1-5 天：给药前，给药后 0.5、1、2、4、6、8、10 和 24 小时
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Regorafenib 及其药理活性代谢物 M-2 和 M-5 的 Cmax（单次（首次）给药后血浆中的最大药物浓度）
大体时间：第 1-5 天：给药前，给药后 0.5、1、2、4、6、8、10、24、48 和 96 小时
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基于非房室PK评估。Cmax是指通过收集一系列血样并测量每个样品中的药物浓度而获得的最高测量药物浓度。
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第 1-5 天：给药前，给药后 0.5、1、2、4、6、8、10、24、48 和 96 小时
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Regorafenib 及其药理活性代谢物 M-2 和 M-5 的 Tmax（单次（首次）给药后达到血浆中最大药物浓度的时间）
大体时间：第 1-5 天：给药前，给药后 0.5、1、2、4、6、8、10、24、48 和 96 小时
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基于非房室 PK 评估。Tmax 是指给药后药物达到其最高可测量浓度 (Cmax) 的时间。
它是通过在给药后的不同时间收集一系列血样，并测量它们的药物含量而获得的。
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第 1-5 天：给药前，给药后 0.5、1、2、4、6、8、10、24、48 和 96 小时
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瑞戈非尼及其药理学活性代谢物 M-2 和 M-5 单次（首次）给药后的 Tlast（最后一个数据点的时间 >LLOQ）
大体时间：第 1-5 天：给药前，给药后 0.5、1、2、4、6、8、10、24、48 和 96 小时
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基于非隔室 PK 评估。
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第 1-5 天：给药前，给药后 0.5、1、2、4、6、8、10、24、48 和 96 小时
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瑞戈非尼及其药理活性代谢物 M-2 和 M-5 单次（首次）给药后的 t1/2（与终末斜率相关的半衰期）
大体时间：第 1-5 天：给药前，给药后 0.5、1、2、4、6、8、10、24、48 和 96 小时
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基于非隔室 PK 评估。
t1/2是指药物的消除。
血浆浓度达到消除末期浓度一半所需的时间。
它以小时 (h) 表示，并从浓度对时间曲线的末端斜率导出。
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第 1-5 天：给药前，给药后 0.5、1、2、4、6、8、10、24、48 和 96 小时
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瑞戈非尼及其药理活性代谢物 M-2 和 M-5 单次（首次）给药后的 CL/F（血管外给药后药物的总体清除率）
大体时间：第 1-5 天：给药前，给药后 0.5、1、2、4、6、8、10、24、48 和 96 小时
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基于非隔室 PK 评估。药物清除率是衡量药物被正常生物过程代谢或消除的速率的指标。
口服剂量后获得的清除率（表观口服清除率）受吸收剂量的分数影响。
从群体药代动力学 (PK) 模型估计清除率。
药物清除率是药物物质从血液中清除的速率的定量测量。
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第 1-5 天：给药前，给药后 0.5、1、2、4、6、8、10、24、48 和 96 小时
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Regorafenib 及其药理活性代谢物 M-2 和 M-5 的 Vz/F（单次（首次）口服给药后末期表观分布容积）
大体时间：第 1-5 天：给药前，给药后 0.5、1、2、4、6、8、10、24、48 和 96 小时
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基于非房室 PK 评估。分布容积定义为药物总量需要均匀分布以产生所需药物血浆浓度的理论容积。
口服剂量后的表观分布容积 (Vz/F) 受吸收分数的影响。
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第 1-5 天：给药前，给药后 0.5、1、2、4、6、8、10、24、48 和 96 小时
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Regorafenib 及其药理活性代谢物 M-2 和 M-5 的 AUC(0-24)md（（AUC(0-24) After Multiple-dose Administration）
大体时间：第 21-25 天：给药前，给药后 0.5、1、2、4、6、8、10 和 24 小时
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基于非隔室 PK 评估。
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第 21-25 天：给药前，给药后 0.5、1、2、4、6、8、10 和 24 小时
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Regorafenib 及其药理活性代谢物 M-2 和 M-5 的 Cmax,md（多剂量给药后的 Cmax）
大体时间：第 21-25 天：给药前，给药后 0.5、1、2、4、6、8、10、24、48 和 96 小时
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基于非房室PK评估。Cmax是指通过收集一系列血样并测量每个样品中的药物浓度而获得的最高测量药物浓度。
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第 21-25 天：给药前，给药后 0.5、1、2、4、6、8、10、24、48 和 96 小时
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Regorafenib 及其药理活性代谢物 M-2 和 M-5 的 AUC(0-tlast)md（多剂量给药后的 AUC(0-tlast)）
大体时间：第 21-25 天：给药前，给药后 0.5、1、2、4、6、8、10、24、48 和 96 小时
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基于非隔室 PK 评估。
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第 21-25 天：给药前，给药后 0.5、1、2、4、6、8、10、24、48 和 96 小时
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Regorafenib 及其药理活性代谢物 M-2 和 M-5 的 Tmax,md（多次给药后血浆中达到最大药物浓度的时间）
大体时间：第 21-25 天：给药前，给药后 0.5、1、2、4、6、8、10、24、48 和 96 小时
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基于非房室 PK 评估
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第 21-25 天：给药前，给药后 0.5、1、2、4、6、8、10、24、48 和 96 小时
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Regorafenib 及其药理活性代谢物 M-2 和 M-5 的 Tlast,md（多次给药后的 Tlast）
大体时间：第 21-25 天：给药前，给药后 0.5、1、2、4、6、8、10、24、48 和 96 小时
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基于非房室 PK 评估
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第 21-25 天：给药前，给药后 0.5、1、2、4、6、8、10、24、48 和 96 小时
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Regorafenib 及其药理活性代谢物 M-2 和 M-5 的 RACmax（根据 Cmax、md 和 Cmax 计算的蓄积率）
大体时间：最多 25 天
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基于非隔室 PK 评估。
基于最大血浆浓度 (Cmax) 的蓄积率计算为 Cmax、md 和 Cmax 的比率。
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最多 25 天
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瑞戈非尼及其药理活性代谢物 M-2 和 M-5 的 RAAUC（根据 AUC(0-24)md 和 AUC(0-24) 计算的累积比率）
大体时间：最多 25 天
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基于非隔室 PK 评估。
RAAUC 计算为 AUC(0-24)md 和 AUC(0-24) 的比率。
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最多 25 天
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瑞戈非尼及其药理活性代谢物 M-2 和 M-5 的 RLin（根据 AUC(0-24)md 和 AUC 的比率计算的线性因子）
大体时间：最多 25 天
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基于非隔室 PK 评估。
RLin 是相同剂量多次给药后 PK 的线性因子，计算为 AUC(0-24)md 与 AUC 的比率。
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最多 25 天
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代谢物 M-7 和 M-8 的 AE,ur(0-24)md（AE,ur(0-24) 多剂量给药后）
大体时间：第 21-22 天：0-24 小时
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基于非房室 PK 评估
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第 21-22 天：0-24 小时
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代谢物 M-7 和 M-8 的 AE,ur(0-10) 第 1 阶段（给药后 0-10 小时收集间隔期间通过尿液排出的药物量）
大体时间：第 1-2 天：0-10 小时
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基于非房室 PK 评估
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第 1-2 天：0-10 小时
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代谢物 M-7 和 M-8 的 AE,ur(10-24) 第 1 阶段（（给药后 10-24 小时收集间隔期间通过尿液排出的药物量）
大体时间：第 1-2 天：10-24 小时
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基于非房室 PK 评估
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第 1-2 天：10-24 小时
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代谢物 M-7 和 M-8 的 AE,ur(0-10) 第 2 阶段
大体时间：第 21-22 天：0-10 小时
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基于非房室 PK 评估
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第 21-22 天：0-10 小时
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代谢物 M-7 和 M-8 的 AE,ur(10-24) 第 2 阶段
大体时间：第 21-22 天：10-24 小时
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基于非房室 PK 评估
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第 21-22 天：10-24 小时
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据 RECIST v1.1（实体瘤反应评估标准）对可测量病变进行肿瘤反应评估
大体时间：长达 6 个月
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正电子发射断层扫描——对涉及疾病的所有解剖区域进行计算机断层扫描 (ET-CT)、CT 或磁共振成像 (MRI) 扫描，以使用实体瘤反应评估标准 1.1 版评估肿瘤反应。
（RECIST v1.1）。
通过骨闪烁显像（骨扫描）评估骨转移。
在基线和第 2 周期的最后 7 天内进行肿瘤测量和肿瘤反应评估。此后，如果受试者继续瑞戈非尼治疗，则在每三个周期后和治疗结束 (EOT) 访视时进行肿瘤评估。
此外，“如果适用，通过闪烁扫描评估骨转移（骨扫描）”的结果已被登记，其结果也被报告为该结果中的肿瘤反应。
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长达 6 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2013年6月1日
初级完成 (实际的)
2015年7月1日
研究完成 (实际的)
2015年11月1日
研究注册日期
首次提交
2013年5月10日
首先提交符合 QC 标准的
2013年5月10日
首次发布 (估计)
2013年5月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年2月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年12月23日
最后验证
2016年12月1日
更多信息
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