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Farmacocinetica e sicurezza di Regorafenib (BAY73-4506) in soggetti oncologici con compromissione renale grave

23 dicembre 2016 aggiornato da: Bayer

Uno studio di fase I, multicentrico, non randomizzato, in aperto, a gruppi paralleli che valuta la farmacocinetica e la sicurezza di Regorafenib (BAY73-4506) in soggetti affetti da cancro con compromissione renale grave rispetto a un gruppo di controllo

Per caratterizzare la farmacocinetica e la sicurezza di regorafenib in soggetti oncologici con grave compromissione renale rispetto al gruppo di controllo (soggetti affetti da cancro con funzionalità renale normale o lievemente compromessa)

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

24

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2L 4M1
  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Stati Uniti, 03756
    • New York
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14263-0001

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Soggetti con tumori solidi refrattari confermati istologicamente, localmente avanzati o metastatici che non sono candidati alla terapia standard
  • Soggetto maschio o femmina ≥ 18 anni di età
  • Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza sulle urine negativo eseguito entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio
  • Aspettativa di vita di almeno 8 settimane
  • Midollo osseo adeguato e funzionalità epatica valutate dai seguenti requisiti di laboratorio condotti entro 7 giorni dall'inizio del trattamento in studio
  • Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0, 1 o 2

  • Per soggetti con FUNZIONE RENALE NORMALE O LEGGERMENTE COMPROMESSA (gruppo di controllo); da testare entro 7 giorni dall'inizio del trattamento in studio:

    • Clearance stimata della creatinina (CLcr) ≥ 60 mL/min calcolata utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault

  • Per soggetti con funzionalità renale SEVERAMENTE COMPROMESSA; da testare entro 7 giorni dall'inizio del trattamento in studio:

    • CLcr 15-29 mL/min come calcolato utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault

Criteri di esclusione:

  • Cervello metastatico sintomatico o tumori meningei
  • Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio
  • Storia dell'allotrapianto d'organo
  • Ferita che non guarisce, ulcera cutanea o frattura ossea
  • Feocromocitoma
  • Malattia medica concomitante incontrollata inclusa ipertensione incontrollata
  • Storia della malattia cardiaca
  • Versamento pleurico o ascite che causa compromissione respiratoria
  • Malattia polmonare interstiziale con segni e sintomi in corso al momento dello screening
  • Eventi trombotici o embolici arteriosi o venosi come accidente cerebrovascolare (inclusi attacchi ischemici transitori), trombosi venosa profonda o embolia polmonare entro 6 mesi prima dell'inizio del farmaco in studio
  • Soggetti con evidenza o anamnesi di diatesi emorragica; qualsiasi evento di emorragia o sanguinamento Grado NCI-CTCAE ≥ 3 o superiore entro 4 settimane dall'inizio del trattamento sperimentale
  • Disidratazione NCI-CTCAEversione 4.0 Grado ≥ 1
  • Tossicità irrisolta superiore a NCI-CTCAE versione 4.0 Grado 1 attribuita a qualsiasi precedente terapia/procedura (escluse alopecia o anemia o neuropatia di grado 2 non reversibile a causa di oxaliplatino)
  • Disturbo convulsivo che richiede terapia anticonvulsivante (come steroidi o antiepilettici)

  • Per i soggetti con funzionalità renale SEVERAMENTE COMPROMESSA:

    • Insufficienza renale che richiede dialisi emo o peritoneale
    • Insufficienza renale acuta
    • Nefrite acuta
    • Sindrome nevrotica

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Regorafenib(Stivarga, BAY73-4506)-Insufficienza renale normale/lieve
I partecipanti con compromissione renale normale/lieve hanno ricevuto Regorafenib 160 mg o.d. come dose singola nello Stadio 1, Giorno 1 con un periodo di washout di almeno 5 giorni, seguito da dosi multiple in un programma di somministrazione intermittente (3 settimane sì/1 settimana no) nell'arco di 2 cicli nella fase 2 (56 giorni). Il ciclo 2 è iniziato immediatamente dopo il ciclo 1. Un ciclo per questo studio è definito come 28 giorni.
Droga: Regorafenib (Stivarga, BAY73-4506)
Regorafenib 160 mg o.d. sarà somministrato come dose singola il Giorno 1 della Fase 1 seguita da dosi multiple in un programma di somministrazione intermittente (3 settimane sì/1 settimana no) nell'arco di 2 cicli nella Fase 2 (56 giorni, ciclo definito come 28 giorni)
Sperimentale: Regorafenib (Stivarga, BAY73-4506)-Grave compromissione renale
I partecipanti con grave compromissione renale hanno ricevuto Regorafenib 160 mg o.d. come dose singola nella Fase 1, Giorno 1 con un periodo di sospensione di almeno 5 giorni, seguita da dosi multiple in un programma di somministrazione intermittente (3 settimane sì/1 settimana no) su 2 cicli nella Fase 2 (56 giorni). Il ciclo 2 è iniziato immediatamente dopo il ciclo 1. Un ciclo per questo studio è definito come 28 giorni.
Droga: Regorafenib (Stivarga, BAY73-4506)
Regorafenib 160 mg o.d. sarà somministrato come dose singola il Giorno 1 della Fase 1 seguita da dosi multiple in un programma di somministrazione intermittente (3 settimane sì/1 settimana no) nell'arco di 2 cicli nella Fase 2 (56 giorni, ciclo definito come 28 giorni)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
AUC(0-tlast) [Area sotto la curva concentrazione-tempo dopo singola (prima) dose dal tempo zero all'ultimo punto dati >LLOQ (limite inferiore di quantificazione)] per Regorafenib e i suoi metaboliti farmacologicamente attivi M-2 e M- 5
Lasso di tempo: Giorni 1-5: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 e 96 ore post-dose
Sulla base della valutazione farmacocinetica non compartimentale. L'AUC(0-tlast) [Area Under the Concentration-time Curve After Single (First) Dose From Time Zero to the Last Data Point >LLOQ (Lower Limit of Quantification)] è una misura dell'esposizione sistemica al farmaco dal tempo 0 fino al il punto temporale in cui l'ultima droga misurabile potrebbe essere rilevabile, che si ottiene raccogliendo una serie di campioni di sangue e misurando le concentrazioni di droga in ciascun campione.
Giorni 1-5: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 e 96 ore post-dose
AE,ur(0-24) (Quantità di farmaco escreta attraverso le urine durante l'intervallo di raccolta 0-24 ore dopo la somministrazione) per i metaboliti M-7 e M-8
Lasso di tempo: Giorni 1-2: 0-24 ore
La quantità di farmaco escreta nelle urine durante l'intervallo di raccolta 0-24 ore dopo la dose è stata espressa come percentuale della dose somministrata.
Giorni 1-2: 0-24 ore

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
AUC (Area Under the Plasma Concentration vs. Time Curve From Zero to Infinity After Single (First) Dose) per Regorafenib e i suoi metaboliti farmacologicamente attivi M-2 e M-5
Lasso di tempo: Giorni 1-5: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 e 96 ore post-dose
Sulla base della valutazione farmacocinetica non compartimentale. L'AUC è una misura della concentrazione sierica del farmaco nel tempo. Viene utilizzato per caratterizzare l'assorbimento del farmaco.
Giorni 1-5: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 e 96 ore post-dose
AUC(0-24) (AUC dal tempo zero a 24 ore all'anno dopo la somministrazione di una singola (prima) dose) per Regorafenib e i suoi metaboliti farmacologicamente attivi M-2 e M-5
Lasso di tempo: Giorni 1-5: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 e 24 ore post-dose
Sulla base della valutazione farmacocinetica non compartimentale. L'AUC è una misura dell'esposizione sistemica al farmaco, che si ottiene prelevando una serie di campioni di sangue e misurando le concentrazioni di farmaco in ciascun campione; L'AUC(0-24) è definita come l'AUC diviso da zero a 24 ore dopo una singola (prima) dose.
Giorni 1-5: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 e 24 ore post-dose
Cmax (concentrazione massima del farmaco nel plasma dopo la somministrazione di una singola (prima) dose) per Regorafenib e i suoi metaboliti farmacologicamente attivi M-2 e M-5
Lasso di tempo: Giorni 1-5: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 e 96 ore post-dose
Basato sulla valutazione PK non compartimentale. Cmax si riferisce alla massima concentrazione di farmaco misurata che si ottiene raccogliendo una serie di campioni di sangue e misurando le concentrazioni di farmaco in ciascun campione.
Giorni 1-5: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 e 96 ore post-dose
Tmax (tempo per raggiungere la concentrazione massima del farmaco nel plasma dopo una singola (prima) dose) per Regorafenib e i suoi metaboliti farmacologicamente attivi M-2 e M-5
Lasso di tempo: Giorni 1-5: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 e 96 ore post-dose
Basato sulla valutazione PK non compartimentale. Tmax si riferisce al tempo dopo la somministrazione in cui un farmaco raggiunge la massima concentrazione misurabile (Cmax). Si ottiene raccogliendo una serie di campioni di sangue in momenti diversi dopo la somministrazione e misurandoli per il contenuto di droga.
Giorni 1-5: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 e 96 ore post-dose
Tlast (tempo dell'ultimo punto dati >LLOQ) dopo singola (prima) dose di Regorafenib e dei suoi metaboliti farmacologicamente attivi M-2 e M-5
Lasso di tempo: Giorni 1-5: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 e 96 ore post-dose
basato sulla valutazione PK non compartimentale.
Giorni 1-5: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 e 96 ore post-dose
t1/2 (emivita associata alla pendenza terminale) dopo singola (prima) dose di Regorafenib e dei suoi metaboliti farmacologicamente attivi M-2 e M-5
Lasso di tempo: Giorni 1-5: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 e 96 ore post-dose
Sulla base della valutazione farmacocinetica non compartimentale. t1/2 si riferisce all'eliminazione del farmaco. È il tempo impiegato dalla concentrazione plasmatica del sangue per raggiungere la metà della concentrazione nella fase terminale di eliminazione. È espresso in ore (h) e derivato dalla pendenza terminale della curva concentrazione/tempo.
Giorni 1-5: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 e 96 ore post-dose
CL/F (clearance corporea totale del farmaco dopo somministrazione extravascolare) dopo singola (prima) dose di Regorafenib e dei suoi metaboliti farmacologicamente attivi M-2 e M-5
Lasso di tempo: Giorni 1-5: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 e 96 ore post-dose
Basato sulla valutazione PK non compartimentale. La clearance di un farmaco è una misura della velocità con cui un farmaco viene metabolizzato o eliminato dai normali processi biologici. La clearance ottenuta dopo la dose orale (clearance orale apparente) è influenzata dalla frazione della dose assorbita. La clearance è stata stimata dalla modellazione farmacocinetica (PK) della popolazione. La clearance del farmaco è una misura quantitativa della velocità con cui una sostanza farmacologica viene rimossa dal sangue.
Giorni 1-5: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 e 96 ore post-dose
Vz/F (volume apparente di distribuzione durante la fase terminale dopo singola (prima) somministrazione orale) per Regorafenib e i suoi metaboliti farmacologicamente attivi M-2 e M-5
Lasso di tempo: Giorni 1-5: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 e 96 ore post-dose
Basato sulla valutazione PK non compartimentale. Il volume di distribuzione è definito come il volume teorico in cui la quantità totale di farmaco dovrebbe essere distribuita uniformemente per produrre la concentrazione plasmatica desiderata di un farmaco. Il volume apparente di distribuzione dopo dose orale (Vz/F) è influenzato dalla frazione assorbita.
Giorni 1-5: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 e 96 ore post-dose
AUC(0-24)md ((AUC(0-24) dopo somministrazione di dosi multiple) per Regorafenib e i suoi metaboliti farmacologicamente attivi M-2 e M-5
Lasso di tempo: Giorni 21-25: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 e 24 ore post-dose
Sulla base della valutazione farmacocinetica non compartimentale.
Giorni 21-25: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 e 24 ore post-dose
Cmax,md (Cmax dopo somministrazione di dosi multiple) per Regorafenib e i suoi metaboliti farmacologicamente attivi M-2 e M-5
Lasso di tempo: Giorni 21-25: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 e 96 ore post-dose
Basato sulla valutazione PK non compartimentale. Cmax si riferisce alla massima concentrazione di farmaco misurata che si ottiene raccogliendo una serie di campioni di sangue e misurando le concentrazioni di farmaco in ciascun campione.
Giorni 21-25: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 e 96 ore post-dose
AUC(0-tlast)md (AUC(0-tlast) dopo somministrazione di dosi multiple) per Regorafenib e i suoi metaboliti farmacologicamente attivi M-2 e M-5
Lasso di tempo: Giorni 21-25: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 e 96 ore post-dose
basato sulla valutazione PK non compartimentale.
Giorni 21-25: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 e 96 ore post-dose
Tmax,md (tempo per raggiungere la concentrazione massima del farmaco nel plasma dopo la somministrazione di dosi multiple) per Regorafenib e i suoi metaboliti farmacologicamente attivi M-2 e M-5
Lasso di tempo: Giorni 21-25: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 e 96 ore post-dose
basato sulla valutazione PK non compartimentale
Giorni 21-25: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 e 96 ore post-dose
Tlast,md (Tlast After Multiple-dose Administration) per Regorafenib e i suoi metaboliti farmacologicamente attivi M-2 e M-5
Lasso di tempo: Giorni 21-25: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 e 96 ore post-dose
basato sulla valutazione PK non compartimentale
Giorni 21-25: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 e 96 ore post-dose
RACmax (rapporto di accumulo calcolato da Cmax, md e Cmax) per Regorafenib e i suoi metaboliti farmacologicamente attivi M-2 e M-5
Lasso di tempo: Fino a 25 giorni
Sulla base della valutazione farmacocinetica non compartimentale. Il rapporto di accumulo basato sulla concentrazione plasmatica massima (Cmax) è stato calcolato come rapporto tra Cmax,md e Cmax.
Fino a 25 giorni
RAAUC (rapporto di accumulo calcolato da AUC(0-24)md e AUC(0-24)) per Regorafenib e i suoi metaboliti farmacologicamente attivi M-2 e M-5
Lasso di tempo: Fino a 25 giorni
Sulla base della valutazione farmacocinetica non compartimentale. RAAUC calcolato come rapporto tra AUC(0-24)md e AUC(0-24).
Fino a 25 giorni
RLin (fattore di linearità calcolato come rapporto tra AUC(0-24)md e AUC) per Regorafenib e i suoi metaboliti farmacologicamente attivi M-2 e M-5
Lasso di tempo: Fino a 25 giorni
Sulla base della valutazione farmacocinetica non compartimentale. RLin è il fattore di linearità della PK dopo somministrazioni multiple di dosi identiche calcolato come rapporto tra AUC(0-24)md e AUC.
Fino a 25 giorni
AE,ur(0-24)md (AE,ur(0-24) After Multiple-dose Administration) per i metaboliti M-7 e M-8
Lasso di tempo: Giorni 21-22: 0-24 ore
basato sulla valutazione PK non compartimentale
Giorni 21-22: 0-24 ore
AE,ur(0-10) Stadio 1 (quantità di farmaco escreto attraverso le urine durante l'intervallo di raccolta 0-10 ore dopo la somministrazione) per i metaboliti M-7 e M-8
Lasso di tempo: Giorni 1-2: 0-10 ore
basato sulla valutazione PK non compartimentale
Giorni 1-2: 0-10 ore
AE,ur(10-24) Stadio 1 ((quantità di farmaco escreto attraverso le urine durante l'intervallo di raccolta 10-24 ore dopo la somministrazione) per i metaboliti M-7 e M-8
Lasso di tempo: Giorni 1-2: 10-24 ore
basato sulla valutazione PK non compartimentale
Giorni 1-2: 10-24 ore
AE,ur(0-10) Fase 2 per i metaboliti M-7 e M-8
Lasso di tempo: Giorni 21-22: 0-10 ore
basato sulla valutazione PK non compartimentale
Giorni 21-22: 0-10 ore
AE,ur(10-24) Fase 2 per i metaboliti M-7 e M-8
Lasso di tempo: Giorni 21-22: 10-24 ore
basato sulla valutazione PK non compartimentale
Giorni 21-22: 10-24 ore

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutazione della risposta tumorale per lesioni misurabili secondo RECIST, v1.1 (criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi)
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi
Tomografia a emissione di positroni: sono state eseguite scansioni di tomografia computerizzata (ET-CT), TC o risonanza magnetica (MRI) di tutte le regioni anatomiche coinvolte nella malattia per valutare la risposta del tumore utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi, versione 1.1. (RECIST v1.1). Le metastasi ossee sono state valutate mediante scintigrafia ossea (scintigrafia ossea). Le misurazioni del tumore e la valutazione della risposta del tumore sono state eseguite al basale e negli ultimi 7 giorni del Ciclo 2. Successivamente, se i soggetti hanno continuato il trattamento con regorafenib, le valutazioni del tumore sono state eseguite ogni tre cicli e alla visita di fine trattamento (EOT). Inoltre, è stato registrato l'esito di "Assessment of Bone Metastases by Scintigraphy if Applicable (Bone Scan)", i cui risultati sono stati riportati come risposta tumorale anche in questo outcome.
Fino a 6 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Bayer

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 giugno 2013

Completamento primario (Effettivo)

1 luglio 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

1 novembre 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 maggio 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 maggio 2013

Primo Inserito (Stima)

14 maggio 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

20 febbraio 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 dicembre 2016

Ultimo verificato

1 dicembre 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 16653

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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