Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Farmakokinetikk og sikkerhet for Regorafenib (BAY73-4506) hos kreftpasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon

23. desember 2016 oppdatert av: Bayer

En fase I, multisenter, ikke-randomisert, åpen etikett, parallellgruppestudie som evaluerer farmakokinetikken og sikkerheten til regorafenib (BAY73-4506) hos kreftpasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon sammenlignet med en kontrollgruppe

For å karakterisere farmakokinetikken og sikkerheten til regorafenib hos kreftpersoner med alvorlig nedsatt nyrefunksjon sammenlignet med kontrollgruppen (kreftindivider med normal eller lett nedsatt nyrefunksjon)

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

24

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2L 4M1
  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Forente stater, 63110
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Forente stater, 03756
    • New York
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14263-0001

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Personer med histologisk bekreftede, lokalt avanserte eller metastatiske, refraktære solide svulster som ikke er kandidater for standardbehandling
  • Mann eller kvinne ≥ 18 år
  • Kvinner i fertil alder må ha en negativ uringraviditetstest utført innen 7 dager før start av studiebehandling
  • Forventet levealder minst 8 uker
  • Tilstrekkelig benmarg og leverfunksjon vurdert av følgende laboratoriekrav utført innen 7 dager etter start av studiebehandlingen
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2

  • For personer med NORMAL ELLER LETT SVEKKET NYREFUNKSJON (kontrollgruppe); som skal testes innen 7 dager etter start av studiebehandlingen:

    • Estimert kreatininclearance (CLcr) ≥ 60 ml/min som beregnet ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen

  • For personer med ALVORLIG SVEKKET nyrefunksjon; som skal testes innen 7 dager etter start av studiebehandlingen:

    • CLcr 15-29 mL/min som beregnet ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen

Ekskluderingskriterier:

  • Symptomatisk metastaserende hjerne- eller meningeale svulster
  • Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før start av studiemedisinering
  • Historie om organallograft
  • Ikke-helende sår, hudsår eller benbrudd
  • Feokromocytom
  • Ukontrollert samtidig medisinsk sykdom inkludert ukontrollert hypertensjon
  • Historie med hjertesykdom
  • Pleural effusjon eller ascites som forårsaker respiratorisk kompromittering
  • Interstitiell lungesykdom med pågående tegn og symptomer på tidspunktet for screening
  • Arterielle eller venøse trombotiske eller emboliske hendelser som cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemiske angrep), dyp venetrombose eller lungeemboli innen 6 måneder før start av studiemedisinering
  • Personer med bevis eller historie med blødende diatese; enhver blødning eller blødningshendelse NCI-CTCAE Grad ≥ 3 eller høyere innen 4 uker etter oppstart av undersøkelsesbehandling
  • Dehydrering NCI-CTCAEversjon 4.0 Grad ≥ 1
  • Uløst toksisitet høyere enn NCI-CTCAE versjon 4.0 Grad 1 tilskrevet noen tidligere terapi/prosedyre (unntatt alopecia eller anemi eller grad 2 nevropati som ikke er reversibel på grunn av oksaliplatin)
  • Anfallsforstyrrelse som krever antikonvulsiv behandling (som steroider eller antiepileptika)

  • For personer med ALVORLIG SVEKKET nyrefunksjon:

    • Nyresvikt som krever hemo- eller peritonealdialyse
    • Akutt nyresvikt
    • Akutt nefritt
    • Nefrotisk syndrom

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Regorafenib(Stivarga, BAY73-4506)-Normal/mild nedsatt nyrefunksjon
Deltakere med normal/lett nedsatt nyrefunksjon fikk Regorafenib 160 mg o.d. som en enkeltdose i trinn 1, dag 1 med en utvasking på minst 5 dager, etterfulgt av gjentatt dosering i en intermitterende administreringsplan (3 uker på / 1 uke av) over 2 sykluser i trinn 2 (56 dager). Syklus 2 startet umiddelbart etter syklus 1. En syklus for denne studien er definert som 28 dager.
Legemiddel: Regorafenib (Stivarga, BAY73-4506)
Regorafenib 160 mg o.d. vil bli administrert som en enkeltdose på dag 1 i trinn 1 etterfulgt av flere doseringer i en intermitterende administreringsplan (3 uker på/1 uke fri) over 2 sykluser i trinn 2 (56 dager, syklus definert som 28 dager)
Eksperimentell: Regorafenib (Stivarga, BAY73-4506) - Alvorlig nedsatt nyrefunksjon
Deltakere med alvorlig nedsatt nyrefunksjon fikk Regorafenib 160 mg o.d. som en enkeltdose i trinn 1, dag 1 med en utvasking på minst 5 dager, etterfulgt av flere doser i en intermitterende administreringsplan (3 uker på / 1 uke av) over 2 sykluser i trinn 2 (56 dager). Syklus 2 startet umiddelbart etter syklus 1. En syklus for denne studien er definert som 28 dager.
Legemiddel: Regorafenib (Stivarga, BAY73-4506)
Regorafenib 160 mg o.d. vil bli administrert som en enkeltdose på dag 1 i trinn 1 etterfulgt av flere doseringer i en intermitterende administreringsplan (3 uker på/1 uke fri) over 2 sykluser i trinn 2 (56 dager, syklus definert som 28 dager)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
AUC(0-tlast) [Areal under konsentrasjon-tidskurven etter enkelt (første) dose fra tid null til siste datapunkt >LLOQ (nedre kvantifiseringsgrense)] for regorafenib og dets farmakologisk aktive metabolitter M-2 og M- 5
Tidsramme: Dag 1-5: Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 og 96 timer etter dose
Basert på ikke-kompartmentell PK-vurdering. AUC(0-tlast) [Area Under the Concentration-time Curve After Single (First) Dose From Time Zero to the Last Data Point >LLOQ (Lower Limit of Quantification)] er et mål på systemisk legemiddeleksponering fra tid 0 til og med tidspunktet hvor det siste målbare medikamentet kunne påvises, som oppnås ved å samle en serie blodprøver og måle konsentrasjonene av medikament i hver prøve.
Dag 1-5: Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 og 96 timer etter dose
AE,ur(0-24) (mengde medikament utskilt via urin under innsamlingsintervallet 0-24 timer etter administrering) for metabolitter M-7 og M-8
Tidsramme: Dag 1-2: 0-24 timer
Mengden medikament som ble utskilt i urinen under oppsamlingsintervallet 0-24 timer etter dose ble uttrykt som prosentandel av administrert dose.
Dag 1-2: 0-24 timer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
AUC (Area Under the Plasma Concentration vs. Time Curve From Zero to Infinity After Single (First) Dose) for regorafenib og dets farmakologisk aktive metabolitter M-2 og M-5
Tidsramme: Dag 1-5: Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 og 96 timer etter dose
Basert på ikke-kompartmentell PK-vurdering. AUC er et mål på serumkonsentrasjonen av legemidlet over tid. Det brukes til å karakterisere legemiddelabsorpsjon.
Dag 1-5: Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 og 96 timer etter dose
AUC(0-24) (AUC fra tid null til 24 timer p.a. etter enkelt (første) doseadministrasjon) for regorafenib og dets farmakologisk aktive metabolitter M-2 og M-5
Tidsramme: Dag 1-5: Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 24 timer etter dose
Basert på ikke-kompartmentell PK-vurdering. AUC er et mål på systemisk medikamenteksponering, som oppnås ved å samle en serie blodprøver og måle konsentrasjonen av medikament i hver prøve; AUC(0-24) er definert som AUC delt fra null til 24 timer etter enkelt (første) dose.
Dag 1-5: Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 24 timer etter dose
Cmax (maksimal legemiddelkonsentrasjon i plasma etter administrasjon av enkelt (første) dose) for regorafenib og dets farmakologisk aktive metabolitter M-2 og M-5
Tidsramme: Dag 1-5: Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 og 96 timer etter dose
Basert på ikke-kompartmentell farmakokinetisk vurdering. Cmax refererer til den høyeste målte medikamentkonsentrasjonen som oppnås ved å samle en serie blodprøver og måle konsentrasjonen av medikament i hver prøve.
Dag 1-5: Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 og 96 timer etter dose
Tmax (tid for å nå maksimal legemiddelkonsentrasjon i plasma etter enkelt (første) dose) for regorafenib og dets farmakologisk aktive metabolitter M-2 og M-5
Tidsramme: Dag 1-5: Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 og 96 timer etter dose
Basert på ikke-kompartmentell PK-vurdering. Tmax refererer til tiden etter dosering når et legemiddel når sin høyeste målbare konsentrasjon (Cmax). Det oppnås ved å samle en serie blodprøver på ulike tidspunkt etter dosering, og måle dem for medikamentinnhold.
Dag 1-5: Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 og 96 timer etter dose
Tlast (tidspunkt for siste datapunkt >LLOQ) etter enkelt (første) dose for regorafenib og dets farmakologisk aktive metabolitter M-2 og M-5
Tidsramme: Dag 1-5: Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 og 96 timer etter dose
basert på ikke-kompartmentell PK-vurdering.
Dag 1-5: Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 og 96 timer etter dose
t1/2 (halveringstid assosiert med terminalhellingen) etter enkelt (første) dose for regorafenib og dets farmakologisk aktive metabolitter M-2 og M-5
Tidsramme: Dag 1-5: Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 og 96 timer etter dose
Basert på ikke-kompartmentell PK-vurdering. t1/2 refererer til eliminering av stoffet. Det er tiden det tar før plasmakonsentrasjonen i blodet når halvparten av konsentrasjonen i den terminale eliminasjonsfasen. Den er uttrykt i timer (h) og utledet fra den terminale helningen til kurven for konsentrasjon versus tid.
Dag 1-5: Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 og 96 timer etter dose
CL/F (Total Body Clearance of Drug After Extravascular Administration) Etter enkelt (første) dose for regorafenib og dets farmakologisk aktive metabolitter M-2 og M-5
Tidsramme: Dag 1-5: Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 og 96 timer etter dose
Basert på ikke-kompartmentell PK-evaluering. Clearance av et medikament er et mål på hastigheten som et legemiddel metaboliseres eller elimineres med ved normale biologiske prosesser. Clearance oppnådd etter oral dose (tilsynelatende oral clearance) påvirkes av andelen av dosen som absorberes. Clearance ble estimert fra populasjonsfarmakokinetisk (PK) modellering. Legemiddelclearance er et kvantitativt mål på hastigheten med hvilken et legemiddelstoff fjernes fra blodet.
Dag 1-5: Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 og 96 timer etter dose
Vz/F (tilsynelatende distribusjonsvolum under terminalfase etter enkel (første) oral administrering) for regorafenib og dets farmakologisk aktive metabolitter M-2 og M-5
Tidsramme: Dag 1-5: Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 og 96 timer etter dose
Basert på ikke-kompartmentell farmakokinetisk vurdering. Distribusjonsvolum er definert som det teoretiske volumet der den totale mengden medikament må fordeles jevnt for å produsere ønsket plasmakonsentrasjon av et legemiddel. Tilsynelatende distribusjonsvolum etter oral dose (Vz/F) påvirkes av fraksjonen som absorberes.
Dag 1-5: Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 og 96 timer etter dose
AUC(0-24)md ((AUC(0-24) etter administrering av flere doser) for regorafenib og dets farmakologisk aktive metabolitter M-2 og M-5
Tidsramme: Dag 21-25: Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 24 timer etter dose
Basert på ikke-kompartmentell PK-vurdering.
Dag 21-25: Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 24 timer etter dose
Cmax,md (Cmax etter administrering av flere doser) for regorafenib og dets farmakologisk aktive metabolitter M-2 og M-5
Tidsramme: Dag 21-25: Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 og 96 timer etter dose
Basert på ikke-kompartmentell farmakokinetisk vurdering. Cmax refererer til den høyeste målte medikamentkonsentrasjonen som oppnås ved å samle en serie blodprøver og måle konsentrasjonen av medikament i hver prøve.
Dag 21-25: Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 og 96 timer etter dose
AUC(0-tlast)md (AUC(0-tlast) etter administrering av flere doser) for regorafenib og dets farmakologisk aktive metabolitter M-2 og M-5
Tidsramme: Dag 21-25: Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 og 96 timer etter dose
basert på ikke-kompartmentell PK-vurdering.
Dag 21-25: Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 og 96 timer etter dose
Tmax,md (tid for å nå maksimal legemiddelkonsentrasjon i plasma etter administrering av flere doser) for regorafenib og dets farmakologisk aktive metabolitter M-2 og M-5
Tidsramme: Dag 21-25: Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 og 96 timer etter dose
basert på ikke-kompartmentell PK-vurdering
Dag 21-25: Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 og 96 timer etter dose
Tlast,md (Tlast etter administrering av flere doser) for regorafenib og dets farmakologisk aktive metabolitter M-2 og M-5
Tidsramme: Dag 21-25: Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 og 96 timer etter dose
basert på ikke-kompartmentell PK-vurdering
Dag 21-25: Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 og 96 timer etter dose
RACmax (akkumuleringsforhold beregnet fra Cmax,md og Cmax) for regorafenib og dets farmakologisk aktive metabolitter M-2 og M-5
Tidsramme: Opptil 25 dager
Basert på ikke-kompartmentell PK-vurdering. Akkumuleringsforhold basert på maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) ble beregnet som forholdet mellom Cmax,md og Cmax.
Opptil 25 dager
RAAUC (akkumuleringsforhold beregnet fra AUC(0-24)md og AUC(0-24)) for regorafenib og dets farmakologisk aktive metabolitter M-2 og M-5
Tidsramme: Opptil 25 dager
Basert på ikke-kompartmentell PK-vurdering. RAAUC beregnet som forholdet mellom AUC(0-24)md og AUC(0-24).
Opptil 25 dager
RLin (linearitetsfaktor beregnet som forhold fra AUC(0-24)md og AUC) for regorafenib og dets farmakologisk aktive metabolitter M-2 og M-5
Tidsramme: Opptil 25 dager
Basert på ikke-kompartmentell PK-vurdering. RLin er linearitetsfaktoren til PK etter flere administreringer av identiske doser beregnet som forholdet mellom AUC(0-24)md og AUC.
Opptil 25 dager
AE,ur(0-24)md (AE,ur(0-24) etter administrering av flere doser) for metabolittene M-7 og M-8
Tidsramme: Dager 21-22: 0-24 timer
basert på ikke-kompartmentell PK-vurdering
Dager 21-22: 0-24 timer
AE,ur(0-10) Stadium 1 (mengde medikament utskilt via urin under innsamlingsintervallet 0-10 timer etter administrering) for metabolitter M-7 og M-8
Tidsramme: Dag 1-2: 0-10 timer
basert på ikke-kompartmentell PK-vurdering
Dag 1-2: 0-10 timer
AE,ur(10-24) trinn 1 ((mengde medikament utskilt via urin under innsamlingsintervallet 10-24 timer etter administrering) for metabolitter M-7 og M-8
Tidsramme: Dag 1-2: 10-24 timer
basert på ikke-kompartmentell PK-vurdering
Dag 1-2: 10-24 timer
AE,ur(0-10) Trinn 2 for Metabolitter M-7 og M-8
Tidsramme: Dager 21-22: 0-10 timer
basert på ikke-kompartmentell PK-vurdering
Dager 21-22: 0-10 timer
AE,ur(10-24) Trinn 2 for metabolitter M-7 og M-8
Tidsramme: Dager 21-22: 10-24 timer
basert på ikke-kompartmentell PK-vurdering
Dager 21-22: 10-24 timer

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tumorresponsvurdering for målbare lesjoner i henhold til RECIST, v1.1 (responsevalueringskriterier i solide svulster)
Tidsramme: Inntil 6 måneder
Positronemisjonstomografi - computertomografi (ET-CT), CT eller magnetisk resonansavbildning (MRI) skanninger av alle anatomiske regioner involvert med sykdommen ble utført for å vurdere tumorrespons ved å bruke responsevalueringskriteriene i solide svulster, versjon 1.1. (RECIST v1.1). Benmetastaser ble vurdert ved benscintigrafi (beinskanning). Tumormålinger og evaluering av tumorrespons ble utført ved baseline og i løpet av de siste 7 dagene av syklus 2. Deretter, hvis forsøkspersonene fortsatte behandlingen med regorafenib, ble tumorvurderinger utført etter hver tredje syklus og ved avsluttet behandling (EOT). I tillegg ble utfallet av "Assessment of Bone Metastases by Scintigraphy if Applicable (Bone Scan)" registrert, hvis resultater er rapportert som tumorrespons også i dette utfallet.
Inntil 6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Bayer

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juni 2013

Primær fullføring (Faktiske)

1. juli 2015

Studiet fullført (Faktiske)

1. november 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. mai 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. mai 2013

Først lagt ut (Anslag)

14. mai 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. februar 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. desember 2016

Sist bekreftet

1. desember 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 16653 (Annet stipend/finansieringsnummer: Atatürk University Scientific Research Projects Coordination Unit)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere