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Farmacocinética y seguridad de regorafenib (BAY73-4506) en sujetos con cáncer e insuficiencia renal grave

23 de diciembre de 2016 actualizado por: Bayer

Estudio de fase I, multicéntrico, no aleatorizado, abierto, de grupos paralelos que evalúa la farmacocinética y la seguridad de regorafenib (BAY73-4506) en pacientes con cáncer con insuficiencia renal grave en comparación con un grupo de control

Caracterizar la farmacocinética y la seguridad de regorafenib en sujetos con cáncer con insuficiencia renal grave en comparación con el grupo de control (sujetos con cáncer con función renal normal o con insuficiencia renal leve)

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

24

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 1Z2
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 4E6
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canadá, L8V 5C2
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H2L 4M1
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263-0001

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Sujetos con tumores sólidos refractarios confirmados histológicamente, localmente avanzados o metastásicos que no son candidatos para la terapia estándar
  • Sujeto masculino o femenino ≥ 18 años de edad
  • Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina negativa realizada dentro de los 7 días antes del inicio del tratamiento del estudio.
  • Esperanza de vida de al menos 8 semanas.
  • Función adecuada de la médula ósea y el hígado según lo evaluado por los siguientes requisitos de laboratorio realizados dentro de los 7 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio
  • Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0, 1 o 2

  • Para sujetos con FUNCIÓN RENAL NORMAL O LEVE DETERIORO (Grupo de control); para ser probado dentro de los 7 días de comenzar el tratamiento del estudio:

    • Depuración de creatinina estimada (CLcr) ≥ 60 ml/min calculada mediante la ecuación de Cockcroft-Gault

  • Para sujetos con función renal SEVERAMENTE DETERIORADA; para ser probado dentro de los 7 días de comenzar el tratamiento del estudio:

    • CLcr 15-29 ml/min calculado con la ecuación de Cockcroft-Gault

Criterio de exclusión:

  • Tumores cerebrales o meníngeos metastásicos sintomáticos
  • Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática importante dentro de los 28 días anteriores al inicio de la medicación del estudio
  • Historia del aloinjerto de órganos
  • Herida que no cicatriza, úlcera cutánea o fractura ósea
  • Feocromocitoma
  • Enfermedad médica concurrente no controlada, incluida la hipertensión no controlada
  • Historial de enfermedad cardiaca
  • Derrame pleural o ascitis que causa compromiso respiratorio
  • Enfermedad pulmonar intersticial con signos y síntomas continuos en el momento de la selección
  • Eventos trombóticos o embólicos arteriales o venosos, como accidente cerebrovascular (incluidos los ataques isquémicos transitorios), trombosis venosa profunda o embolia pulmonar en los 6 meses anteriores al inicio de la medicación del estudio
  • Sujetos con evidencia o antecedentes de diátesis hemorrágica; cualquier hemorragia o evento hemorrágico Grado NCI-CTCAE ≥ 3 o superior dentro de las 4 semanas del inicio del tratamiento en investigación
  • Deshidratación NCI-CTCAE versión 4.0 Grado ≥ 1
  • Toxicidad no resuelta mayor que NCI-CTCAE versión 4.0 Grado 1 atribuida a cualquier terapia/procedimiento previo (excluyendo alopecia o anemia o neuropatía de grado 2 que no es reversible debido al oxaliplatino)
  • Trastorno convulsivo que requiere tratamiento anticonvulsivo (como esteroides o antiepilépticos)

  • Para sujetos con función renal SEVERAMENTE DETERIORADA:

    • Insuficiencia renal que requiere hemodiálisis o peritoneal
    • Fallo renal agudo
    • Nefritis aguda
    • Síndrome nefrótico

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Regorafenib (Stivarga, BAY73-4506) - Insuficiencia renal normal/leve
Los participantes con insuficiencia renal normal/leve recibieron Regorafenib 160 mg una vez al día como dosis única en la Etapa 1, Día 1 con un lavado de al menos 5 días, seguido de dosis múltiples en un programa de administración intermitente (3 semanas sí / 1 semana no) durante 2 ciclos en Etapa 2 (56 días). El ciclo 2 comenzó inmediatamente después del ciclo 1. Un ciclo para este estudio se define como 28 días.
Droga: Regorafenib (Stivarga, BAY73-4506)
Regorafenib 160 mg una vez al día se administrará como una dosis única el Día 1 de la Etapa 1 seguida de dosis múltiples en un programa de administración intermitente (3 semanas sí/1 semana) durante 2 ciclos en la Etapa 2 (56 días, ciclo definido como 28 días)
Experimental: Regorafenib (Stivarga, BAY73-4506): insuficiencia renal grave
Los participantes con insuficiencia renal grave recibieron Regorafenib 160 mg una vez al día. como dosis única en la Etapa 1, Día 1 con un lavado de al menos 5 días, seguida de dosis múltiples en un programa de administración intermitente (3 semanas sí / 1 semana no) durante 2 ciclos en la Etapa 2 (56 días). El ciclo 2 comenzó inmediatamente después del ciclo 1. Un ciclo para este estudio se define como 28 días.
Droga: Regorafenib (Stivarga, BAY73-4506)
Regorafenib 160 mg una vez al día se administrará como una dosis única el Día 1 de la Etapa 1 seguida de dosis múltiples en un programa de administración intermitente (3 semanas sí/1 semana) durante 2 ciclos en la Etapa 2 (56 días, ciclo definido como 28 días)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
AUC(0-tlast) [Área bajo la curva de concentración-tiempo después de una (primera) dosis única desde el momento cero hasta el último punto de datos >LLOQ (límite inferior de cuantificación)] para regorafenib y sus metabolitos farmacológicamente activos M-2 y M- 5
Periodo de tiempo: Días 1-5: antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 y 96 horas después de la dosis
Basado en la evaluación PK no compartimental. El AUC(0-tlast) [Área bajo la curva de concentración-tiempo después de la (primera) dosis única desde el tiempo cero hasta el último punto de datos >LLOQ (límite inferior de cuantificación)] es una medida de la exposición sistémica al fármaco desde el tiempo 0 hasta el momento en el que podría detectarse la última droga medible, que se obtiene al recolectar una serie de muestras de sangre y medir las concentraciones de droga en cada muestra.
Días 1-5: antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 y 96 horas después de la dosis
AE,ur(0-24) (Cantidad de fármaco excretado a través de la orina durante el intervalo de recolección 0-24 horas después de la administración) para los metabolitos M-7 y M-8
Periodo de tiempo: Días 1-2: 0-24 horas
La cantidad de fármaco excretado en la orina durante el intervalo de recolección de 0 a 24 horas después de la dosis se expresó como porcentaje de la dosis administrada.
Días 1-2: 0-24 horas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
AUC (área bajo la curva de concentración plasmática frente al tiempo de cero a infinito después de una (primera) dosis única) para regorafenib y sus metabolitos farmacológicamente activos M-2 y M-5
Periodo de tiempo: Días 1-5: antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 y 96 horas después de la dosis
Basado en la evaluación PK no compartimental. El AUC es una medida de la concentración sérica del fármaco a lo largo del tiempo. Se utiliza para caracterizar la absorción de fármacos.
Días 1-5: antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 y 96 horas después de la dosis
AUC(0-24) (AUC desde el tiempo cero hasta 24 horas al año después de la (primera) administración de dosis única) para regorafenib y sus metabolitos farmacológicamente activos M-2 y M-5
Periodo de tiempo: Días 1-5: antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis
Basado en la evaluación PK no compartimental. El AUC es una medida de la exposición sistémica al fármaco, que se obtiene recolectando una serie de muestras de sangre y midiendo las concentraciones de fármaco en cada muestra; El AUC(0-24) se define como el AUC dividido de cero a 24 horas después de la (primera) dosis única.
Días 1-5: antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis
Cmax (Concentración máxima del fármaco en plasma después de la administración de una (primera) dosis única) para el regorafenib y sus metabolitos farmacológicamente activos M-2 y M-5
Periodo de tiempo: Días 1-5: antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 y 96 horas después de la dosis
Basado en una evaluación farmacocinética no compartimental. Cmax se refiere a la concentración de fármaco medida más alta que se obtiene al recolectar una serie de muestras de sangre y medir las concentraciones de fármaco en cada muestra.
Días 1-5: antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 y 96 horas después de la dosis
Tmax (tiempo para alcanzar la concentración máxima de fármaco en plasma después de una (primera) dosis única) para regorafenib y sus metabolitos farmacológicamente activos M-2 y M-5
Periodo de tiempo: Días 1-5: antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 y 96 horas después de la dosis
Basado en la evaluación PK no compartimental. Tmax se refiere al tiempo después de la dosificación cuando un fármaco alcanza su concentración medible más alta (Cmax). Se obtiene recolectando una serie de muestras de sangre en varios momentos después de la dosificación y midiendo el contenido de fármaco.
Días 1-5: antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 y 96 horas después de la dosis
Tlast (Hora del último punto de datos >LLOQ) después de la (primera) dosis única de regorafenib y sus metabolitos farmacológicamente activos M-2 y M-5
Periodo de tiempo: Días 1-5: antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 y 96 horas después de la dosis
basado en la evaluación PK no compartimental.
Días 1-5: antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 y 96 horas después de la dosis
t1/2 (vida media asociada con la pendiente terminal) después de la (primera) dosis única de regorafenib y sus metabolitos farmacológicamente activos M-2 y M-5
Periodo de tiempo: Días 1-5: antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 y 96 horas después de la dosis
Basado en la evaluación PK no compartimental. t1/2 se refiere a la eliminación del fármaco. Es el tiempo que tarda la concentración en plasma sanguíneo en alcanzar la mitad de la concentración en la fase terminal de eliminación. Se expresa en horas (h) y se deriva de la pendiente terminal de la curva de concentración frente al tiempo.
Días 1-5: antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 y 96 horas después de la dosis
CL/F (Depuración corporal total del fármaco después de la administración extravascular) después de una (primera) dosis única de regorafenib y sus metabolitos farmacológicamente activos M-2 y M-5
Periodo de tiempo: Días 1-5: antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 y 96 horas después de la dosis
Basado en una evaluación farmacocinética no compartimental. El aclaramiento de un fármaco es una medida de la velocidad a la que se metaboliza o elimina un fármaco mediante procesos biológicos normales. El aclaramiento obtenido después de la dosis oral (aclaramiento oral aparente) está influenciado por la fracción de la dosis absorbida. El aclaramiento se estimó a partir de modelos de farmacocinética (FC) poblacional. La eliminación de fármacos es una medida cuantitativa de la velocidad a la que se elimina una sustancia farmacológica de la sangre.
Días 1-5: antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 y 96 horas después de la dosis
Vz/F (volumen aparente de distribución durante la fase terminal después de una (primera) administración oral única) para regorafenib y sus metabolitos farmacológicamente activos M-2 y M-5
Periodo de tiempo: Días 1-5: antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 y 96 horas después de la dosis
Basado en una evaluación farmacocinética no compartimental. El volumen de distribución se define como el volumen teórico en el que la cantidad total de fármaco debería distribuirse uniformemente para producir la concentración plasmática deseada de un fármaco. El volumen aparente de distribución después de la dosis oral (Vz/F) está influenciado por la fracción absorbida.
Días 1-5: antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 y 96 horas después de la dosis
AUC(0-24)md ((AUC(0-24) después de la administración de dosis múltiples) para regorafenib y sus metabolitos farmacológicamente activos M-2 y M-5
Periodo de tiempo: Días 21-25: antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis
Basado en la evaluación PK no compartimental.
Días 21-25: antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis
Cmax,md (Cmax después de la administración de dosis múltiples) para regorafenib y sus metabolitos farmacológicamente activos M-2 y M-5
Periodo de tiempo: Días 21-25: antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 y 96 horas después de la dosis
Basado en una evaluación farmacocinética no compartimental. Cmax se refiere a la concentración de fármaco medida más alta que se obtiene al recolectar una serie de muestras de sangre y medir las concentraciones de fármaco en cada muestra.
Días 21-25: antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 y 96 horas después de la dosis
AUC(0-tlast)md (AUC(0-tlast) después de la administración de dosis múltiples) para regorafenib y sus metabolitos farmacológicamente activos M-2 y M-5
Periodo de tiempo: Días 21-25: antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 y 96 horas después de la dosis
basado en la evaluación PK no compartimental.
Días 21-25: antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 y 96 horas después de la dosis
Tmax,md (tiempo para alcanzar la concentración máxima del fármaco en plasma después de la administración de dosis múltiples) para el regorafenib y sus metabolitos farmacológicamente activos M-2 y M-5
Periodo de tiempo: Días 21-25: antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 y 96 horas después de la dosis
basado en la evaluación PK no compartimental
Días 21-25: antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 y 96 horas después de la dosis
Tlast, md (Tlast después de la administración de dosis múltiples) para regorafenib y sus metabolitos farmacológicamente activos M-2 y M-5
Periodo de tiempo: Días 21-25: antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 y 96 horas después de la dosis
basado en la evaluación PK no compartimental
Días 21-25: antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 y 96 horas después de la dosis
RACmax (proporción de acumulación calculada a partir de Cmax,md y Cmax) para regorafenib y sus metabolitos farmacológicamente activos M-2 y M-5
Periodo de tiempo: Hasta 25 días
Basado en la evaluación PK no compartimental. El índice de acumulación basado en la concentración plasmática máxima (Cmax) se calculó como el índice de Cmax,md y Cmax.
Hasta 25 días
RAAUC (proporción de acumulación calculada a partir de AUC(0-24)md y AUC(0-24)) para regorafenib y sus metabolitos farmacológicamente activos M-2 y M-5
Periodo de tiempo: Hasta 25 días
Basado en la evaluación PK no compartimental. RAAUC calculado como proporción de AUC(0-24)md y AUC(0-24).
Hasta 25 días
RLin (Factor de linealidad calculado como relación entre AUC(0-24)md y AUC) para regorafenib y sus metabolitos farmacológicamente activos M-2 y M-5
Periodo de tiempo: Hasta 25 días
Basado en la evaluación PK no compartimental. RLin es el factor de linealidad de PK después de múltiples administraciones de dosis idénticas calculado como la relación entre AUC(0-24)md y AUC.
Hasta 25 días
AE,ur(0-24)md (AE,ur(0-24) después de la administración de dosis múltiples) para los metabolitos M-7 y M-8
Periodo de tiempo: Días 21-22: 0-24 horas
basado en la evaluación PK no compartimental
Días 21-22: 0-24 horas
AE,ur(0-10) Etapa 1 (Cantidad de fármaco excretado a través de la orina durante el intervalo de recolección 0-10 horas después de la administración) para los metabolitos M-7 y M-8
Periodo de tiempo: Días 1-2: 0-10 horas
basado en la evaluación PK no compartimental
Días 1-2: 0-10 horas
AE,ur(10-24) Etapa 1 ((Cantidad de fármaco excretado a través de la orina durante el intervalo de recolección 10-24 horas después de la administración) para los metabolitos M-7 y M-8
Periodo de tiempo: Días 1-2: 10-24 horas
basado en la evaluación PK no compartimental
Días 1-2: 10-24 horas
AE,ur(0-10) Etapa 2 para metabolitos M-7 y M-8
Periodo de tiempo: Días 21-22: 0-10 horas
basado en la evaluación PK no compartimental
Días 21-22: 0-10 horas
AE,ur(10-24) Etapa 2 para metabolitos M-7 y M-8
Periodo de tiempo: Días 21-22: 10-24 horas
basado en la evaluación PK no compartimental
Días 21-22: 10-24 horas

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Evaluación de la respuesta tumoral para lesiones medibles según RECIST, v1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors)
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses
Tomografía por emisión de positrones: se realizaron tomografías computarizadas (ET-CT), CT o imágenes por resonancia magnética (MRI) de todas las regiones anatómicas involucradas con la enfermedad para evaluar la respuesta del tumor utilizando los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos, versión 1.1. (RECIST v1.1). Las metástasis óseas se evaluaron mediante gammagrafía ósea (exploración ósea). Las mediciones del tumor y la evaluación de la respuesta del tumor se realizaron al inicio y dentro de los últimos 7 días del ciclo 2. Posteriormente, si los sujetos continuaron el tratamiento con regorafenib, se realizaron evaluaciones del tumor después de cada tercer ciclo y en la visita de final del tratamiento (EOT). Además, se registró el resultado de "Evaluación de las metástasis óseas mediante gammagrafía si corresponde (escaneo óseo)", cuyos resultados también se informaron como respuesta tumoral en este resultado.
Hasta 6 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de junio de 2013

Finalización primaria (Actual)

1 de julio de 2015

Finalización del estudio (Actual)

1 de noviembre de 2015

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

10 de mayo de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de mayo de 2013

Publicado por primera vez (Estimar)

14 de mayo de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

20 de febrero de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de diciembre de 2016

Última verificación

1 de diciembre de 2016

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 16653

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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