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Pharmacocinétique et innocuité du régorafénib (BAY73-4506) chez les sujets cancéreux atteints d'insuffisance rénale sévère

23 décembre 2016 mis à jour par: Bayer

Une étude de phase I, multicentrique, non randomisée, ouverte, en groupes parallèles évaluant la pharmacocinétique et l'innocuité du régorafénib (BAY73-4506) chez des sujets cancéreux atteints d'insuffisance rénale sévère par rapport à un groupe témoin

Caractériser la pharmacocinétique et l'innocuité du régorafénib chez les sujets cancéreux présentant une insuffisance rénale sévère par rapport au groupe témoin (sujets cancéreux ayant une fonction rénale normale ou légèrement altérée)

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

24

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2L 4M1
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, États-Unis, 63110
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, États-Unis, 03756
    • New York
      • Buffalo, New York, États-Unis, 14263-0001

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Sujets atteints de tumeurs solides réfractaires confirmées histologiquement, localement avancées ou métastatiques qui ne sont pas candidats à un traitement standard
  • Sujet masculin ou féminin ≥ 18 ans
  • Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif effectué dans les 7 jours avant le début du traitement à l'étude
  • Espérance de vie d'au moins 8 semaines
  • Moelle osseuse et fonction hépatique adéquates, telles qu'évaluées par les exigences de laboratoire suivantes effectuées dans les 7 jours suivant le début du traitement à l'étude
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2

  • Pour les sujets ayant une FONCTION RÉNALE NORMALE OU LÉGÈREMENT AFFECTÉE (Groupe témoin) ; à tester dans les 7 jours suivant le début du traitement à l'étude :

    • Clairance estimée de la créatinine (CLcr) ≥ 60 ml/min calculée à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault

  • Pour les sujets dont la fonction rénale est SEVEREMENT AFFECTEE ; à tester dans les 7 jours suivant le début du traitement à l'étude :

    • CLcr 15-29 mL/min tel que calculé à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault

Critère d'exclusion:

  • Tumeurs cérébrales ou méningées métastatiques symptomatiques
  • Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou lésion traumatique importante dans les 28 jours précédant le début du médicament à l'étude
  • Histoire de l'allogreffe d'organe
  • Plaie non cicatrisante, ulcère cutané ou fracture osseuse
  • Phéochromocytome
  • Maladie médicale concomitante non contrôlée, y compris hypertension non contrôlée
  • Antécédents de maladie cardiaque
  • Épanchement pleural ou ascite provoquant une insuffisance respiratoire
  • Pneumopathie interstitielle avec signes et symptômes persistants au moment du dépistage
  • Événements thrombotiques ou emboliques artériels ou veineux tels qu'un accident vasculaire cérébral (y compris les accidents ischémiques transitoires), une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire dans les 6 mois précédant le début du médicament à l'étude
  • Sujets présentant des signes ou des antécédents de diathèse hémorragique ; toute hémorragie ou événement hémorragique de grade NCI-CTCAE ≥ 3 ou plus dans les 4 semaines suivant le début du traitement expérimental
  • Déshydratation NCI-CTCAE version 4.0 Grade ≥ 1
  • Toxicité non résolue supérieure à la version 4.0 du NCI-CTCAE de grade 1 attribuée à tout traitement/procédure antérieur (à l'exclusion de l'alopécie ou de l'anémie ou de la neuropathie de grade 2 qui n'est pas réversible en raison de l'oxaliplatine)
  • Trouble convulsif nécessitant un traitement anticonvulsivant (tel que des stéroïdes ou des antiépileptiques)

  • Pour les sujets ayant une fonction rénale SEVEREMENT AFFECTEE :

    • Insuffisance rénale nécessitant une hémodialyse ou une dialyse péritonéale
    • Insuffisance rénale aiguë
    • Néphrite aiguë
    • Le syndrome néphrotique

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Regorafenib (Stivarga, BAY73-4506) - Insuffisance rénale normale/légère
Les participants atteints d'insuffisance rénale normale/légère ont reçu du régorafénib 160 mg une fois par jour en une dose unique au stade 1, jour 1, avec un sevrage d'au moins 5 jours, suivi de doses multiples selon un schéma d'administration intermittent (3 semaines de marche / 1 semaine de repos) pendant 2 cycles au stade 2 (56 jours). Le cycle 2 a commencé immédiatement après le cycle 1. Un cycle pour cette étude est défini comme 28 jours.
Médicament: Régorafénib (Stivarga, BAY73-4506)
Régorafénib 160 mg o.d. sera administré en une dose unique le jour 1 de l'étape 1, suivie de doses multiples selon un schéma d'administration intermittent (3 semaines de traitement/1 semaine d'arrêt) sur 2 cycles de l'étape 2 (56 jours, cycle défini comme 28 jours)
Expérimental: Regorafenib (Stivarga, BAY73-4506) - Insuffisance rénale sévère
Les participants atteints d'insuffisance rénale sévère ont reçu du régorafénib 160 mg o.d. en dose unique au stade 1, jour 1 avec un sevrage d'au moins 5 jours, suivi de doses multiples selon un schéma d'administration intermittent (3 semaines de marche / 1 semaine de repos) sur 2 cycles au stade 2 (56 jours). Le cycle 2 a commencé immédiatement après le cycle 1. Un cycle pour cette étude est défini comme 28 jours.
Médicament: Régorafénib (Stivarga, BAY73-4506)
Régorafénib 160 mg o.d. sera administré en une dose unique le jour 1 de l'étape 1, suivie de doses multiples selon un schéma d'administration intermittent (3 semaines de traitement/1 semaine d'arrêt) sur 2 cycles de l'étape 2 (56 jours, cycle défini comme 28 jours)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
ASC(0-dernière) [aire sous la courbe concentration-temps après une (première) dose unique depuis l'instant zéro jusqu'au dernier point de données > LIQ (limite inférieure de quantification)] pour le régorafénib et ses métabolites pharmacologiquement actifs M-2 et M- 5
Délai: Jours 1 à 5 : Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 et 96 heures après la dose
Basé sur une évaluation pharmacocinétique non-compartimentale. L'AUC(0-tlast) [Area Under the Concentration-time Curve After Single (First) Dose From Time Zero to the Last Data Point > LIQ (Lower Limit of Quantification)] est une mesure de l'exposition systémique au médicament du temps 0 jusqu'au le moment auquel le dernier médicament mesurable pourrait être détectable, qui est obtenu en prélevant une série d'échantillons de sang et en mesurant les concentrations de médicament dans chaque échantillon.
Jours 1 à 5 : Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 et 96 heures après la dose
AE,ur(0-24) (quantité de médicament excrété dans l'urine pendant l'intervalle de collecte 0-24 heures après l'administration) pour les métabolites M-7 et M-8
Délai: Jours 1-2 : 0-24 heures
La quantité de médicament excrétée dans l'urine pendant l'intervalle de collecte de 0 à 24 heures après la dose a été exprimée en pourcentage de la dose administrée.
Jours 1-2 : 0-24 heures

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
ASC (aire sous la concentration plasmatique en fonction de la courbe temporelle de zéro à l'infini après une (première) dose unique) pour le régorafenib et ses métabolites pharmacologiquement actifs M-2 et M-5
Délai: Jours 1 à 5 : Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 et 96 heures après la dose
Basé sur une évaluation pharmacocinétique non-compartimentale. L'ASC est une mesure de la concentration sérique du médicament au fil du temps. Il est utilisé pour caractériser l'absorption des médicaments.
Jours 1 à 5 : Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 et 96 heures après la dose
ASC(0-24) (ASC du temps zéro à 24 heures par an après l'administration d'une (première) dose unique) pour le régorafénib et ses métabolites pharmacologiquement actifs M-2 et M-5
Délai: Jours 1 à 5 : Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 et 24 heures après la dose
Basé sur une évaluation pharmacocinétique non-compartimentale. L'ASC est une mesure de l'exposition systémique au médicament, qui est obtenue en prélevant une série d'échantillons de sang et en mesurant les concentrations de médicament dans chaque échantillon ; L'ASC(0-24) est définie comme l'ASC divisée de zéro à 24 heures après une (première) dose unique.
Jours 1 à 5 : Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 et 24 heures après la dose
Cmax (concentration maximale de médicament dans le plasma après administration d'une (première) dose unique) pour le régorafénib et ses métabolites pharmacologiquement actifs M-2 et M-5
Délai: Jours 1 à 5 : Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 et 96 heures après la dose
Sur la base d'une évaluation PK non-compartimentale. Cmax fait référence à la concentration de médicament mesurée la plus élevée qui est obtenue en prélevant une série d'échantillons de sang et en mesurant les concentrations de médicament dans chaque échantillon.
Jours 1 à 5 : Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 et 96 heures après la dose
Tmax (temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale de médicament dans le plasma après une (première) dose unique) pour le régorafénib et ses métabolites pharmacologiquement actifs M-2 et M-5
Délai: Jours 1 à 5 : Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 et 96 heures après la dose
Basé sur une évaluation PK non-compartimentale. Tmax fait référence au temps après l'administration où un médicament atteint sa concentration mesurable la plus élevée (Cmax). Il est obtenu en prélevant une série d'échantillons de sang à différents moments après l'administration et en mesurant leur teneur en médicament.
Jours 1 à 5 : Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 et 96 heures après la dose
Tlast (heure du dernier point de données > LIQ) après une (première) dose unique de régorafenib et de ses métabolites pharmacologiquement actifs M-2 et M-5
Délai: Jours 1 à 5 : Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 et 96 heures après la dose
sur la base d'une évaluation PK non-compartimentale.
Jours 1 à 5 : Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 et 96 heures après la dose
t1/2 (demi-vie associée à la pente terminale) après une (première) dose unique de régorafénib et de ses métabolites pharmacologiquement actifs M-2 et M-5
Délai: Jours 1 à 5 : Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 et 96 heures après la dose
Basé sur une évaluation pharmacocinétique non-compartimentale. t1/2 fait référence à l'élimination du médicament. C'est le temps mis par la concentration plasmatique sanguine pour atteindre la moitié de la concentration en phase terminale d'élimination. Elle est exprimée en heures (h) et déduite de la pente terminale de la courbe concentration en fonction du temps.
Jours 1 à 5 : Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 et 96 heures après la dose
CL/F (clairance corporelle totale du médicament après administration extravasculaire) après une (première) dose unique de régorafénib et de ses métabolites pharmacologiquement actifs M-2 et M-5
Délai: Jours 1 à 5 : Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 et 96 heures après la dose
Basé sur une évaluation pharmacocinétique non-compartimentale. La clairance d'un médicament est une mesure de la vitesse à laquelle un médicament est métabolisé ou éliminé par des processus biologiques normaux. La clairance obtenue après administration orale (clairance orale apparente) est influencée par la fraction de dose absorbée. La clairance a été estimée à partir de la modélisation pharmacocinétique (PK) de population. La clairance d'un médicament est une mesure quantitative de la vitesse à laquelle une substance médicamenteuse est éliminée du sang.
Jours 1 à 5 : Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 et 96 heures après la dose
Vz/F (volume apparent de distribution pendant la phase terminale après une (première) administration orale unique) pour le régorafénib et ses métabolites pharmacologiquement actifs M-2 et M-5
Délai: Jours 1 à 5 : Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 et 96 heures après la dose
Basé sur une évaluation PK non compartimentale. Le volume de distribution est défini comme le volume théorique dans lequel la quantité totale de médicament devrait être uniformément distribuée pour produire la concentration plasmatique souhaitée d'un médicament. Le volume de distribution apparent après dose orale (Vz/F) est influencé par la fraction absorbée.
Jours 1 à 5 : Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 et 96 heures après la dose
ASC(0-24)md ((ASC(0-24) après administration de doses multiples) pour le régorafénib et ses métabolites pharmacologiquement actifs M-2 et M-5
Délai: Jours 21 à 25 : Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 et 24 heures après la dose
Basé sur une évaluation pharmacocinétique non-compartimentale.
Jours 21 à 25 : Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 et 24 heures après la dose
Cmax,md (Cmax après administration de doses multiples) pour le régorafénib et ses métabolites pharmacologiquement actifs M-2 et M-5
Délai: Jours 21 à 25 : Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 et 96 heures après la dose
Sur la base d'une évaluation PK non-compartimentale. Cmax fait référence à la concentration de médicament mesurée la plus élevée qui est obtenue en prélevant une série d'échantillons de sang et en mesurant les concentrations de médicament dans chaque échantillon.
Jours 21 à 25 : Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 et 96 heures après la dose
ASC(0-tlast)md (ASC(0-tlast) après administration de doses multiples) pour le régorafenib et ses métabolites pharmacologiquement actifs M-2 et M-5
Délai: Jours 21 à 25 : Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 et 96 heures après la dose
sur la base d'une évaluation PK non-compartimentale.
Jours 21 à 25 : Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 et 96 heures après la dose
Tmax,md (temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale de médicament dans le plasma après administration de doses multiples) pour le régorafénib et ses métabolites pharmacologiquement actifs M-2 et M-5
Délai: Jours 21 à 25 : Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 et 96 heures après la dose
basé sur une évaluation PK non-compartimentale
Jours 21 à 25 : Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 et 96 heures après la dose
Tlast,md (Tlast After Multiple-dose Administration) pour le régorafenib et ses métabolites pharmacologiquement actifs M-2 et M-5
Délai: Jours 21 à 25 : Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 et 96 heures après la dose
basé sur une évaluation PK non-compartimentale
Jours 21 à 25 : Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 et 96 heures après la dose
RACmax (rapport d'accumulation calculé à partir de Cmax,md et Cmax) pour le régorafenib et ses métabolites pharmacologiquement actifs M-2 et M-5
Délai: Jusqu'à 25 jours
Basé sur une évaluation pharmacocinétique non-compartimentale. Le rapport d'accumulation basé sur la concentration plasmatique maximale (Cmax) a été calculé comme le rapport de Cmax,md et Cmax.
Jusqu'à 25 jours
RAAUC (rapport d'accumulation calculé à partir de l'ASC(0-24)md et de l'ASC(0-24)) pour le régorafénib et ses métabolites pharmacologiquement actifs M-2 et M-5
Délai: Jusqu'à 25 jours
Basé sur une évaluation pharmacocinétique non-compartimentale. RAAUC calculée comme le rapport de AUC(0-24)md et AUC(0-24).
Jusqu'à 25 jours
RLin (facteur de linéarité calculé comme le rapport entre l'ASC(0-24)md et l'ASC) pour le régorafénib et ses métabolites pharmacologiquement actifs M-2 et M-5
Délai: Jusqu'à 25 jours
Basé sur une évaluation pharmacocinétique non-compartimentale. RLin est le facteur de linéarité de la PK après plusieurs administrations de doses identiques, calculé comme le rapport de l'ASC(0-24)md et de l'ASC.
Jusqu'à 25 jours
AE,ur(0-24)md (AE,ur(0-24) après administration de doses multiples) pour les métabolites M-7 et M-8
Délai: Jours 21-22 : 0-24 heures
basé sur une évaluation PK non-compartimentale
Jours 21-22 : 0-24 heures
AE,ur(0-10) Stade 1 (quantité de médicament excrété dans l'urine pendant l'intervalle de collecte 0-10 heures après l'administration) pour les métabolites M-7 et M-8
Délai: Jours 1-2 : 0-10 heures
basé sur une évaluation PK non-compartimentale
Jours 1-2 : 0-10 heures
AE,ur(10-24) Stade 1 ((quantité de médicament excrété dans l'urine pendant l'intervalle de collecte 10 à 24 heures après l'administration) pour les métabolites M-7 et M-8
Délai: Jours 1-2 : 10-24 heures
basé sur une évaluation PK non-compartimentale
Jours 1-2 : 10-24 heures
AE,ur(0-10) Stade 2 pour les métabolites M-7 et M-8
Délai: Jours 21-22 : 0-10 heures
basé sur une évaluation PK non-compartimentale
Jours 21-22 : 0-10 heures
AE,ur(10-24) Stade 2 pour les métabolites M-7 et M-8
Délai: Jours 21-22 : 10-24 heures
basé sur une évaluation PK non-compartimentale
Jours 21-22 : 10-24 heures

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation de la réponse tumorale pour les lésions mesurables selon RECIST, v1.1 (critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides)
Délai: Jusqu'à 6 mois
Tomographie par émission de positons - tomodensitométrie (ET-CT), tomodensitométrie ou imagerie par résonance magnétique (IRM) de toutes les régions anatomiques impliquées dans la maladie ont été réalisées pour évaluer la réponse tumorale à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides, version 1.1. (RECIST v1.1). Les métastases osseuses ont été évaluées par scintigraphie osseuse (scintigraphie osseuse). Les mesures tumorales et l'évaluation de la réponse tumorale ont été effectuées au départ et au cours des 7 derniers jours du cycle 2. Par la suite, si les sujets ont poursuivi le traitement par le régorafenib, des évaluations tumorales ont été effectuées tous les trois cycles et à la visite de fin de traitement (EOT). En outre, le résultat de « l'évaluation des métastases osseuses par scintigraphie, le cas échéant (scintigraphie osseuse) » a été enregistré, dont les résultats ont également été rapportés en tant que réponse tumorale dans ce résultat.
Jusqu'à 6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Bayer

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juin 2013

Achèvement primaire (Réel)

1 juillet 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

1 novembre 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 mai 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 mai 2013

Première publication (Estimation)

14 mai 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 février 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 décembre 2016

Dernière vérification

1 décembre 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 16653

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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