Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Farmakokinetika a bezpečnost regorafenibu (BAY73-4506) u pacientů s rakovinou se závažným poškozením ledvin

23. prosince 2016 aktualizováno: Bayer

Fáze I, multicentrická, nerandomizovaná, otevřená studie s paralelními skupinami hodnotící farmakokinetiku a bezpečnost regorafenibu (BAY73-4506) u pacientů s rakovinou se závažným poškozením ledvin ve srovnání s kontrolní skupinou

Charakterizovat farmakokinetiku a bezpečnost regorafenibu u pacientů s rakovinou s těžkou poruchou funkce ledvin ve srovnání s kontrolní skupinou (subjekty s rakovinou s normální nebo mírně narušenou funkcí ledvin)

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

24

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 5C2
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2L 4M1
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Spojené státy, 03756
    • New York
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14263-0001

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Jedinci s histologicky potvrzenými, lokálně pokročilými nebo metastatickými, refrakterními solidními nádory, kteří nejsou kandidáty na standardní léčbu
  • Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let
  • Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test z moči do 7 dnů před zahájením studijní léčby
  • Délka života minimálně 8 týdnů
  • Přiměřená funkce kostní dřeně a jater hodnocená podle následujících laboratorních požadavků provedených do 7 dnů od zahájení studijní léčby
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2

  • Pro subjekty s NORMÁLNÍ NEBO MÍRNĚ POŠKOZENOU FUNKCÍ LEDVIN (kontrolní skupina); k testování do 7 dnů od zahájení studijní léčby:

    • Odhadovaná clearance kreatininu (CLcr) ≥ 60 ml/min vypočtená pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice

  • Pro subjekty s TĚŽCE POŠKOZENÝMI renálními funkcemi; k testování do 7 dnů od zahájení studijní léčby:

    • CLcr 15-29 ml/min, jak bylo vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice

Kritéria vyloučení:

  • Symptomatické metastatické mozkové nebo meningeální nádory
  • Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před zahájením studijní medikace
  • Historie orgánového aloštěpu
  • Nehojící se rána, kožní vřed nebo zlomenina kosti
  • Feochromocytom
  • Nekontrolované souběžné lékařské onemocnění včetně nekontrolované hypertenze
  • Srdeční onemocnění v anamnéze
  • Pleurální výpotek nebo ascites, které způsobují respirační potíže
  • Intersticiální plicní onemocnění s přetrvávajícími příznaky a symptomy v době screeningu
  • Arteriální nebo žilní trombotické nebo embolické příhody, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně přechodných ischemických ataků), hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie během 6 měsíců před zahájením studijní medikace
  • Subjekty s prokázanou nebo anamnézou krvácivé diatézy; jakékoli krvácení nebo krvácivá příhoda NCI-CTCAE stupeň ≥ 3 nebo vyšší během 4 týdnů od zahájení hodnocené léčby
  • Dehydratace NCI-CTCAEverze 4.0 Stupeň ≥ 1
  • Nevyřešená toxicita vyšší než NCI-CTCAE verze 4.0 stupeň 1 přisuzovaná jakékoli předchozí léčbě/postupu (s výjimkou alopecie nebo anémie nebo neuropatie stupně 2, která není reverzibilní kvůli oxaliplatině)
  • Záchvatová porucha vyžadující antikonvulzivní léčbu (jako jsou steroidy nebo antiepileptika)

  • Pro subjekty s TĚŽCE POŠKOZENÝMI renálními funkcemi:

    • Renální selhání vyžadující hemo- nebo peritoneální dialýzu
    • Akutní selhání ledvin
    • Akutní zánět ledvin
    • Nefrotický syndrom

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Regorafenib (Stivarga, BAY73-4506) – normální/mírné poškození ledvin
Účastníci s normálním/mírným poškozením ledvin dostávali Regorafenib 160 mg o.d. jako jednu dávku ve stadiu 1, den 1 s vyplachováním po dobu nejméně 5 dnů, po které následovalo více dávek v přerušovaném režimu podávání (3 týdny na / 1 týden bez) během 2 cykly ve fázi 2 (56 dní). Cyklus 2 začal bezprostředně po cyklu 1. Cyklus pro tuto studii je definován jako 28 dní.
Lék: Regorafenib (Stivarga, BAY73-4506)
Regorafenib 160 mg o.d. bude podávána jako jedna dávka v den 1 fáze 1 následovaná opakovanými dávkami v přerušovaném režimu podávání (3 týdny/1 týden bez) během 2 cyklů ve fázi 2 (56 dní, cyklus definovaný jako 28 dní)
Experimentální: Regorafenib (Stivarga, BAY73-4506) – těžké poškození ledvin
Účastníci s těžkou poruchou funkce ledvin dostávali Regorafenib 160 mg o.d. jako jedna dávka ve stadiu 1, den 1 s vyplachováním po dobu alespoň 5 dnů, po které následuje vícenásobné dávkování v režimu přerušovaného podávání (3 týdny na / 1 týden bez) ve 2 cyklech ve stadiu 2 (56 dní). Cyklus 2 začal bezprostředně po cyklu 1. Cyklus pro tuto studii je definován jako 28 dní.
Lék: Regorafenib (Stivarga, BAY73-4506)
Regorafenib 160 mg o.d. bude podávána jako jedna dávka v den 1 fáze 1 následovaná opakovanými dávkami v přerušovaném režimu podávání (3 týdny/1 týden bez) během 2 cyklů ve fázi 2 (56 dní, cyklus definovaný jako 28 dní)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
AUC(0-tlast) [plocha pod křivkou koncentrace-čas po jedné (první) dávce od času nula do posledního datového bodu >LLOQ (dolní limit kvantifikace)] pro regorafenib a jeho farmakologicky aktivní metabolity M-2 a M- 5
Časové okno: Dny 1-5: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 a 96 hodin po dávce
Na základě nekompartmentového hodnocení PK. AUC(0-tlast) [plocha pod křivkou koncentrace-čas po jedné (první) dávce od času nula do posledního datového bodu >LLOQ (dolní mez kvantifikace)] je mírou systémové expozice léku od času 0 do časový bod, ve kterém by mohlo být detekovatelné poslední měřitelné léčivo, který se získá odběrem série vzorků krve a měřením koncentrací léčiva v každém vzorku.
Dny 1-5: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 a 96 hodin po dávce
AE,ur(0-24) (Množství léku vyloučeného močí během intervalu odběru 0-24 hodin po podání) pro metabolity M-7 a M-8
Časové okno: Dny 1-2: 0-24 hodin
Množství léčiva vyloučeného do moči během sběrného intervalu 0-24 hodin po dávce bylo vyjádřeno jako procento podané dávky.
Dny 1-2: 0-24 hodin

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
AUC (plocha pod plazmatickou koncentrací vs. časová křivka od nuly do nekonečna po jedné (první) dávce) pro regorafenib a jeho farmakologicky aktivní metabolity M-2 a M-5
Časové okno: Dny 1-5: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 a 96 hodin po dávce
Na základě nekompartmentového hodnocení PK. AUC je měřítkem sérové ​​koncentrace léku v průběhu času. Používá se k charakterizaci absorpce léčiva.
Dny 1-5: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 a 96 hodin po dávce
AUC(0-24) (AUC od času nula do 24 hodin p.a. po podání jedné (první) dávky) pro regorafenib a jeho farmakologicky aktivní metabolity M-2 a M-5
Časové okno: Dny 1-5: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 a 24 hodin po dávce
Na základě nekompartmentového hodnocení PK. AUC je míra systémové expozice léku, která se získá odběrem série vzorků krve a měřením koncentrací léku v každém vzorku; AUC(0-24) je definována jako AUC dělená od nuly do 24 hodin po jedné (první) dávce.
Dny 1-5: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 a 24 hodin po dávce
Cmax (maximální koncentrace léčiva v plazmě po podání jedné (první) dávky) pro regorafenib a jeho farmakologicky aktivní metabolity M-2 a M-5
Časové okno: Dny 1-5: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 a 96 hodin po dávce
Na základě nekompartmentového hodnocení PK. Cmax označuje nejvyšší naměřenou koncentraci léčiva, která se získá odběrem série vzorků krve a měřením koncentrací léčiva v každém vzorku.
Dny 1-5: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 a 96 hodin po dávce
Tmax (čas do dosažení maximální koncentrace léčiva v plazmě po jedné (první) dávce) pro regorafenib a jeho farmakologicky aktivní metabolity M-2 a M-5
Časové okno: Dny 1-5: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 a 96 hodin po dávce
Na základě nekompartmentového hodnocení PK. Tmax se týká doby po podání dávky, kdy léčivo dosáhne své nejvyšší měřitelné koncentrace (Cmax). Získává se odběrem série vzorků krve v různých časech po dávkování a jejich měřením na obsah léčiva.
Dny 1-5: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 a 96 hodin po dávce
Tlast (čas posledního datového bodu >LLOQ) po jedné (první) dávce regorafenibu a jeho farmakologicky aktivních metabolitů M-2 a M-5
Časové okno: Dny 1-5: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 a 96 hodin po dávce
na základě nekompartmentového hodnocení PK.
Dny 1-5: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 a 96 hodin po dávce
t1/2 (poločas spojený s koncovým sklonem) po jedné (první) dávce pro regorafenib a jeho farmakologicky aktivní metabolity M-2 a M-5
Časové okno: Dny 1-5: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 a 96 hodin po dávce
Na základě nekompartmentového hodnocení PK. t1/2 označuje eliminaci léku. Je to doba potřebná k tomu, aby koncentrace v krevní plazmě dosáhla poloviny koncentrace v terminální fázi eliminace. Je vyjádřena v hodinách (h) a odvozena z konečného sklonu křivky koncentrace versus čas.
Dny 1-5: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 a 96 hodin po dávce
CL/F (celková tělesná clearance léku po extravaskulárním podání) po jedné (první) dávce regorafenibu a jeho farmakologicky aktivních metabolitů M-2 a M-5
Časové okno: Dny 1-5: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 a 96 hodin po dávce
Na základě nekompartmentového hodnocení PK. Clearance léčiva je mírou rychlosti, kterou je léčivo metabolizováno nebo eliminováno normálními biologickými procesy. Clearance získaná po perorální dávce (zdánlivá perorální clearance) je ovlivněna podílem absorbované dávky. Clearance byla odhadnuta z populačního farmakokinetického (PK) modelování. Clearance léčiva je kvantitativním měřítkem rychlosti, kterou je léčivá látka odstraňována z krve.
Dny 1-5: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 a 96 hodin po dávce
Vz/F (zdánlivý objem distribuce během terminální fáze po jednorázovém (prvním) perorálním podání) pro regorafenib a jeho farmakologicky aktivní metabolity M-2 a M-5
Časové okno: Dny 1-5: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 a 96 hodin po dávce
Na základě nekompartmentového hodnocení PK. Distribuční objem je definován jako teoretický objem, ve kterém by bylo potřeba rovnoměrně distribuovat celkové množství léčiva, aby se vytvořila požadovaná plazmatická koncentrace léčiva. Zdánlivý distribuční objem po perorální dávce (Vz/F) je ovlivněn absorbovanou frakcí.
Dny 1-5: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 a 96 hodin po dávce
AUC(0-24)md ((AUC(0-24) po podání více dávek) pro regorafenib a jeho farmakologicky aktivní metabolity M-2 a M-5
Časové okno: Dny 21-25: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 a 24 hodin po dávce
Na základě nekompartmentového hodnocení PK.
Dny 21-25: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 a 24 hodin po dávce
Cmax,md (Cmax po podání více dávek) pro regorafenib a jeho farmakologicky aktivní metabolity M-2 a M-5
Časové okno: Dny 21-25: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 a 96 hodin po dávce
Na základě nekompartmentového hodnocení PK. Cmax označuje nejvyšší naměřenou koncentraci léčiva, která se získá odběrem série vzorků krve a měřením koncentrací léčiva v každém vzorku.
Dny 21-25: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 a 96 hodin po dávce
AUC(0-tlast)md (AUC(0-tlast) po podání více dávek) pro regorafenib a jeho farmakologicky aktivní metabolity M-2 a M-5
Časové okno: Dny 21-25: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 a 96 hodin po dávce
na základě nekompartmentového hodnocení PK.
Dny 21-25: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 a 96 hodin po dávce
Tmax,md (čas k dosažení maximální koncentrace léčiva v plazmě po podání více dávek) pro regorafenib a jeho farmakologicky aktivní metabolity M-2 a M-5
Časové okno: Dny 21-25: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 a 96 hodin po dávce
na základě nekompartmentového hodnocení PK
Dny 21-25: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 a 96 hodin po dávce
Tlast,md (Tlast po podání více dávek) pro regorafenib a jeho farmakologicky aktivní metabolity M-2 a M-5
Časové okno: Dny 21-25: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 a 96 hodin po dávce
na základě nekompartmentového hodnocení PK
Dny 21-25: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 a 96 hodin po dávce
RACmax (poměr akumulace vypočtený z Cmax,md a Cmax) pro regorafenib a jeho farmakologicky aktivní metabolity M-2 a M-5
Časové okno: Až 25 dní
Na základě nekompartmentového hodnocení PK. Poměr akumulace založený na maximální plazmatické koncentraci (Cmax) byl vypočten jako poměr Cmax,md a Cmax.
Až 25 dní
RAAUC (poměr akumulace vypočtený z AUC(0-24)md a AUC(0-24)) pro regorafenib a jeho farmakologicky aktivní metabolity M-2 a M-5
Časové okno: Až 25 dní
Na základě nekompartmentového hodnocení PK. RAAUC vypočteno jako poměr AUC(0-24)md a AUC(0-24).
Až 25 dní
RLin (faktor linearity vypočítaný jako poměr z AUC(0-24)md a AUC) pro regorafenib a jeho farmakologicky aktivní metabolity M-2 a M-5
Časové okno: Až 25 dní
Na základě nekompartmentového hodnocení PK. RLin je faktor linearity PK po vícenásobném podání stejných dávek vypočítaný jako poměr AUC(0-24)md a AUC.
Až 25 dní
AE,ur(0-24)md (AE,ur(0-24) po podání více dávek) pro metabolity M-7 a M-8
Časové okno: Dny 21-22: 0-24 hodin
na základě nekompartmentového hodnocení PK
Dny 21-22: 0-24 hodin
AE,ur(0-10) Stupeň 1 (Množství léčiva vyloučeného močí během intervalu odběru 0-10 hodin po podání) pro metabolity M-7 a M-8
Časové okno: Dny 1-2: 0-10 hodin
na základě nekompartmentového hodnocení PK
Dny 1-2: 0-10 hodin
AE,ur(10-24) Stupeň 1 ((množství léku vyloučeného močí během intervalu odběru 10-24 hodin po podání) pro metabolity M-7 a M-8
Časové okno: Dny 1-2: 10-24 hodin
na základě nekompartmentového hodnocení PK
Dny 1-2: 10-24 hodin
AE,ur(0-10) Stupeň 2 pro metabolity M-7 a M-8
Časové okno: Dny 21-22: 0-10 hodin
na základě nekompartmentového hodnocení PK
Dny 21-22: 0-10 hodin
AE,ur(10-24) Stádium 2 pro metabolity M-7 a M-8
Časové okno: Dny 21-22: 10-24 hodin
na základě nekompartmentového hodnocení PK
Dny 21-22: 10-24 hodin

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hodnocení odpovědi nádoru u měřitelných lézí podle RECIST, v1.1 (kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů)
Časové okno: Až 6 měsíců
Byla provedena pozitronová emisní tomografie - počítačová tomografie (ET-CT), CT nebo magnetická rezonance (MRI) skenování všech anatomických oblastí zapojených do onemocnění, aby se vyhodnotila odpověď nádoru pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů, verze 1.1. (RECIST v1.1). Kostní metastázy byly hodnoceny kostní scintigrafií (kostní sken). Měření nádoru a hodnocení odpovědi nádoru bylo prováděno na začátku a během posledních 7 dnů cyklu 2. Poté, pokud subjekty pokračovaly v léčbě regorafenibem, hodnocení nádoru bylo prováděno po každém třetím cyklu a na návštěvě na konci léčby (EOT). Kromě toho byl registrován výsledek "Hodnocení kostních metastáz scintigrafií, pokud je to možné (kostní sken)", jehož výsledky byly v tomto výsledku také hlášeny jako odpověď nádoru.
Až 6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Bayer

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. června 2013

Primární dokončení (Aktuální)

1. července 2015

Dokončení studie (Aktuální)

1. listopadu 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. května 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. května 2013

První zveřejněno (Odhad)

14. května 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. února 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. prosince 2016

Naposledy ověřeno

1. prosince 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 16653

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Regorafenib (Stivarga, BAY73-4506)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Albania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit