Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A regorafenib (BAY73-4506) farmakokinetikája és biztonságossága súlyos vesekárosodásban szenvedő rákos betegeknél

2016. december 23. frissítette: Bayer

I. fázisú, többközpontú, nem randomizált, nyílt, párhuzamos csoportos vizsgálat, amely a regorafenib (BAY73-4506) farmakokinetikáját és biztonságosságát értékeli súlyos vesekárosodásban szenvedő rákos alanyoknál kontrollcsoporthoz képest

A regorafenib farmakokinetikájának és biztonságosságának jellemzése súlyos vesekárosodásban szenvedő rákos betegeknél, összehasonlítva a kontrollcsoporttal (normális vagy enyhén károsodott veseműködésű rákos betegek)

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

24

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90033
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Egyesült Államok, 03756
    • New York
      • Buffalo, New York, Egyesült Államok, 14263-0001
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 5C2
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2L 4M1

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Szövettanilag igazolt, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus, refrakter szolid tumorban szenvedő alanyok, akik nem jelöltek standard terápiára
  • Férfi vagy női alany ≥ 18 éves
  • Fogamzóképes nőknél negatív vizelet terhességi tesztet kell végezni a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 7 napon belül
  • A várható élettartam legalább 8 hét
  • Megfelelő csontvelő és májfunkció a következő laboratóriumi követelmények szerint, a vizsgálati kezelés megkezdését követő 7 napon belül
  • Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0, 1 vagy 2

  • NORMÁLIS VAGY enyhén GYÁRTOTT VESEFUNKCIÓS alanyokhoz (kontroll csoport); a vizsgálati kezelés megkezdését követő 7 napon belül tesztelni kell:

    • A becsült kreatinin-clearance (CLcr) ≥ 60 ml/perc, a Cockcroft-Gault egyenlet alapján számítva

  • SÚLYOSAN KÉSZÜLT veseműködésű alanyok számára; a vizsgálati kezelés megkezdését követő 7 napon belül tesztelni kell:

    • CLcr 15-29 ml/perc, a Cockcroft-Gault egyenlet alapján számítva

Kizárási kritériumok:

  • Tünetekkel járó metasztatikus agy- vagy meningeális daganatok
  • Jelentős műtéti beavatkozás, nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt 28 napon belül
  • A szervallograft története
  • Nem gyógyuló seb, bőrfekély vagy csonttörés
  • Pheochromocytoma
  • Nem kontrollált egyidejű egészségügyi betegségek, beleértve a nem kontrollált magas vérnyomást
  • Szívbetegségek története
  • Pleurális folyadékgyülem vagy ascites, amely légzési zavart okoz
  • Intersticiális tüdőbetegség folyamatos jelekkel és tünetekkel a szűrés idején
  • Artériás vagy vénás trombózisos vagy embóliás események, például agyi érkatasztrófa (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamokat), mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül
  • Alanyok, akiknek bizonyítéka van vagy a kórtörténetében vérzéses diatézis szerepel; bármely NCI-CTCAE fokozatú ≥ 3 vagy magasabb vérzés vagy vérzés a vizsgálati kezelés megkezdését követő 4 héten belül
  • Kiszáradás NCI-CTCAEversion 4.0 Grade ≥ 1
  • Az NCI-CTCAE 4.0 verziónál magasabb, 1. fokozatú, bármilyen korábbi terápiának/eljárásnak tulajdonított, megoldatlan toxicitás (kivéve az alopeciát vagy anémiát vagy a 2. fokozatú neuropátiát, amely az oxaliplatin miatt nem reverzibilis)
  • görcsoldó terápiát igénylő görcsrohamok (például szteroidok vagy epilepszia elleni szerek)

  • SÚLYOSAN KÉSZÜLT veseműködésű alanyok esetén:

    • Hemo- vagy peritoneális dialízist igénylő veseelégtelenség
    • Akut veseelégtelenség
    • Akut nephritis
    • Nefrotikus szindróma

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Regorafenib (Stivarga, BAY73-4506) - Normál/enyhe vesekárosodás
A normál/enyhe vesekárosodásban szenvedő résztvevők egyszeri adagban 160 mg Regorafenibet kaptak az 1. stádiumban, az 1. napon, legalább 5 napos kiürítéssel, majd többszöri adagolást szakaszos adagolási rend szerint (3 hét be/1 hét szünet) 2 ciklus a 2. szakaszban (56 nap). A 2. ciklus közvetlenül az 1. ciklus után kezdődött. Ennek a vizsgálatnak a ciklusa 28 nap.
Drog: Regorafenib (Stivarga, BAY73-4506)
Regorafenib 160 mg o.d. egyetlen adagban adják be az 1. szakasz 1. napján, majd többszöri adagolást szakaszos adagolási rend szerint (3 hét/1 hét szünet) 2 cikluson keresztül a 2. szakaszban (56 nap, a ciklus 28 napban van meghatározva)
Kísérleti: Regorafenib (Stivarga, BAY73-4506) – Súlyos vesekárosodás
A súlyos vesekárosodásban szenvedő résztvevők napi 160 mg Regorafenibot kaptak. egyszeri adagként az 1. szakaszban, az 1. napon, legalább 5 napos kiürítéssel, majd többszöri adagolást szakaszos adagolási rend szerint (3 hét beadás / 1 hét szünet) 2 cikluson keresztül a 2. szakaszban (56 nap). A 2. ciklus közvetlenül az 1. ciklus után kezdődött. Ennek a vizsgálatnak a ciklusa 28 nap.
Drog: Regorafenib (Stivarga, BAY73-4506)
Regorafenib 160 mg o.d. egyetlen adagban adják be az 1. szakasz 1. napján, majd többszöri adagolást szakaszos adagolási rend szerint (3 hét/1 hét szünet) 2 cikluson keresztül a 2. szakaszban (56 nap, a ciklus 28 napban van meghatározva)

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
AUC(0-tlast) [a koncentráció-idő görbe alatti terület az egyszeri (első) adag nullától az utolsó adatpontig >LLOQ (a mennyiségi meghatározás alsó határa)] a regorafenibre és farmakológiailag aktív metabolitjaira, M-2 és M- 5
Időkeret: 1-5. nap: beadás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 és 96 órával az adagolás után
Nem kompartmentális PK értékelés alapján. Az AUC(0-tlast) [a koncentráció-idő görbe alatti terület egyszeri (első) dózis nulla időponttól az utolsó adatpontig >LLOQ (a mennyiségi meghatározás alsó határa)] a szisztémás gyógyszerexpozíció mértéke 0 időponttól egészen az az időpont, amikor az utolsó mérhető gyógyszer kimutatható volt, amelyet vérminta-sorozat vételével és az egyes mintákban lévő gyógyszerkoncentrációk mérésével kapunk.
1-5. nap: beadás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 és 96 órával az adagolás után
AE,ur(0-24) (a vizelettel kiválasztott gyógyszer mennyisége a gyűjtési intervallum alatt 0-24 órával a beadás után) az M-7 és M-8 metabolitokra
Időkeret: 1-2. nap: 0-24 óra
A beadást követő 0-24 órában a vizeletbe ürült gyógyszer mennyiségét a beadott dózis százalékában fejeztük ki.
1-2. nap: 0-24 óra

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
AUC (plazmakoncentráció alatti terület vs. időgörbe nullától végtelenig egyetlen (első) adag után) a regorafenib és farmakológiailag aktív metabolitjai esetében, M-2 és M-5
Időkeret: 1-5. nap: beadás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 és 96 órával az adagolás után
Nem kompartmentális PK értékelés alapján. Az AUC a gyógyszer szérumkoncentrációjának mértéke az idő függvényében. A gyógyszer felszívódásának jellemzésére szolgál.
1-5. nap: beadás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 és 96 órával az adagolás után
AUC(0-24) (AUC nulla időponttól 24 óráig p.a. egyszeri (első) dózis beadása után) a regorafenib és farmakológiailag aktív metabolitjai, M-2 és M-5
Időkeret: 1-5. nap: beadás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 és 24 órával az adagolás után
Nem kompartmentális PK értékelés alapján. Az AUC a szisztémás gyógyszerexpozíció mértéke, amelyet egy sor vérminta gyűjtése és a gyógyszer koncentrációjának mérése útján kapnak minden egyes mintában; Az AUC(0-24) az AUC értéke nulláról 24 órára osztva az egyszeri (első) adag után.
1-5. nap: beadás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 és 24 órával az adagolás után
Cmax (maximális gyógyszerkoncentráció a plazmában egyszeri (első) adag beadása után) a regorafenib és farmakológiailag aktív metabolitjai esetében, M-2 és M-5
Időkeret: 1-5. nap: beadás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 és 96 órával az adagolás után
A nem kompartmentális farmakokinetikai értékelés alapján. A Cmax a legmagasabb mért gyógyszerkoncentrációra vonatkozik, amelyet egy sorozat vérminta vételével és az egyes mintákban lévő gyógyszerkoncentrációk mérésével kapunk.
1-5. nap: beadás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 és 96 órával az adagolás után
Tmax (a maximális gyógyszerkoncentráció elérésének ideje a plazmában egyszeri (első) adag után) a regorafenib és M-2 és M-5 farmakológiailag aktív metabolitjai esetében
Időkeret: 1-5. nap: beadás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 és 96 órával az adagolás után
A nem kompartmentális PK értékelés alapján. A Tmax az adagolás utáni időre vonatkozik, amikor a gyógyszer eléri a legmagasabb mérhető koncentrációját (Cmax). Ezt úgy kapják meg, hogy az adagolás után különböző időpontokban vérmintákat vesznek, és megmérik a gyógyszertartalmat.
1-5. nap: beadás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 és 96 órával az adagolás után
Utolsó (utolsó adatpont ideje > LLOQ) a regorafenib és farmakológiailag aktív metabolitjai, M-2 és M-5 egyszeri (első) adagja után
Időkeret: 1-5. nap: beadás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 és 96 órával az adagolás után
nem kompartmentális PK értékelés alapján.
1-5. nap: beadás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 és 96 órával az adagolás után
t1/2 (felezési idő a terminál lejtőjével kapcsolatban) egyszeri (első) adag Regorafenib és farmakológiailag aktív metabolitjai, M-2 és M-5 esetén
Időkeret: 1-5. nap: beadás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 és 96 órával az adagolás után
Nem kompartmentális PK értékelés alapján. A t1/2 a gyógyszer eliminációjára utal. Ez az az idő, amíg a vérplazma koncentrációja eléri a koncentráció felét az elimináció végső fázisában. Órákban (h) van kifejezve, és a koncentráció-idő görbe terminális meredekségéből származik.
1-5. nap: beadás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 és 96 órával az adagolás után
CL/F (Total Body Clearance of Drug After Extravaszkuláris beadás) A regorafenib és M-2 és M-5 farmakológiailag aktív metabolitjai egyszeri (első) adagja után
Időkeret: 1-5. nap: beadás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 és 96 órával az adagolás után
Nem kompartmentális PK értékelés alapján. A gyógyszer kiürülése annak a sebességnek a mértéke, amellyel a gyógyszer normális biológiai folyamatok során metabolizálódik vagy eliminálódik. Az orális adagolás után elért clearance-t (a látszólagos orális clearance) befolyásolja az abszorbeált dózis hányada. A clearance-t populációs farmakokinetikai (PK) modellezéssel becsülték meg. A gyógyszer-clearance a gyógyszeranyag vérből való eltávolításának sebességének mennyiségi mérőszáma.
1-5. nap: beadás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 és 96 órával az adagolás után
Vz/F (látszólagos eloszlási térfogat a terminális fázisban egyszeri (első) orális beadás után) a regorafenib és farmakológiailag aktív metabolitjai, M-2 és M-5
Időkeret: 1-5. nap: beadás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 és 96 órával az adagolás után
Nem kompartmentális farmakokinetikai értékelés alapján. Az eloszlási térfogat az az elméleti térfogat, amelyben a gyógyszer teljes mennyiségét egyenletesen kell elosztani a gyógyszer kívánt plazmakoncentrációjának eléréséhez. Az orális adagolás utáni látszólagos megoszlási térfogatot (Vz/F) az abszorbeált frakció befolyásolja.
1-5. nap: beadás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 és 96 órával az adagolás után
AUC(0-24)md ((AUC(0-24) többszöri adagolás után) a regorafenib és farmakológiailag aktív M-2 és M-5 metabolitjai esetében
Időkeret: 21-25. nap: beadás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 és 24 órával az adagolás után
Nem kompartmentális PK értékelés alapján.
21-25. nap: beadás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 és 24 órával az adagolás után
Cmax,md (Cmax többszöri adagolás után) a regorafenib és M-2 és M-5 farmakológiailag aktív metabolitjai esetében
Időkeret: 21-25. nap: beadás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 és 96 órával az adagolás után
A nem kompartmentális farmakokinetikai értékelés alapján. A Cmax a legmagasabb mért gyógyszerkoncentrációra vonatkozik, amelyet egy sorozat vérminta vételével és az egyes mintákban lévő gyógyszerkoncentrációk mérésével kapunk.
21-25. nap: beadás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 és 96 órával az adagolás után
AUC(0-tlast)md (AUC(0-tlast) többszöri adagolás után) a regorafenib és M-2 és M-5 farmakológiailag aktív metabolitjai esetében
Időkeret: 21-25. nap: beadás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 és 96 órával az adagolás után
nem kompartmentális PK értékelés alapján.
21-25. nap: beadás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 és 96 órával az adagolás után
Tmax,md (A maximális gyógyszerkoncentráció elérésének ideje a plazmában többszöri adagolás után) a regorafenib és farmakológiailag aktív metabolitjai, M-2 és M-5
Időkeret: 21-25. nap: beadás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 és 96 órával az adagolás után
nem kompartmentális PK értékelés alapján
21-25. nap: beadás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 és 96 órával az adagolás után
Tlast,md (Tlast többszöri adagolás után) a regorafenib és M-2 és M-5 farmakológiailag aktív metabolitjai esetében
Időkeret: 21-25. nap: beadás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 és 96 órával az adagolás után
nem kompartmentális PK értékelés alapján
21-25. nap: beadás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 és 96 órával az adagolás után
RACmax (Cmax, md és Cmax alapján számított felhalmozódási arány) a regorafenib és M-2 és M-5 farmakológiailag aktív metabolitjai esetében
Időkeret: Akár 25 napig
Nem kompartmentális PK értékelés alapján. A maximális plazmakoncentráción (Cmax) alapuló akkumulációs arányt a Cmax, md és Cmax arányaként számítottuk ki.
Akár 25 napig
A regorafenib és M-2 és M-5 farmakológiailag aktív metabolitjainak RAAUC (az AUC(0-24)md és AUC(0-24) alapján számított akkumulációs arány
Időkeret: Akár 25 napig
Nem kompartmentális PK értékelés alapján. A RAAUC az AUC(0-24)md és AUC(0-24) arányaként számítva.
Akár 25 napig
RLin (linearitási faktor az AUC(0-24)md és az AUC arányaként számítva) a regorafenibre és farmakológiailag aktív metabolitjaira, M-2 és M-5
Időkeret: Akár 25 napig
Nem kompartmentális PK értékelés alapján. Az RLin a PK linearitási tényezője azonos dózisok többszöri beadása után, az AUC(0-24)md és az AUC arányaként számítva.
Akár 25 napig
AE,ur(0-24)md (AE,ur(0-24) többszöri adagolás után) az M-7 és M-8 metabolitokhoz
Időkeret: 21-22 nap: 0-24 óráig
nem kompartmentális PK értékelés alapján
21-22 nap: 0-24 óráig
AE,ur(0-10) 1. stádium (a vizelettel kiválasztott gyógyszer mennyisége a gyűjtési intervallum alatt 0-10 órával a beadás után) az M-7 és M-8 metabolitokra
Időkeret: 1-2. nap: 0-10 óra
nem kompartmentális PK értékelés alapján
1-2. nap: 0-10 óra
AE,ur(10-24) 1. stádium ((a vizelettel kiválasztott gyógyszer mennyisége a gyűjtési intervallum alatt 10-24 órával a beadás után) az M-7 és M-8 metabolitokhoz
Időkeret: 1-2. nap: 10-24 óra
nem kompartmentális PK értékelés alapján
1-2. nap: 10-24 óra
AE,ur(0-10) 2. szakasz az M-7 és M-8 metabolitokhoz
Időkeret: 21-22 nap: 0-10 óra
nem kompartmentális PK értékelés alapján
21-22 nap: 0-10 óra
AE,ur(10-24) 2. szakasz az M-7 és M-8 metabolitokhoz
Időkeret: 21-22 nap: 10-24 óra
nem kompartmentális PK értékelés alapján
21-22 nap: 10-24 óra

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Tumorválasz értékelése mérhető elváltozásokhoz a RECIST, v1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) szerint
Időkeret: Akár 6 hónapig
Pozitron emissziós tomográfia – számítógépes tomográfiás (ET-CT), CT vagy mágneses rezonancia képalkotás (MRI) vizsgálatokat végeztek a betegséggel érintett összes anatómiai régióról a tumorválasz értékelésére a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, Version 1.1. (RECIST v1.1). A csontmetasztázisokat csontszcintigráfiával (csontszkennelés) értékeltük. A tumorméréseket és a tumorválasz értékelését a kiinduláskor és a 2. ciklus utolsó 7 napjában végezték el. Ezt követően, ha az alanyok folytatták a regorafenib-kezelést, minden harmadik ciklus után és a kezelés végi (EOT) vizit alkalmával tumorértékelést végeztek. Ezenkívül regisztrálták a "Csontmetasztázisok értékelése szcintigráfiával, ha alkalmazható (csontvizsgálat)" eredményét, amelynek eredményeit ebben az eredményben is tumorválaszként jelentették.
Akár 6 hónapig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Bayer

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2013. június 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2015. július 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2015. november 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. május 10.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. május 10.

Első közzététel (Becslés)

2013. május 14.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2017. február 20.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. december 23.

Utolsó ellenőrzés

2016. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 16653 (Egyéb támogatási/finanszírozási szám: Atatürk University Scientific Research Projects Coordination Unit)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel