Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Farmakokinetik och säkerhet för Regorafenib (BAY73-4506) hos cancerpatienter med gravt nedsatt njurfunktion

23 december 2016 uppdaterad av: Bayer

En fas I, multicenter, icke-randomiserad, öppen etikett, parallellgruppsstudie som utvärderar farmakokinetiken och säkerheten för regorafenib (BAY73-4506) hos cancerpatienter med gravt nedsatt njurfunktion jämfört med en kontrollgrupp

För att karakterisera farmakokinetiken och säkerheten för regorafenib hos cancerpatienter med gravt nedsatt njurfunktion jämfört med kontrollgruppen (cancerpatienter med normal eller lätt nedsatt njurfunktion)

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

24

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Förenta staterna, 03756
    • New York
      • Buffalo, New York, Förenta staterna, 14263-0001
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 5C2
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2L 4M1

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter med histologiskt bekräftade, lokalt avancerade eller metastaserande, refraktära solida tumörer som inte är kandidater för standardbehandling
  • Man eller kvinnlig försöksperson ≥ 18 år
  • Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt uringraviditetstest utfört inom 7 dagar innan studiebehandlingen påbörjas
  • Förväntad livslängd minst 8 veckor
  • Tillräcklig benmärg och leverfunktion bedömd av följande laboratoriekrav utförda inom 7 dagar efter start av studiebehandlingen
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0, 1 eller 2

  • För försökspersoner med NORMAL ELLER LITT NEDSÄTTAD NJURFUNKTION (kontrollgrupp); ska testas inom 7 dagar efter påbörjad studiebehandling:

    • Uppskattad kreatininclearance (CLcr) ≥ 60 ml/min beräknat med Cockcroft-Gaults ekvation

  • För försökspersoner med ALLVARLIGT FÖRSvagad njurfunktion; ska testas inom 7 dagar efter påbörjad studiebehandling:

    • CLcr 15-29 mL/min beräknat med Cockcroft-Gault-ekvationen

Exklusions kriterier:

  • Symtomatisk metastaserande hjärn- eller meningeala tumörer
  • Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före start av studiemedicinering
  • Historia av organallotransplantat
  • Icke-läkande sår, hudsår eller benfraktur
  • Feokromocytom
  • Okontrollerad samtidig medicinsk sjukdom inklusive okontrollerad hypertoni
  • Historik av hjärtsjukdom
  • Pleurautgjutning eller ascites som orsakar andningsproblem
  • Interstitiell lungsjukdom med pågående tecken och symtom vid tidpunkten för screening
  • Arteriella eller venösa trombotiska eller emboliska händelser såsom cerebrovaskulär olycka (inklusive transienta ischemiska attacker), djup ventrombos eller lungemboli inom 6 månader innan studiemedicinering påbörjas
  • Försökspersoner med bevis eller historia av blödande diates; någon blödning eller blödningshändelse NCI-CTCAE Grad ≥ 3 eller högre inom 4 veckor efter start av prövningsbehandling
  • Dehydrering NCI-CTCAEversion 4.0 Grad ≥ 1
  • Olöst toxicitet högre än NCI-CTCAE version 4.0 Grad 1 tillskriven någon tidigare terapi/procedur (exklusive alopeci eller anemi eller grad 2 neuropati som inte är reversibel på grund av oxaliplatin)
  • Anfallsstörning som kräver antikonvulsiv behandling (som steroider eller antiepileptika)

  • För försökspersoner med ALLVARLIG FÖRSKUDD njurfunktion:

    • Njursvikt som kräver hemo- eller peritonealdialys
    • Akut njursvikt
    • Akut nefrit
    • Nefrotiskt syndrom

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Regorafenib(Stivarga, BAY73-4506)-Normal/Lätt nedsatt njurfunktion
Deltagare med normalt/lindrigt nedsatt njurfunktion fick Regorafenib 160 mg o.d. som en engångsdos i steg 1, dag 1 med en tvättning på minst 5 dagar, följt av flera doser i ett intermittent administreringsschema (3 veckor på / 1 vecka ledigt) över 2 cykler i steg 2 (56 dagar). Cykel 2 startade omedelbart efter cykel 1. En cykel för denna studie definieras som 28 dagar.
Läkemedel: Regorafenib (Stivarga, BAY73-4506)
Regorafenib 160 mg o.d. kommer att administreras som en engångsdos på dag 1 i steg 1 följt av flera doser i ett intermittent administreringsschema (3 veckor på/1 vecka ledigt) över 2 cykler i steg 2 (56 dagar, cykel definierad som 28 dagar)
Experimentell: Regorafenib (Stivarga, BAY73-4506)-Svårt nedsatt njurfunktion
Deltagare med gravt nedsatt njurfunktion fick Regorafenib 160 mg o.d. som en engångsdos i steg 1, dag 1 med en tvättning på minst 5 dagar, följt av flera doser i ett intermittent administreringsschema (3 veckor på / 1 vecka av) under 2 cykler i steg 2 (56 dagar). Cykel 2 startade omedelbart efter cykel 1. En cykel för denna studie definieras som 28 dagar.
Läkemedel: Regorafenib (Stivarga, BAY73-4506)
Regorafenib 160 mg o.d. kommer att administreras som en engångsdos på dag 1 i steg 1 följt av flera doser i ett intermittent administreringsschema (3 veckor på/1 vecka ledigt) över 2 cykler i steg 2 (56 dagar, cykel definierad som 28 dagar)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
AUC(0-tlast) [Area under koncentrationstidskurvan efter engångsdos (första) från tidpunkt noll till sista datapunkt >LLOQ (nedre kvantifieringsgräns)] för regorafenib och dess farmakologiskt aktiva metaboliter M-2 och M- 5
Tidsram: Dag 1-5: Före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 och 96 timmar efter dos
Baserat på icke-kompartmentell PK-utvärdering. AUC(0-tlast) [Area Under the Concentration-Time Curve After Single (First) Dos From Time Zero to the Last Data Point >LLOQ (Lower Limit of Quantification)] är ett mått på systemisk läkemedelsexponering från tidpunkt 0 upp till den tidpunkt vid vilken det sista mätbara läkemedlet kunde detekteras, vilket erhålls genom att samla in en serie blodprover och mäta koncentrationerna av läkemedel i varje prov.
Dag 1-5: Före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 och 96 timmar efter dos
AE,ur(0-24) (mängd läkemedel som utsöndras via urin under insamlingsintervallet 0-24 timmar efter administrering) för metaboliter M-7 och M-8
Tidsram: Dag 1-2: 0-24 timmar
Mängden läkemedel som utsöndras i urinen under uppsamlingsintervallet 0-24 timmar efter dosen uttrycktes som procentandel av administrerad dos.
Dag 1-2: 0-24 timmar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
AUC (Area Under the Plasma Concentration vs. Time Curve From Zero to Infinity After Single (First) Dos) för regorafenib och dess farmakologiskt aktiva metaboliter M-2 och M-5
Tidsram: Dag 1-5: Före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 och 96 timmar efter dos
Baserat på icke-kompartmentell PK-utvärdering. AUC är ett mått på läkemedlets serumkoncentration över tiden. Det används för att karakterisera läkemedelsabsorption.
Dag 1-5: Före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 och 96 timmar efter dos
AUC(0-24) (AUC från tid noll till 24 timmar p.a. efter administrering av engångsdos (första) för regorafenib och dess farmakologiskt aktiva metaboliter M-2 och M-5
Tidsram: Dag 1-5: Före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 och 24 timmar efter dos
Baserat på icke-kompartmentell PK-utvärdering. AUC är ett mått på systemisk läkemedelsexponering, som erhålls genom att samla in en serie blodprover och mäta koncentrationerna av läkemedel i varje prov; AUC(0-24) definieras som AUC dividerat från noll till 24 timmar efter engångsdos (första).
Dag 1-5: Före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 och 24 timmar efter dos
Cmax (maximal läkemedelskoncentration i plasma efter administrering av en (första) dos) för regorafenib och dess farmakologiskt aktiva metaboliter M-2 och M-5
Tidsram: Dag 1-5: Före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 och 96 timmar efter dos
Baserat på icke-kompartmentell PK-utvärdering. Cmax avser den högsta uppmätta läkemedelskoncentrationen som erhålls genom att ta en serie blodprover och mäta koncentrationerna av läkemedel i varje prov.
Dag 1-5: Före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 och 96 timmar efter dos
Tmax (tid att nå maximal läkemedelskoncentration i plasma efter engångsdos (första) för regorafenib och dess farmakologiskt aktiva metaboliter M-2 och M-5
Tidsram: Dag 1-5: Före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 och 96 timmar efter dos
Baserat på icke-kompartmentell PK-utvärdering. Tmax avser tiden efter dosering när ett läkemedel når sin högsta mätbara koncentration (Cmax). Det erhålls genom att ta en serie blodprover vid olika tidpunkter efter doseringen och mäta dem för läkemedelsinnehåll.
Dag 1-5: Före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 och 96 timmar efter dos
Tlast (tidpunkt för senaste datapunkt >LLOQ) efter engångsdos (första) för regorafenib och dess farmakologiskt aktiva metaboliter M-2 och M-5
Tidsram: Dag 1-5: Före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 och 96 timmar efter dos
baserat på icke-kompartmentell PK-utvärdering.
Dag 1-5: Före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 och 96 timmar efter dos
t1/2 (halveringstid associerad med terminallutningen) efter engångsdos (första) för regorafenib och dess farmakologiskt aktiva metaboliter M-2 och M-5
Tidsram: Dag 1-5: Före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 och 96 timmar efter dos
Baserat på icke-kompartmentell PK-utvärdering. t1/2 hänvisar till eliminering av läkemedlet. Det är den tid det tar för blodplasmakoncentrationen att nå hälften av koncentrationen i den terminala eliminationsfasen. Den uttrycks i timmar (h) och härleds från den slutliga lutningen av kurvan för koncentration mot tid.
Dag 1-5: Före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 och 96 timmar efter dos
CL/F (Total Body Clearance of Drug After Extravascular Administration) Efter engångsdos (första) för regorafenib och dess farmakologiskt aktiva metaboliter M-2 och M-5
Tidsram: Dag 1-5: Före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 och 96 timmar efter dos
Baserat på icke-kompartmentell PK-utvärdering. Clearance av ett läkemedel är ett mått på den hastighet med vilken ett läkemedel metaboliseras eller elimineras av normala biologiska processer. Clearance erhållet efter oral dos (skenbart oralt clearance) påverkas av andelen av dosen som absorberas. Clearance uppskattades från populationsfarmakokinetisk (PK) modellering. Läkemedelsclearance är ett kvantitativt mått på den hastighet med vilken en läkemedelssubstans avlägsnas från blodet.
Dag 1-5: Före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 och 96 timmar efter dos
Vz/F (Senbar distributionsvolym under terminal fas efter enstaka (första) oral administrering) för regorafenib och dess farmakologiskt aktiva metaboliter M-2 och M-5
Tidsram: Dag 1-5: Före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 och 96 timmar efter dos
Baserat på icke-kompartmentell PK-utvärdering. Distributionsvolymen definieras som den teoretiska volymen i vilken den totala mängden läkemedel skulle behöva fördelas jämnt för att producera den önskade plasmakoncentrationen av ett läkemedel. Skenbar distributionsvolym efter oral dos (Vz/F) påverkas av den absorberade fraktionen.
Dag 1-5: Före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 och 96 timmar efter dos
AUC(0-24)md ((AUC(0-24) efter administrering av flera doser) för regorafenib och dess farmakologiskt aktiva metaboliter M-2 och M-5
Tidsram: Dag 21-25: Före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 och 24 timmar efter dos
Baserat på icke-kompartmentell PK-utvärdering.
Dag 21-25: Före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 och 24 timmar efter dos
Cmax,md (Cmax efter administrering av flera doser) för regorafenib och dess farmakologiskt aktiva metaboliter M-2 och M-5
Tidsram: Dag 21-25: Före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 och 96 timmar efter dos
Baserat på icke-kompartmentell PK-utvärdering. Cmax avser den högsta uppmätta läkemedelskoncentrationen som erhålls genom att ta en serie blodprover och mäta koncentrationerna av läkemedel i varje prov.
Dag 21-25: Före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 och 96 timmar efter dos
AUC(0-tlast)md (AUC(0-tlast) efter administrering av flera doser) för regorafenib och dess farmakologiskt aktiva metaboliter M-2 och M-5
Tidsram: Dag 21-25: Före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 och 96 timmar efter dos
baserat på icke-kompartmentell PK-utvärdering.
Dag 21-25: Före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 och 96 timmar efter dos
Tmax,md (tid att nå maximal läkemedelskoncentration i plasma efter administrering av flera doser) för regorafenib och dess farmakologiskt aktiva metaboliter M-2 och M-5
Tidsram: Dag 21-25: Före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 och 96 timmar efter dos
baserat på icke-kompartmentell PK-utvärdering
Dag 21-25: Före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 och 96 timmar efter dos
Tlast,md (Tlast efter administrering av flera doser) för regorafenib och dess farmakologiskt aktiva metaboliter M-2 och M-5
Tidsram: Dag 21-25: Före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 och 96 timmar efter dos
baserat på icke-kompartmentell PK-utvärdering
Dag 21-25: Före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 och 96 timmar efter dos
RACmax (ackumulationskvot beräknad från Cmax, md och Cmax) för regorafenib och dess farmakologiskt aktiva metaboliter M-2 och M-5
Tidsram: Upp till 25 dagar
Baserat på icke-kompartmentell PK-utvärdering. Ackumuleringskvot baserat på maximal plasmakoncentration (Cmax) beräknades som förhållandet Cmax,md och Cmax.
Upp till 25 dagar
RAAUC (ackumulationskvot beräknad från AUC(0-24)md och AUC(0-24)) för regorafenib och dess farmakologiskt aktiva metaboliter M-2 och M-5
Tidsram: Upp till 25 dagar
Baserat på icke-kompartmentell PK-utvärdering. RAAUC beräknat som förhållandet mellan AUC(0-24)md och AUC(0-24).
Upp till 25 dagar
RLin (linjäritetsfaktor beräknad som förhållande från AUC(0-24)md och AUC) för regorafenib och dess farmakologiskt aktiva metaboliter M-2 och M-5
Tidsram: Upp till 25 dagar
Baserat på icke-kompartmentell PK-utvärdering. RLin är linjäritetsfaktorn för PK efter flera administreringar av identiska doser beräknat som förhållandet mellan AUC(0-24)md och AUC.
Upp till 25 dagar
AE,ur(0-24)md (AE,ur(0-24) efter administrering av flera doser) för metaboliter M-7 och M-8
Tidsram: Dagar 21-22: 0-24 timmar
baserat på icke-kompartmentell PK-utvärdering
Dagar 21-22: 0-24 timmar
AE,ur(0-10) Steg 1 (mängd läkemedel som utsöndras via urin under insamlingsintervallet 0-10 timmar efter administrering) för metaboliter M-7 och M-8
Tidsram: Dag 1-2: 0-10 timmar
baserat på icke-kompartmentell PK-utvärdering
Dag 1-2: 0-10 timmar
AE,ur(10-24) Steg 1 ((Mängd läkemedel som utsöndras via urin under insamlingsintervallet 10-24 timmar efter administrering) för metaboliter M-7 och M-8
Tidsram: Dag 1-2: 10-24 timmar
baserat på icke-kompartmentell PK-utvärdering
Dag 1-2: 10-24 timmar
AE,ur(0-10) Steg 2 för metaboliter M-7 och M-8
Tidsram: Dagar 21-22: 0-10 timmar
baserat på icke-kompartmentell PK-utvärdering
Dagar 21-22: 0-10 timmar
AE,ur(10-24) Steg 2 för metaboliter M-7 och M-8
Tidsram: Dagar 21-22: 10-24 timmar
baserat på icke-kompartmentell PK-utvärdering
Dagar 21-22: 10-24 timmar

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Tumörresponsbedömning för mätbara lesioner enligt RECIST, v1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors)
Tidsram: Upp till 6 månader
Positronemissionstomografi - datortomografi (ET-CT), CT eller magnetisk resonanstomografi (MRI) av alla anatomiska regioner som är involverade i sjukdomen utfördes för att bedöma tumörsvar med användning av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, version 1.1. (RECIST v1.1). Benmetastaser bedömdes genom benscintigrafi (benskanning). Tumörmätningar och utvärdering av tumörsvar utfördes vid baslinjen och inom de sista 7 dagarna av cykel 2. Därefter, om försökspersonerna fortsatte behandlingen med regorafenib, utfördes tumörbedömningar efter var tredje cykel och vid slutet av behandlingen (EOT). Dessutom registrerades resultatet av "Bedömning av benmetastaser genom scintigrafi om tillämpligt (benskanning)", vars resultat har rapporterats som tumörsvar även i detta utfall.
Upp till 6 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Bayer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juni 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juli 2015

Avslutad studie (Faktisk)

1 november 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 maj 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 maj 2013

Första postat (Uppskatta)

14 maj 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

20 februari 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 december 2016

Senast verifierad

1 december 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 16653 (Annat bidrag/finansieringsnummer: Atatürk University Scientific Research Projects Coordination Unit)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera