Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Farmacokinetiek en veiligheid van regorafenib (BAY73-4506) bij kankerpatiënten met ernstige nierinsufficiëntie

23 december 2016 bijgewerkt door: Bayer

Een fase I, multicenter, niet-gerandomiseerde, open-label studie met parallelle groepen ter evaluatie van de farmacokinetiek en veiligheid van regorafenib (BAY73-4506) bij kankerpatiënten met een ernstige nierfunctiestoornis in vergelijking met een controlegroep

Karakteriseren van de farmacokinetiek en veiligheid van regorafenib bij kankerpatiënten met een ernstige nierfunctiestoornis in vergelijking met de controlegroep (kankerpatiënten met een normale of licht verminderde nierfunctie)

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

24

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2L 4M1
  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Verenigde Staten, 03756
    • New York
      • Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14263-0001

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Proefpersonen met histologisch bevestigde, lokaal gevorderde of gemetastaseerde, refractaire solide tumoren die geen kandidaat zijn voor standaardtherapie
  • Mannelijke of vrouwelijke proefpersoon ≥ 18 jaar
  • Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet binnen 7 dagen voor aanvang van de studiebehandeling een negatieve urine-zwangerschapstest worden uitgevoerd
  • Levensverwachting minimaal 8 weken
  • Adequate beenmerg- en leverfunctie zoals beoordeeld aan de hand van de volgende laboratoriumvereisten, uitgevoerd binnen 7 dagen na aanvang van de onderzoeksbehandeling
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0, 1 of 2

  • Voor proefpersonen met NORMALE OF LICHT VERMINDERDE NIERFUNCTIE (controlegroep); te testen binnen 7 dagen na aanvang van de studiebehandeling:

    • Geschatte creatinineklaring (CLcr) ≥ 60 ml/min zoals berekend met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking

  • Voor personen met een ERNSTIG VERMINDERDE nierfunctie; te testen binnen 7 dagen na aanvang van de studiebehandeling:

    • CLcr 15-29 ml/min zoals berekend met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking

Uitsluitingscriteria:

  • Symptomatische uitgezaaide hersen- of meningeale tumoren
  • Grote chirurgische ingreep, open biopsie of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 28 dagen voor aanvang van de studiemedicatie
  • Geschiedenis van orgaantransplantaat
  • Niet-genezende wond, huidzweer of botbreuk
  • Feochromocytoom
  • Ongecontroleerde gelijktijdige medische ziekte waaronder ongecontroleerde hypertensie
  • Geschiedenis van hartaandoeningen
  • Pleurale effusie of ascites die ademhalingsproblemen veroorzaken
  • Interstitiële longziekte met aanhoudende tekenen en symptomen op het moment van screening
  • Arteriële of veneuze trombotische of embolische voorvallen zoals cerebrovasculair accident (inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen), diepe veneuze trombose of longembolie binnen 6 maanden vóór de start van de studiemedicatie
  • Proefpersonen met bewijs of voorgeschiedenis van bloedingsdiathese; elke bloeding of bloeding NCI-CTCAE Graad ≥ 3 of hoger binnen 4 weken na aanvang van de onderzoeksbehandeling
  • Dehydratie NCI-CTCAEversie 4.0 Graad ≥ 1
  • Onopgeloste toxiciteit hoger dan NCI-CTCAE versie 4.0 Graad 1 toegeschreven aan een eerdere therapie/procedure (exclusief alopecia of anemie of graad 2 neuropathie die niet reversibel is door oxaliplatine)
  • Convulsieve stoornis die behandeling met anticonvulsiva vereist (zoals steroïden of anti-epileptica)

  • Voor proefpersonen met een ERNSTIG VERMINDERDE nierfunctie:

    • Nierfalen waarvoor hemo- of peritoneale dialyse nodig is
    • Acuut nierfalen
    • Acute nefritis
    • Nefrotisch syndroom

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Regorafenib (Stivarga, BAY73-4506) - Normale/milde nierfunctiestoornis
Deelnemers met een normale/lichte nierfunctiestoornis kregen regorafenib 160 mg eenmaal daags als een enkele dosis in fase 1, dag 1 met een wash-out van ten minste 5 dagen, gevolgd door meervoudige doseringen in een intermitterend toedieningsschema (3 weken wel / 1 week niet) gedurende 2 cycli in fase 2 (56 dagen). Cyclus 2 begon direct na cyclus 1. Een cyclus voor dit onderzoek is gedefinieerd als 28 dagen.
Geneesmiddel: Regorafenib (Stivarga, BAY73-4506)
Regorafenib 160 mg eenmaal daags zal worden toegediend als een enkele dosis op dag 1 van fase 1, gevolgd door meerdere doseringen in een intermitterend toedieningsschema (3 weken met/1 week zonder) gedurende 2 cycli in fase 2 (56 dagen, cyclus gedefinieerd als 28 dagen)
Experimenteel: Regorafenib (Stivarga, BAY73-4506) - Ernstige nierfunctiestoornis
Deelnemers met ernstige nierinsufficiëntie kregen regorafenib 160 mg eenmaal daags. als een enkele dosis in fase 1, dag 1 met een wash-out van ten minste 5 dagen, gevolgd door meervoudige dosering in een intermitterend toedieningsschema (3 weken op / 1 week af) gedurende 2 cycli in fase 2 (56 dagen). Cyclus 2 begon direct na cyclus 1. Een cyclus voor dit onderzoek is gedefinieerd als 28 dagen.
Geneesmiddel: Regorafenib (Stivarga, BAY73-4506)
Regorafenib 160 mg eenmaal daags zal worden toegediend als een enkele dosis op dag 1 van fase 1, gevolgd door meerdere doseringen in een intermitterend toedieningsschema (3 weken met/1 week zonder) gedurende 2 cycli in fase 2 (56 dagen, cyclus gedefinieerd als 28 dagen)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
AUC(0-tlast) [Area Under the Concentration-time Curve After Single (First) Dose from Time Zero to the Last Data Point >LLOQ (Lower Limit of Quantification)] voor regorafenib en zijn farmacologisch actieve metabolieten M-2 en M- 5
Tijdsspanne: Dag 1-5: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 en 96 uur na de dosis
Gebaseerd op niet-compartimentele PK-evaluatie. De AUC(0-tlast) [Area Under the Concentration-time Curve After Single (First) Dose From Time Zero to the Last Data Point >LLOQ (Lower Limit of Quantification)] is een maat voor de systemische blootstelling aan geneesmiddelen vanaf tijd 0 tot het tijdstip waarop het laatste meetbare medicijn detecteerbaar zou kunnen zijn, dat wordt verkregen door een reeks bloedmonsters te verzamelen en de medicijnconcentraties in elk monster te meten.
Dag 1-5: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 en 96 uur na de dosis
AE,ur(0-24) (hoeveelheid geneesmiddel uitgescheiden via urine tijdens het verzamelinterval 0-24 uur na toediening) voor metabolieten M-7 en M-8
Tijdsspanne: Dagen 1-2: 0-24 uur
De hoeveelheid geneesmiddel die tijdens het verzamelinterval 0-24 uur na de dosis in de urine werd uitgescheiden, werd uitgedrukt als percentage van de toegediende dosis.
Dagen 1-2: 0-24 uur

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
AUC (Area Under the Plasma Concentration vs. Time Curve From Zero to Infinity After Single (First) Dose) voor regorafenib en zijn farmacologisch actieve metabolieten M-2 en M-5
Tijdsspanne: Dag 1-5: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 en 96 uur na de dosis
Gebaseerd op niet-compartimentele PK-evaluatie. AUC is een maat voor de serumconcentratie van het geneesmiddel in de loop van de tijd. Het wordt gebruikt om de absorptie van geneesmiddelen te karakteriseren.
Dag 1-5: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 en 96 uur na de dosis
AUC(0-24) (AUC van tijd nul tot 24 uur p.a. na toediening van een enkelvoudige (eerste) dosis) voor regorafenib en zijn farmacologisch actieve metabolieten M-2 en M-5
Tijdsspanne: Dag 1-5: voor de dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na de dosis
Gebaseerd op niet-compartimentele PK-evaluatie. De AUC is een maat voor de systemische blootstelling aan geneesmiddelen, die wordt verkregen door een reeks bloedmonsters te verzamelen en de geneesmiddelconcentraties in elk monster te meten; AUC(0-24) wordt gedefinieerd als AUC gedeeld door nul tot 24 uur na een enkelvoudige (eerste) dosis.
Dag 1-5: voor de dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na de dosis
Cmax (maximale geneesmiddelconcentratie in plasma na toediening van een enkele (eerste) dosis) voor regorafenib en zijn farmacologisch actieve metabolieten M-2 en M-5
Tijdsspanne: Dag 1-5: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 en 96 uur na de dosis
Gebaseerd op niet-compartimentele PK-evaluatie. Cmax verwijst naar de hoogst gemeten geneesmiddelconcentratie die wordt verkregen door een reeks bloedmonsters te verzamelen en de geneesmiddelconcentraties in elk monster te meten.
Dag 1-5: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 en 96 uur na de dosis
Tmax (Tijd om maximale geneesmiddelconcentratie in plasma te bereiken na enkelvoudige (eerste) dosis) voor regorafenib en zijn farmacologisch actieve metabolieten M-2 en M-5
Tijdsspanne: Dag 1-5: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 en 96 uur na de dosis
Gebaseerd op niet-compartimentele PK-evaluatie. Tmax verwijst naar de tijd na dosering wanneer een geneesmiddel zijn hoogst meetbare concentratie (Cmax) bereikt. Het wordt verkregen door op verschillende tijdstippen na toediening een reeks bloedmonsters te nemen en deze te meten op geneesmiddelgehalte.
Dag 1-5: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 en 96 uur na de dosis
Tlast (Tijdstip laatste datapunt >LLOQ) na enkelvoudige (eerste) dosis voor regorafenib en zijn farmacologisch actieve metabolieten M-2 en M-5
Tijdsspanne: Dag 1-5: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 en 96 uur na de dosis
gebaseerd op niet-compartimentele PK-evaluatie.
Dag 1-5: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 en 96 uur na de dosis
t1/2 (halfwaardetijd geassocieerd met de terminale helling) na enkelvoudige (eerste) dosis voor regorafenib en zijn farmacologisch actieve metabolieten M-2 en M-5
Tijdsspanne: Dag 1-5: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 en 96 uur na de dosis
Gebaseerd op niet-compartimentele PK-evaluatie. t1/2 verwijst naar de eliminatie van het geneesmiddel. Het is de tijd die de bloedplasmaconcentratie nodig heeft om de helft van de concentratie in de terminale eliminatiefase te bereiken. Het wordt uitgedrukt in uren (u) en is afgeleid van de eindhelling van de curve van concentratie versus tijd.
Dag 1-5: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 en 96 uur na de dosis
CL/F (totale lichaamsklaring van geneesmiddel na extravasculaire toediening) na enkelvoudige (eerste) dosis voor regorafenib en zijn farmacologisch actieve metabolieten M-2 en M-5
Tijdsspanne: Dag 1-5: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 en 96 uur na de dosis
Gebaseerd op niet-compartimentele PK-evaluatie. Klaring van een geneesmiddel is een maat voor de snelheid waarmee een geneesmiddel wordt gemetaboliseerd of geëlimineerd door normale biologische processen. Klaring verkregen na orale dosis (schijnbare orale klaring) wordt beïnvloed door de fractie van de geabsorbeerde dosis. De klaring werd geschat op basis van populatiefarmacokinetische (PK) modellering. Geneesmiddelklaring is een kwantitatieve maat voor de snelheid waarmee een geneesmiddelsubstantie uit het bloed wordt verwijderd.
Dag 1-5: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 en 96 uur na de dosis
Vz/F (Schijnbaar distributievolume tijdens terminale fase na enkelvoudige (eerste) orale toediening) voor regorafenib en zijn farmacologisch actieve metabolieten M-2 en M-5
Tijdsspanne: Dag 1-5: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 en 96 uur na de dosis
Gebaseerd op niet-compartimentele PK-evaluatie. Distributievolume wordt gedefinieerd als het theoretische volume waarin de totale hoeveelheid geneesmiddel gelijkmatig moet worden verdeeld om de gewenste plasmaconcentratie van een geneesmiddel te produceren. Het schijnbare distributievolume na orale dosis (Vz/F) wordt beïnvloed door de geabsorbeerde fractie.
Dag 1-5: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 en 96 uur na de dosis
AUC(0-24)md ((AUC(0-24) na toediening van meerdere doses) voor regorafenib en zijn farmacologisch actieve metabolieten M-2 en M-5
Tijdsspanne: Dag 21-25: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na de dosis
Gebaseerd op niet-compartimentele PK-evaluatie.
Dag 21-25: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na de dosis
Cmax,md (Cmax na toediening van meerdere doses) voor regorafenib en zijn farmacologisch actieve metabolieten M-2 en M-5
Tijdsspanne: Dag 21-25: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 en 96 uur na de dosis
Gebaseerd op niet-compartimentele PK-evaluatie. Cmax verwijst naar de hoogst gemeten geneesmiddelconcentratie die wordt verkregen door een reeks bloedmonsters te verzamelen en de geneesmiddelconcentraties in elk monster te meten.
Dag 21-25: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 en 96 uur na de dosis
AUC(0-tlast)md (AUC(0-tlast) na toediening van meerdere doses) voor regorafenib en zijn farmacologisch actieve metabolieten M-2 en M-5
Tijdsspanne: Dag 21-25: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 en 96 uur na de dosis
gebaseerd op niet-compartimentele PK-evaluatie.
Dag 21-25: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 en 96 uur na de dosis
Tmax,md (Tijd om maximale geneesmiddelconcentratie in plasma te bereiken na toediening van meerdere doses) voor regorafenib en zijn farmacologisch actieve metabolieten M-2 en M-5
Tijdsspanne: Dag 21-25: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 en 96 uur na de dosis
gebaseerd op niet-compartimentele PK-evaluatie
Dag 21-25: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 en 96 uur na de dosis
Tlast,md (Tlast na toediening van meerdere doses) voor regorafenib en zijn farmacologisch actieve metabolieten M-2 en M-5
Tijdsspanne: Dag 21-25: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 en 96 uur na de dosis
gebaseerd op niet-compartimentele PK-evaluatie
Dag 21-25: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 en 96 uur na de dosis
RACmax (accumulatieratio berekend uit Cmax, md en Cmax) voor regorafenib en zijn farmacologisch actieve metabolieten M-2 en M-5
Tijdsspanne: Tot 25 dagen
Gebaseerd op niet-compartimentele PK-evaluatie. De accumulatieratio op basis van de maximale plasmaconcentratie (Cmax) werd berekend als de verhouding van Cmax,md en Cmax.
Tot 25 dagen
RAAUC (accumulatieratio berekend uit AUC(0-24)md en AUC(0-24)) voor regorafenib en zijn farmacologisch actieve metabolieten M-2 en M-5
Tijdsspanne: Tot 25 dagen
Gebaseerd op niet-compartimentele PK-evaluatie. RAAUC berekend als verhouding van AUC(0-24)md en AUC(0-24).
Tot 25 dagen
RLin (lineariteitsfactor berekend als verhouding van AUC(0-24)md en AUC) voor regorafenib en zijn farmacologisch actieve metabolieten M-2 en M-5
Tijdsspanne: Tot 25 dagen
Gebaseerd op niet-compartimentele PK-evaluatie. RLin is de lineariteitsfactor van PK na meerdere toedieningen van identieke doses berekend als verhouding van AUC(0-24)md en AUC.
Tot 25 dagen
AE,ur(0-24)md (AE,ur(0-24) na toediening van meerdere doses) voor metabolieten M-7 en M-8
Tijdsspanne: Dagen 21-22: 0-24 uur
gebaseerd op niet-compartimentele PK-evaluatie
Dagen 21-22: 0-24 uur
AE,ur(0-10) Fase 1 (hoeveelheid geneesmiddel uitgescheiden via urine tijdens het verzamelinterval 0-10 uur na toediening) voor metabolieten M-7 en M-8
Tijdsspanne: Dagen 1-2: 0-10 uur
gebaseerd op niet-compartimentele PK-evaluatie
Dagen 1-2: 0-10 uur
AE,ur(10-24) Fase 1 ((hoeveelheid geneesmiddel uitgescheiden via urine tijdens het verzamelinterval 10-24 uur na toediening) voor metabolieten M-7 en M-8
Tijdsspanne: Dagen 1-2: 10-24 uur
gebaseerd op niet-compartimentele PK-evaluatie
Dagen 1-2: 10-24 uur
AE,ur(0-10) Fase 2 voor metabolieten M-7 en M-8
Tijdsspanne: Dagen 21-22: 0-10 uur
gebaseerd op niet-compartimentele PK-evaluatie
Dagen 21-22: 0-10 uur
AE,ur(10-24) Fase 2 voor metabolieten M-7 en M-8
Tijdsspanne: Dagen 21-22: 10-24 uur
gebaseerd op niet-compartimentele PK-evaluatie
Dagen 21-22: 10-24 uur

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tumorresponsbeoordeling voor meetbare laesies volgens RECIST, v1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors)
Tijdsspanne: Tot 6 maanden
Positronemissietomografie - computertomografie (ET-CT), CT of magnetische resonantie beeldvorming (MRI) scans van alle anatomische regio's die betrokken zijn bij de ziekte werden uitgevoerd om de tumorrespons te beoordelen met behulp van de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, versie 1.1. (RECIST v1.1). Botmetastasen werden beoordeeld door middel van botscintigrafie (botscan). Tumormetingen en evaluatie van de tumorrespons werden uitgevoerd bij baseline en binnen de laatste 7 dagen van cyclus 2. Daarna, als proefpersonen de behandeling met regorafenib voortzetten, werden tumorbeoordelingen uitgevoerd na elke derde cyclus en bij het einde van de behandeling (EOT). Daarnaast werd de uitkomst van "Beoordeling van botmetastasen door scintigrafie indien van toepassing (botscan)" geregistreerd, waarvan de resultaten ook in deze uitkomst als tumorrespons zijn gerapporteerd.
Tot 6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Bayer

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 november 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 mei 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 mei 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

14 mei 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 februari 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 december 2016

Laatst geverifieerd

1 december 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 16653

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren