Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Farmakokinetik og sikkerhed af Regorafenib (BAY73-4506) hos kræftpatienter med svært nedsat nyrefunktion

23. december 2016 opdateret af: Bayer

Et fase I, multicenter, ikke-randomiseret, åbent label, parallelgruppeundersøgelse, der evaluerer farmakokinetikken og sikkerheden af ​​regorafenib (BAY73-4506) hos kræftpatienter med svær nyreinsufficiens sammenlignet med en kontrolgruppe

At karakterisere farmakokinetikken og sikkerheden af ​​regorafenib hos cancerpatienter med svært nedsat nyrefunktion sammenlignet med kontrolgruppen (kræftpatienter med normal eller let nedsat nyrefunktion)

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

24

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2L 4M1
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Forenede Stater, 03756
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14263-0001

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Personer med histologisk bekræftede, lokalt fremskredne eller metastatiske, refraktære solide tumorer, som ikke er kandidater til standardbehandling
  • Mand eller kvinde ≥ 18 år
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ uringraviditetstest udført inden for 7 dage før start af undersøgelsesbehandling
  • Forventet levetid mindst 8 uger
  • Tilstrækkelig knoglemarv og leverfunktion vurderet af følgende laboratoriekrav udført inden for 7 dage efter start af undersøgelsesbehandlingen
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2

  • For forsøgspersoner med NORMAL ELLER LET HÆKKET NYREFUNKTION (kontrolgruppe); skal testes inden for 7 dage efter start af undersøgelsesbehandlingen:

    • Estimeret kreatininclearance (CLcr) ≥ 60 mL/min som beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen

  • Til personer med SVÆRT NEDSÆTTET nyrefunktion; skal testes inden for 7 dage efter start af undersøgelsesbehandlingen:

    • CLcr 15-29 mL/min som beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen

Ekskluderingskriterier:

  • Symptomatisk metastaserende hjerne- eller meningeale tumorer
  • Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før start af studiemedicin
  • Historie om organallograft
  • Ikke-helende sår, hudsår eller knoglebrud
  • Fæokromocytom
  • Ukontrolleret samtidig medicinsk sygdom, herunder ukontrolleret hypertension
  • Anamnese med hjertesygdom
  • Pleural effusion eller ascites, der forårsager respiratorisk kompromittering
  • Interstitiel lungesygdom med vedvarende tegn og symptomer på screeningstidspunktet
  • Arterielle eller venøse trombotiske eller emboliske hændelser såsom cerebrovaskulær ulykke (herunder forbigående iskæmiske anfald), dyb venetrombose eller lungeemboli inden for 6 måneder før starten af ​​studiemedicin
  • Forsøgspersoner med tegn på eller historie med blødende diatese; enhver blødning eller blødningshændelse NCI-CTCAE Grade ≥ 3 eller højere inden for 4 uger efter start af forsøgsbehandling
  • Dehydrering NCI-CTCAEversion 4.0 Grade ≥ 1
  • Uafklaret toksicitet højere end NCI-CTCAE version 4.0 Grad 1 tilskrevet enhver tidligere behandling/procedure (eksklusive alopeci eller anæmi eller grad 2 neuropati, der ikke er reversibel på grund af oxaliplatin)
  • Anfaldslidelse, der kræver antikonvulsiv behandling (såsom steroider eller antiepileptika)

  • For personer med SVÆRT NEDSÆTTET nyrefunktion:

    • Nyresvigt, der kræver hæmo- eller peritonealdialyse
    • Akut nyresvigt
    • Akut nefritis
    • Nefrotisk syndrom

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Regorafenib(Stivarga, BAY73-4506)-Normal/mildt nedsat nyrefunktion
Deltagere med normal/mildt nedsat nyrefunktion modtog Regorafenib 160 mg o.d. som en enkelt dosis i trin 1, dag 1 med en udvaskning på mindst 5 dage, efterfulgt af flere doseringer i et intermitterende administrationsskema (3 uger on / 1 uge fri) over 2 cyklusser i fase 2 (56 dage). Cyklus 2 startede umiddelbart efter cyklus 1. En cyklus for denne undersøgelse er defineret som 28 dage.
Medicin: Regorafenib (Stivarga, BAY73-4506)
Regorafenib 160 mg o.d. vil blive administreret som en enkeltdosis på dag 1 i trin 1 efterfulgt af flere doseringer i et intermitterende administrationsskema (3 uger på/1 uge fri) over 2 cyklusser i trin 2 (56 dage, cyklus defineret som 28 dage)
Eksperimentel: Regorafenib (Stivarga, BAY73-4506) - Alvorligt nedsat nyrefunktion
Deltagere med svært nedsat nyrefunktion fik Regorafenib 160 mg o.d. som en enkelt dosis i trin 1, dag 1 med en udvaskning på mindst 5 dage, efterfulgt af flere doseringer i et intermitterende administrationsskema (3 uger on / 1 uge fri) over 2 cyklusser i trin 2 (56 dage). Cyklus 2 startede umiddelbart efter cyklus 1. En cyklus for denne undersøgelse er defineret som 28 dage.
Medicin: Regorafenib (Stivarga, BAY73-4506)
Regorafenib 160 mg o.d. vil blive administreret som en enkeltdosis på dag 1 i trin 1 efterfulgt af flere doseringer i et intermitterende administrationsskema (3 uger på/1 uge fri) over 2 cyklusser i trin 2 (56 dage, cyklus defineret som 28 dage)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
AUC(0-tlast) [Areal under koncentration-tidskurven efter enkelt (første) dosis fra tid nul til sidste datapunkt >LLOQ (nedre kvantificeringsgrænse)] for regorafenib og dets farmakologisk aktive metabolitter M-2 og M- 5
Tidsramme: Dage 1-5: Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 og 96 timer efter dosis
Baseret på ikke-kompartmental PK-vurdering. AUC(0-tlast) [areal under koncentrationstidskurven efter enkelt (første) dosis fra tid nul til sidste datapunkt >LLOQ (nedre kvantificeringsgrænse)] er et mål for systemisk lægemiddeleksponering fra tidspunkt 0 op til det tidspunkt, hvor det sidste målbare lægemiddel kunne påvises, hvilket opnås ved at indsamle en række blodprøver og måle koncentrationerne af lægemiddel i hver prøve.
Dage 1-5: Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 og 96 timer efter dosis
AE,ur(0-24) (Mængde af lægemiddel udskilt via urin under indsamlingsintervallet 0-24 timer efter administration) for metabolitterne M-7 og M-8
Tidsramme: Dage 1-2: 0-24 timer
Mængden af ​​lægemiddel, der blev udskilt i urinen under opsamlingsintervallet 0-24 timer efter dosis, blev udtrykt som procentdel af administreret dosis.
Dage 1-2: 0-24 timer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
AUC (Area Under the Plasma Concentration vs. Time Curve From Zero to Infinity Efter enkelt (første) dosis) for regorafenib og dets farmakologisk aktive metabolitter M-2 og M-5
Tidsramme: Dage 1-5: Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 og 96 timer efter dosis
Baseret på ikke-kompartmental PK-vurdering. AUC er et mål for serumkoncentrationen af ​​lægemidlet over tid. Det bruges til at karakterisere lægemiddelabsorption.
Dage 1-5: Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 og 96 timer efter dosis
AUC(0-24) (AUC fra tid nul til 24 timer p.a. efter enkelt (første) dosisadministration) for regorafenib og dets farmakologisk aktive metabolitter M-2 og M-5
Tidsramme: Dag 1-5: Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 24 timer efter dosis
Baseret på ikke-kompartmental PK-vurdering. AUC er et mål for systemisk lægemiddeleksponering, som opnås ved at indsamle en række blodprøver og måle koncentrationerne af lægemiddel i hver prøve; AUC(0-24) er defineret som AUC divideret fra nul til 24 timer efter enkelt (første) dosis.
Dag 1-5: Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 24 timer efter dosis
Cmax (maksimal lægemiddelkoncentration i plasma efter indgivelse af enkelt (første) dosis) for regorafenib og dets farmakologisk aktive metabolitter M-2 og M-5
Tidsramme: Dage 1-5: Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 og 96 timer efter dosis
Baseret på ikke-kompartmental farmakokinetisk vurdering. Cmax refererer til den højeste målte lægemiddelkoncentration, som opnås ved at indsamle en række blodprøver og måle koncentrationerne af lægemiddel i hver prøve.
Dage 1-5: Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 og 96 timer efter dosis
Tmax (tid til at nå maksimal lægemiddelkoncentration i plasma efter enkelt (første) dosis) for regorafenib og dets farmakologisk aktive metabolitter M-2 og M-5
Tidsramme: Dage 1-5: Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 og 96 timer efter dosis
Baseret på ikke-kompartmentel farmakokinetisk vurdering. Tmax refererer til tiden efter dosering, hvor et lægemiddel opnår sin højeste målelige koncentration (Cmax). Det opnås ved at indsamle en række blodprøver på forskellige tidspunkter efter dosering og måle dem for lægemiddelindhold.
Dage 1-5: Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 og 96 timer efter dosis
Tlast (tidspunkt for sidste datapunkt >LLOQ) efter enkelt (første) dosis for regorafenib og dets farmakologisk aktive metabolitter M-2 og M-5
Tidsramme: Dage 1-5: Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 og 96 timer efter dosis
baseret på ikke-kompartmental PK-vurdering.
Dage 1-5: Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 og 96 timer efter dosis
t1/2 (halveringstid associeret med terminalhældningen) efter enkelt (første) dosis for regorafenib og dets farmakologisk aktive metabolitter M-2 og M-5
Tidsramme: Dage 1-5: Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 og 96 timer efter dosis
Baseret på ikke-kompartmental PK-vurdering. t1/2 refererer til eliminering af lægemidlet. Det er den tid, det tager for blodplasmakoncentrationen at nå halvdelen af ​​koncentrationen i den terminale eliminationsfase. Den udtrykkes i timer (h) og udledes af den terminale hældning af kurven for koncentration versus tid.
Dage 1-5: Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 og 96 timer efter dosis
CL/F (Total Body Clearance of Medicine After Extravascular Administration) Efter enkelt (første) dosis for Regorafenib og dets farmakologisk aktive metabolitter M-2 og M-5
Tidsramme: Dage 1-5: Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 og 96 timer efter dosis
Baseret på ikke-kompartmental farmakokinetisk vurdering. Clearance af et lægemiddel er et mål for den hastighed, hvormed et lægemiddel metaboliseres eller elimineres ved normale biologiske processer. Clearance opnået efter oral dosis (tilsyneladende oral clearance) påvirkes af den del af den absorberede dosis. Clearance blev estimeret ud fra populationsfarmakokinetisk (PK) modellering. Lægemiddelclearance er et kvantitativt mål for den hastighed, hvormed et lægemiddelstof fjernes fra blodet.
Dage 1-5: Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 og 96 timer efter dosis
Vz/F (tilsyneladende distributionsvolumen under terminal fase efter enkelt (første) oral administration) for regorafenib og dets farmakologisk aktive metabolitter M-2 og M-5
Tidsramme: Dage 1-5: Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 og 96 timer efter dosis
Baseret på ikke-kompartmental farmakokinetisk vurdering. Fordelingsvolumen er defineret som det teoretiske volumen, hvori den samlede mængde lægemiddel skal fordeles ensartet for at producere den ønskede plasmakoncentration af et lægemiddel. Tilsyneladende fordelingsvolumen efter oral dosis (Vz/F) påvirkes af den absorberede fraktion.
Dage 1-5: Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 og 96 timer efter dosis
AUC(0-24)md ((AUC(0-24) efter administration af flere doser) for regorafenib og dets farmakologisk aktive metabolitter M-2 og M-5
Tidsramme: Dage 21-25: Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 24 timer efter dosis
Baseret på ikke-kompartmental PK-vurdering.
Dage 21-25: Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 24 timer efter dosis
Cmax,md (Cmax efter administration af flere doser) for regorafenib og dets farmakologisk aktive metabolitter M-2 og M-5
Tidsramme: Dage 21-25: Præ-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 og 96 timer efter dosis
Baseret på ikke-kompartmental farmakokinetisk vurdering. Cmax refererer til den højeste målte lægemiddelkoncentration, som opnås ved at indsamle en række blodprøver og måle koncentrationerne af lægemiddel i hver prøve.
Dage 21-25: Præ-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 og 96 timer efter dosis
AUC(0-tlast)md (AUC(0-tlast) efter administration af flere doser) for regorafenib og dets farmakologisk aktive metabolitter M-2 og M-5
Tidsramme: Dage 21-25: Præ-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 og 96 timer efter dosis
baseret på ikke-kompartmental PK-vurdering.
Dage 21-25: Præ-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 og 96 timer efter dosis
Tmax,md (tid til at nå maksimal lægemiddelkoncentration i plasma efter administration af flere doser) for regorafenib og dets farmakologisk aktive metabolitter M-2 og M-5
Tidsramme: Dage 21-25: Præ-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 og 96 timer efter dosis
baseret på ikke-kompartmental PK-vurdering
Dage 21-25: Præ-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 og 96 timer efter dosis
Tlast,md (Tlast efter administration af flere doser) for regorafenib og dets farmakologisk aktive metabolitter M-2 og M-5
Tidsramme: Dage 21-25: Præ-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 og 96 timer efter dosis
baseret på ikke-kompartmental PK-vurdering
Dage 21-25: Præ-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 og 96 timer efter dosis
RACmax (akkumulationsforhold beregnet ud fra Cmax,md og Cmax) for regorafenib og dets farmakologisk aktive metabolitter M-2 og M-5
Tidsramme: Op til 25 dage
Baseret på ikke-kompartmental PK-vurdering. Akkumuleringsforhold baseret på maksimal plasmakoncentration (Cmax) blev beregnet som forholdet mellem Cmax,md og Cmax.
Op til 25 dage
RAAUC (akkumulationsforhold beregnet ud fra AUC(0-24)md og AUC(0-24)) for regorafenib og dets farmakologisk aktive metabolitter M-2 og M-5
Tidsramme: Op til 25 dage
Baseret på ikke-kompartmental PK-vurdering. RAAUC beregnet som forholdet mellem AUC(0-24)md og AUC(0-24).
Op til 25 dage
RLin (linearitetsfaktor beregnet som forhold fra AUC(0-24)md og AUC) for regorafenib og dets farmakologisk aktive metabolitter M-2 og M-5
Tidsramme: Op til 25 dage
Baseret på ikke-kompartmental PK-vurdering. RLin er linearitetsfaktoren for PK efter flere administrationer af identiske doser beregnet som forholdet mellem AUC(0-24)md og AUC.
Op til 25 dage
AE,ur(0-24)md (AE,ur(0-24) efter administration af flere doser) for metabolitterne M-7 og M-8
Tidsramme: Dage 21-22: 0-24 timer
baseret på ikke-kompartmental PK-vurdering
Dage 21-22: 0-24 timer
AE,ur(0-10) Trin 1 (mængde af lægemiddel udskilt via urin under indsamlingsintervallet 0-10 timer efter administration) for metabolitterne M-7 og M-8
Tidsramme: Dage 1-2: 0-10 timer
baseret på ikke-kompartmental PK-vurdering
Dage 1-2: 0-10 timer
AE,ur(10-24) Trin 1 ((Mængde af lægemiddel udskilt via urin under indsamlingsintervallet 10-24 timer efter administration) for metabolitterne M-7 og M-8
Tidsramme: Dage 1-2: 10-24 timer
baseret på ikke-kompartmental PK-vurdering
Dage 1-2: 10-24 timer
AE,ur(0-10) Trin 2 for Metabolitter M-7 og M-8
Tidsramme: Dage 21-22: 0-10 timer
baseret på ikke-kompartmental PK-vurdering
Dage 21-22: 0-10 timer
AE,ur(10-24) Trin 2 for metabolitterne M-7 og M-8
Tidsramme: Dage 21-22: 10-24 timer
baseret på ikke-kompartmental PK-vurdering
Dage 21-22: 10-24 timer

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tumorresponsvurdering for målbare læsioner ifølge RECIST, v1.1 (responsevalueringskriterier i solide tumorer)
Tidsramme: Op til 6 måneder
Positron-emissionstomografi - computertomografi (ET-CT), CT eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)-scanninger af alle anatomiske regioner involveret i sygdommen blev udført for at vurdere tumorrespons ved hjælp af responsevalueringskriterierne i solide tumorer, version 1.1. (RECIST v1.1). Knoglemetastaser blev vurderet ved knoglescintigrafi (knoglescanning). Tumormålinger og evaluering af tumorrespons blev udført ved baseline og inden for de sidste 7 dage af cyklus 2. Hvis forsøgspersonerne derefter fortsatte med regorafenib-behandling, blev tumorvurderinger udført efter hver tredje cyklus og ved end-of-treatment (EOT) besøg. Derudover blev resultatet af "vurdering af knoglemetastaser ved scintigrafi hvis relevant (knoglescanning)" registreret, hvis resultater også er blevet rapporteret som tumorrespons i dette resultat.
Op til 6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Bayer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juli 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. november 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. maj 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. maj 2013

Først opslået (Skøn)

14. maj 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. februar 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. december 2016

Sidst verificeret

1. december 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 16653

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Neoplasmer

Kliniske forsøg med Regorafenib (Stivarga, BAY73-4506)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cyprus

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner