중증 신장애 암 환자에서 레고라페닙(BAY73-4506)의 약동학 및 안전성
2016년 12월 23일 업데이트: Bayer
대조군과 비교하여 중증 신장애가 있는 암 피험자에서 레고라페닙(BAY73-4506)의 약동학 및 안전성을 평가하는 1상, 다기관, 비무작위, 공개 라벨, 병렬 그룹 연구
대조군(정상 또는 경미한 신장 기능 장애가 있는 암 환자)과 비교했을 때 심각한 신장 장애가 있는 암 환자에서 레고라페닙의 약동학 및 안전성을 특성화합니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
24
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90033
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Colorado
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Aurora, Colorado, 미국, 80045
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Missouri
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St. Louis, Missouri, 미국, 63110
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New Hampshire
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Lebanon, New Hampshire, 미국, 03756
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New York
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Buffalo, New York, 미국, 14263-0001
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Alberta
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Edmonton, Alberta, 캐나다, T6G 1Z2
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, 캐나다, V5Z 4E6
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Ontario
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Hamilton, Ontario, 캐나다, L8V 5C2
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Quebec
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Montreal, Quebec, 캐나다, H2L 4M1
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 조직학적으로 확인되고, 국소 진행성 또는 전이성, 불응성 고형 종양이 있고 표준 요법의 대상자가 아닌 피험자
- 18세 이상의 남성 또는 여성 피험자
- 가임 여성은 연구 치료 시작 전 7일 이내에 실시한 소변 임신 검사 음성이어야 합니다.
- 기대 수명 최소 8주
- 연구 치료 시작 후 7일 이내에 수행된 다음 실험실 요구 사항에 의해 평가된 적절한 골수 및 간 기능
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0, 1 또는 2
신장 기능이 정상이거나 약간 손상된 피험자(대조군); 연구 치료 시작 후 7일 이내에 검사할 대상:
- Cockcroft-Gault 방정식을 사용하여 계산한 예상 크레아티닌 청소율(CLcr) ≥ 60mL/분
신장 기능이 심하게 손상된 피험자의 경우; 연구 치료 시작 후 7일 이내에 검사할 대상:
- Cockcroft-Gault 방정식을 사용하여 계산된 CLcr 15-29 mL/min
제외 기준:
- 증상이 있는 전이성 뇌 또는 수막 종양
- 연구 약물 치료 시작 전 28일 이내의 대수술, 개복 생검 또는 심각한 외상성 손상
- 장기 동종이식의 역사
- 치유되지 않는 상처, 피부 궤양 또는 골절
- 갈색 세포종
- 통제되지 않는 고혈압을 포함한 통제되지 않는 동시 내과적 질병
- 심장 질환의 역사
- 호흡 손상을 유발하는 흉막삼출액 또는 복수
- 스크리닝 시점에 진행 중인 징후 및 증상이 있는 간질성 폐 질환
- 연구 약물 시작 전 6개월 이내에 뇌혈관 사고(일과성 허혈성 발작 포함), 심부정맥 혈전증 또는 폐색전증과 같은 동맥 또는 정맥 혈전 또는 색전성 사건
- 출혈 체질의 증거 또는 이력이 있는 피험자; 모든 출혈 또는 출혈 사례 NCI-CTCAE 등급 ≥ 3 또는 연구 치료 시작 4주 이내
- 탈수 NCI-CTCAE버전 4.0 등급 ≥ 1
- 이전 치료/시술로 인한 NCI-CTCAE 버전 4.0 등급 1보다 높은 미해결 독성(탈모 또는 빈혈 또는 옥살리플라틴으로 인해 가역적이지 않은 등급 2 신경병증 제외)
- 항경련제 치료(예: 스테로이드 또는 항간질제)가 필요한 발작 장애
신장 기능이 심하게 손상된 피험자의 경우:
- 혈액 투석 또는 복막 투석이 필요한 신부전
- 급성 신부전
- 급성 신염
- 신증후군
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 레고라페닙(Stivarga, BAY73-4506)-정상/경증 신장애
정상/경증 신장 장애가 있는 참가자는 1단계, 1일차에서 최소 5일의 휴약과 함께 단일 용량으로 Regorafenib 160mg o.d.d. 2단계(56일)에서 2주기.
2주기는 1주기 직후에 시작되었습니다.
이 연구의 주기는 28일로 정의됩니다.
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레고라페닙 160mg 외경 1기 1일에 단일 용량으로 투여한 후 2기에서 2주기(56일, 주기는 28일로 정의됨)에 걸쳐 간헐적 투여 일정(3주 온/1주 오프)으로 다중 투여합니다.
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실험적: 레고라페닙(Stivarga, BAY73-4506)-중증 신장 장애
심각한 신장 장애가 있는 참가자는 Regorafenib 160mg o.d.를 받았습니다. 1단계에서 단일 용량으로, 1일차에 최소 5일의 세척 후, 2단계(56일)에서 2주기에 걸쳐 간헐적 투여 일정(3주 켜기/1주 끄기)으로 여러 번 투여합니다.
2주기는 1주기 직후에 시작되었습니다.
이 연구의 주기는 28일로 정의됩니다.
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레고라페닙 160mg 외경 1기 1일에 단일 용량으로 투여한 후 2기에서 2주기(56일, 주기는 28일로 정의됨)에 걸쳐 간헐적 투여 일정(3주 온/1주 오프)으로 다중 투여합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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AUC(0-tlast) [0시부터 마지막 데이터 지점까지의 단일(최초) 투여 후 농도-시간 곡선 아래 면적 >LLOQ(정량화 하한)] 레고라페닙 및 이의 약리학적 활성 대사물질 M-2 및 M- 5
기간: 1-5일: 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 및 96시간
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비구획 PK 평가에 기초함.
AUC(0-tlast)[단일(첫) 투여 후 시간 0부터 마지막 데이터 포인트 >LLOQ(정량화 하한)까지의 농도-시간 곡선 아래 면적]은 시간 0부터 최대까지 전신 약물 노출의 척도입니다. 일련의 혈액 샘플을 수집하고 각 샘플의 약물 농도를 측정하여 얻은 마지막 측정 가능한 약물을 검출할 수 있는 시점입니다.
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1-5일: 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 및 96시간
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대사산물 M-7 및 M-8에 대한 AE,ur(0-24)(투여 후 0-24시간 수집 간격 동안 소변을 통해 배출되는 약물의 양)
기간: 1-2일: 0-24시간
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투여 후 0-24시간 수집 간격 동안 소변으로 배설된 약물의 양은 투여된 투여량의 백분율로 표현되었습니다.
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1-2일: 0-24시간
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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레고라페닙 및 그 약리학적 활성 대사물질 M-2 및 M-5에 대한 AUC(혈장 농도 대 단일(첫) 투여 후 0에서 무한대까지의 시간 곡선)
기간: 1-5일: 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 및 96시간
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비구획 PK 평가에 기초함.
AUC는 시간 경과에 따른 약물의 혈청 농도 측정치입니다.
약물 흡수를 특성화하는 데 사용됩니다.
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1-5일: 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 및 96시간
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레고라페닙 및 이의 약리학적 활성 대사물질 M-2 및 M-5에 대한 AUC(0-24)(0시부터 p.a. 단회(첫) 투여 후 24시간까지의 AUC)
기간: 1-5일: 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 및 24시간
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비구획 PK 평가에 기초함.
AUC는 일련의 혈액 샘플을 수집하고 각 샘플의 약물 농도를 측정하여 얻은 전신 약물 노출의 척도입니다. AUC(0-24)는 단일(첫 번째) 투여 후 0에서 24시간으로 나눈 AUC로 정의됩니다.
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1-5일: 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 및 24시간
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레고라페닙 및 그 약리학적 활성 대사물질 M-2 및 M-5에 대한 Cmax(단일(첫) 투여 후 혈장 내 최대 약물 농도)
기간: 1-5일: 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 및 96시간
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비구획 PK 평가를 기반으로 합니다. Cmax는 일련의 혈액 샘플을 수집하고 각 샘플의 약물 농도를 측정하여 얻은 최고 측정 약물 농도를 나타냅니다.
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1-5일: 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 및 96시간
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레고라페닙 및 그 약리학적 활성 대사물질 M-2 및 M-5에 대한 Tmax(단일(첫) 투여 후 혈장 내 최대 약물 농도에 도달하는 시간)
기간: 1-5일: 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 및 96시간
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비구획 PK 평가 기준. Tmax는 약물이 최고 측정 가능 농도(Cmax)에 도달하는 투여 후 시간을 나타냅니다.
투약 후 여러 시점에서 일련의 혈액 샘플을 수집하고 약물 함량을 측정하여 얻습니다.
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1-5일: 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 및 96시간
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Tlast(마지막 데이터 포인트 > LLOQ의 시간) 레고라페닙 및 그 약리학적 활성 대사물질 M-2 및 M-5에 대한 단일(첫 번째) 투여 후
기간: 1-5일: 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 및 96시간
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비구획 PK 평가에 기초함.
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1-5일: 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 및 96시간
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레고라페닙 및 그 약리학적 활성 대사물질 M-2 및 M-5에 대한 단일(첫 번째) 투여 후 t1/2(종말 기울기와 관련된 반감기)
기간: 1-5일: 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 및 96시간
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비구획 PK 평가에 기초함.
t1/2는 약물의 제거를 의미합니다.
혈장 농도가 제거 말기에 농도의 절반에 도달하는 데 걸리는 시간입니다.
이는 시간(h)으로 표시되며 농도 대 시간 곡선의 말단 기울기에서 파생됩니다.
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1-5일: 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 및 96시간
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CL/F(혈관 외 투여 후 약물의 전체 체내 청소율) 레고라페닙 및 그 약리학적 활성 대사체 M-2 및 M-5에 대한 단일(첫 번째) 투여 후
기간: 1-5일: 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 및 96시간
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비구획 PK 평가를 기반으로 합니다. 약물 제거율은 약물이 정상적인 생물학적 과정에 의해 대사되거나 제거되는 속도를 측정한 것입니다.
경구 투여 후 얻은 청소율(명백한 경구 청소율)은 흡수된 복용량의 일부에 의해 영향을 받습니다.
제거율은 집단 약동학(PK) 모델링으로부터 추정되었습니다.
약물 청소율은 약물 물질이 혈액에서 제거되는 속도를 정량적으로 측정한 것입니다.
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1-5일: 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 및 96시간
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레고라페닙 및 이의 약리학적 활성 대사물질 M-2 및 M-5에 대한 Vz/F(단일(1차) 경구 투여 후 말기 동안 겉보기 분포 용적)
기간: 1-5일: 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 및 96시간
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비구획 PK 평가를 기반으로 합니다. 분포 부피는 약물의 원하는 혈장 농도를 생성하기 위해 약물의 총량이 균일하게 분포되어야 하는 이론적 부피로 정의됩니다.
경구 투여 후 겉보기 분포 용적(Vz/F)은 흡수된 비율에 의해 영향을 받습니다.
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1-5일: 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 및 96시간
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레고라페닙 및 이의 약리학적 활성 대사체 M-2 및 M-5에 대한 AUC(0-24)md((다회 투여 후 AUC(0-24))
기간: 21-25일: 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 및 24시간
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비구획 PK 평가에 기초함.
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21-25일: 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 및 24시간
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레고라페닙과 그 약리학적 활성 대사물질 M-2 및 M-5에 대한 Cmax,md(다회 투여 후 Cmax)
기간: 21-25일: 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 및 96시간
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비구획 PK 평가를 기반으로 합니다. Cmax는 일련의 혈액 샘플을 수집하고 각 샘플의 약물 농도를 측정하여 얻은 최고 측정 약물 농도를 나타냅니다.
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21-25일: 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 및 96시간
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레고라페닙 및 그 약리학적 활성 대사체 M-2 및 M-5에 대한 AUC(0-tlast)md(다회 투여 후 AUC(0-tlast))
기간: 21-25일: 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 및 96시간
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비구획 PK 평가에 기초함.
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21-25일: 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 및 96시간
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레고라페닙 및 그 약리학적 활성 대사물질 M-2 및 M-5에 대한 Tmax,md(다회 투여 후 혈장 내 최대 약물 농도 도달 시간)
기간: 21-25일: 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 및 96시간
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비구획 PK 평가에 기초함
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21-25일: 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 및 96시간
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레고라페닙 및 약리학적 활성 대사물질 M-2 및 M-5에 대한 Tlast,md(다회 투여 후 Tlast)
기간: 21-25일: 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 및 96시간
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비구획 PK 평가에 기초함
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21-25일: 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 및 96시간
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레고라페닙 및 그 약리학적 활성 대사물질 M-2 및 M-5에 대한 RACmax(Cmax,md 및 Cmax로부터 계산된 축적 비율)
기간: 최대 25일
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비구획 PK 평가에 기초함.
최대 혈장 농도(Cmax)에 기초한 축적 비율은 Cmax,md 및 Cmax의 비율로 계산되었습니다.
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최대 25일
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레고라페닙 및 그 약리학적 활성 대사물질 M-2 및 M-5에 대한 RAAUC(AUC(0-24)md 및 AUC(0-24)로부터 계산된 축적 비율)
기간: 최대 25일
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비구획 PK 평가에 기초함.
RAAUC는 AUC(0-24)md와 AUC(0-24)의 비율로 계산됩니다.
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최대 25일
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레고라페닙 및 그 약리학적 활성 대사물질 M-2 및 M-5에 대한 RLin(AUC(0-24)md 및 AUC의 비율로 계산된 선형성 인자)
기간: 최대 25일
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비구획 PK 평가에 기초함.
RLin은 AUC(0-24)md와 AUC의 비율로 계산된 동일 용량의 다중 투여 후 PK의 선형성 계수입니다.
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최대 25일
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대사산물 M-7 및 M-8에 대한 AE,ur(0-24)md (다회 투여 후 AE,ur(0-24))
기간: 21-22일: 0-24시간
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비구획 PK 평가에 기초함
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21-22일: 0-24시간
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대사산물 M-7 및 M-8에 대한 AE,ur(0-10) 단계 1(투여 후 0-10시간 수집 간격 동안 소변을 통해 배출되는 약물의 양)
기간: 1-2일차: 0-10시간
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비구획 PK 평가에 기초함
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1-2일차: 0-10시간
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대사산물 M-7 및 M-8에 대한 AE,ur(10-24) 단계 1((투여 후 10-24시간 수집 간격 동안 소변을 통해 배출되는 약물의 양)
기간: 1-2일: 10-24시간
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비구획 PK 평가에 기초함
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1-2일: 10-24시간
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AE,ur(0-10) 대사산물 M-7 및 M-8에 대한 단계 2
기간: 21-22일: 0-10시간
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비구획 PK 평가에 기초함
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21-22일: 0-10시간
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AE,ur(10-24) 대사산물 M-7 및 M-8에 대한 단계 2
기간: 21-22일: 10-24시간
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비구획 PK 평가에 기초함
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21-22일: 10-24시간
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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RECIST, v1.1(고형 종양의 반응 평가 기준)에 따른 측정 가능한 병변에 대한 종양 반응 평가
기간: 최대 6개월
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양전자 방출 단층 촬영 - 질병과 관련된 모든 해부학적 영역의 컴퓨터 단층 촬영(ET-CT), CT 또는 자기 공명 영상(MRI) 스캔을 수행하여 고형 종양의 반응 평가 기준, 버전 1.1을 사용하여 종양 반응을 평가했습니다.
(RECIST v1.1).
뼈 전이는 뼈 신티그래피(뼈 스캔)로 평가했습니다.
종양 측정 및 종양 반응의 평가는 기준선 및 주기 2의 마지막 7일 이내에 수행되었습니다. 그 후 대상자가 레고라페닙 치료를 계속하는 경우, 종양 평가는 세 번째 주기마다 및 치료 종료(EOT) 방문 시 수행되었습니다.
또한 "해당되는 경우 Scintigraphy에 의한 골 전이 평가(Bone Scan)"의 결과가 등록되었으며, 그 결과도 이 결과에서 종양 반응으로 보고되었습니다.
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최대 6개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2013년 6월 1일
기본 완료 (실제)
2015년 7월 1일
연구 완료 (실제)
2015년 11월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2013년 5월 10일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2013년 5월 10일
처음 게시됨 (추정)
2013년 5월 14일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2017년 2월 20일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2016년 12월 23일
마지막으로 확인됨
2016년 12월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
레고라페닙(Stivarga, BAY73-4506)에 대한 임상 시험
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