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Farmacocinética e Segurança do Regorafenibe (BAY73-4506) em Indivíduos com Câncer com Insuficiência Renal Grave

23 de dezembro de 2016 atualizado por: Bayer

Um estudo de fase I, multicêntrico, não randomizado, aberto, de grupo paralelo avaliando a farmacocinética e a segurança do regorafenibe (BAY73-4506) em indivíduos com câncer com insuficiência renal grave em comparação com um grupo de controle

Caracterizar a farmacocinética e a segurança do regorafenibe em indivíduos com câncer com insuficiência renal grave quando comparado ao grupo controle (indivíduos com câncer com função renal normal ou levemente prejudicada)

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

24

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 1Z2
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 4E6
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canadá, L8V 5C2
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H2L 4M1
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263-0001

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Indivíduos com tumores sólidos refratários histologicamente confirmados, localmente avançados ou metastáticos, que não são candidatos à terapia padrão
  • Indivíduo do sexo masculino ou feminino ≥ 18 anos de idade
  • As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina negativo realizado até 7 dias antes do início do tratamento do estudo
  • Expectativa de vida de pelo menos 8 semanas
  • Medula óssea adequada e função hepática conforme avaliada pelos seguintes requisitos laboratoriais conduzidos dentro de 7 dias após o início do tratamento do estudo
  • Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2

  • Para indivíduos com FUNÇÃO RENAL NORMAL OU LEVEMENTE PREJUDICADA (Grupo controle); para ser testado dentro de 7 dias após o início do tratamento do estudo:

    • Depuração estimada de creatinina (CLcr) ≥ 60 mL/min, calculada usando a equação de Cockcroft-Gault

  • Para indivíduos com função renal GRAVEMENTE PREJUDICADA; para ser testado dentro de 7 dias após o início do tratamento do estudo:

    • CLcr 15-29 mL/min calculado usando a equação de Cockcroft-Gault

Critério de exclusão:

  • Tumores cerebrais ou meníngeos metastáticos sintomáticos
  • Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes do início da medicação do estudo
  • História do aloenxerto de órgão
  • Ferida que não cicatriza, úlcera na pele ou fratura óssea
  • Feocromocitoma
  • Doença médica concomitante não controlada, incluindo hipertensão não controlada
  • História de doença cardíaca
  • Derrame pleural ou ascite que causa comprometimento respiratório
  • Doença pulmonar intersticial com sinais e sintomas contínuos no momento da triagem
  • Eventos trombóticos ou embólicos arteriais ou venosos, como acidente vascular cerebral (incluindo ataques isquêmicos transitórios), trombose venosa profunda ou embolia pulmonar dentro de 6 meses antes do início da medicação do estudo
  • Indivíduos com evidência ou histórico de diátese hemorrágica; qualquer evento de hemorragia ou sangramento NCI-CTCAE Grau ≥ 3 ou superior dentro de 4 semanas após o início do tratamento experimental
  • Desidratação NCI-CTCAE versão 4.0 Grau ≥ 1
  • Toxicidade não resolvida superior a NCI-CTCAE versão 4.0 Grau 1 atribuída a qualquer terapia/procedimento anterior (excluindo alopecia ou anemia ou neuropatia de grau 2 que não é reversível devido à oxaliplatina)
  • Distúrbio convulsivo que requer terapia anticonvulsivante (como esteroides ou antiepilépticos)

  • Para indivíduos com função renal GRAVEMENTE PREJUDICADA:

    • Insuficiência renal que requer diálise hemo ou peritoneal
    • Insuficiência renal aguda
    • nefrite aguda
    • Síndrome nefrótica

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Regorafenib(Stivarga, BAY73-4506)-Normal/Leve Insuficiência Renal
Os participantes com insuficiência renal normal/leve receberam Regorafenibe 160 mg od. como uma dose única no Estágio 1, Dia 1 com uma lavagem de pelo menos 5 dias, seguido de dosagem múltipla em um esquema de administração intermitente (3 semanas sim / 1 semana sem) durante 2 ciclos na Fase 2 (56 dias). O ciclo 2 começou imediatamente após o ciclo 1. Um ciclo para este estudo é definido como 28 dias.
Medicamento: Regorafenibe (Stivarga, BAY73-4506)
Regorafenibe 160 mg o.d. será administrado como uma dose única no Dia 1 do Estágio 1, seguido de dosagem múltipla em um esquema de administração intermitente (3 semanas sim/1 semana não) durante 2 ciclos no Estágio 2 (56 dias, ciclo definido como 28 dias)
Experimental: Regorafenibe (Stivarga, BAY73-4506) - Insuficiência Renal Grave
Os participantes com insuficiência renal grave receberam Regorafenibe 160 mg o.d. como uma dose única na Fase 1, Dia 1 com uma lavagem de pelo menos 5 dias, seguida de dosagem múltipla em um esquema de administração intermitente (3 semanas de uso / 1 semana de folga) em 2 ciclos na Fase 2 (56 dias). O ciclo 2 começou imediatamente após o ciclo 1. Um ciclo para este estudo é definido como 28 dias.
Medicamento: Regorafenibe (Stivarga, BAY73-4506)
Regorafenibe 160 mg o.d. será administrado como uma dose única no Dia 1 do Estágio 1, seguido de dosagem múltipla em um esquema de administração intermitente (3 semanas sim/1 semana não) durante 2 ciclos no Estágio 2 (56 dias, ciclo definido como 28 dias)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
AUC(0-último) [Área sob a curva de concentração-tempo após dose única (primeira) desde o tempo zero até o último ponto de dados > LLOQ (limite inferior de quantificação)] para Regorafenibe e seus metabólitos farmacologicamente ativos M-2 e M- 5
Prazo: Dias 1-5: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 e 96 horas após a dose
Com base na avaliação farmacocinética não compartimental. A AUC(0-último) [Área sob a curva de concentração-tempo após uma única (primeira) dose do tempo zero até o último ponto de dados > LLOQ (Limite inferior de quantificação)] é uma medida da exposição sistêmica ao fármaco do tempo 0 até o ponto de tempo em que a última droga mensurável pode ser detectada, que é obtida coletando uma série de amostras de sangue e medindo as concentrações da droga em cada amostra.
Dias 1-5: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 e 96 horas após a dose
AE,ur(0-24) (Quantidade de Droga Excretada Via Urina Durante o Intervalo de Coleta 0-24 Horas Após a Administração) para os Metabólitos M-7 e M-8
Prazo: Dias 1-2: 0-24 horas
A quantidade de droga excretada na urina durante o intervalo de coleta 0-24 horas após a dose foi expressa como porcentagem da dose administrada.
Dias 1-2: 0-24 horas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
AUC (área sob a concentração plasmática vs. curva de tempo de zero a infinito após dose única (primeira)) para Regorafenibe e seus metabólitos farmacologicamente ativos M-2 e M-5
Prazo: Dias 1-5: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 e 96 horas após a dose
Com base na avaliação farmacocinética não compartimental. A AUC é uma medida da concentração sérica da droga ao longo do tempo. É usado para caracterizar a absorção de drogas.
Dias 1-5: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 e 96 horas após a dose
AUC(0-24) (AUC Do Tempo Zero a 24 Horas p.a. Após Administração de Dose Única (Primeira)) para Regorafenibe e Seus Metabólitos Farmacologicamente Ativos M-2 e M-5
Prazo: Dias 1-5: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 e 24 horas após a dose
Com base na avaliação farmacocinética não compartimental. A AUC é uma medida da exposição sistêmica ao fármaco, obtida pela coleta de uma série de amostras de sangue e pela medição das concentrações do fármaco em cada amostra; AUC(0-24) é definida como AUC dividida de zero a 24 horas após dose única (primeira).
Dias 1-5: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 e 24 horas após a dose
Cmax (Concentração Máxima do Fármaco no Plasma Após Administração de Dose Única (Primeira)) para Regorafenibe e Seus Metabólitos Farmacologicamente Ativos M-2 e M-5
Prazo: Dias 1-5: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 e 96 horas após a dose
Com base na avaliação farmacocinética não compartimental. Cmax refere-se à concentração mais elevada de fármaco medida que é obtida pela recolha de uma série de amostras de sangue e pela medição das concentrações de fármaco em cada amostra.
Dias 1-5: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 e 96 horas após a dose
Tmax (tempo para atingir a concentração máxima do fármaco no plasma após a (primeira) dose única) para regorafenibe e seus metabólitos farmacologicamente ativos M-2 e M-5
Prazo: Dias 1-5: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 e 96 horas após a dose
Com base na avaliação farmacocinética não compartimental. Tmax refere-se ao tempo após a administração quando um medicamento atinge sua concentração mensurável mais alta (Cmax). É obtido coletando uma série de amostras de sangue em vários momentos após a dosagem e medindo-as quanto ao conteúdo da droga.
Dias 1-5: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 e 96 horas após a dose
Tlast (hora do último ponto de dados > LLOQ) após dose única (primeira) para Regorafenibe e seus metabólitos farmacologicamente ativos M-2 e M-5
Prazo: Dias 1-5: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 e 96 horas após a dose
com base na avaliação farmacocinética não compartimental.
Dias 1-5: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 e 96 horas após a dose
t1/2 (meia-vida associada à inclinação terminal) após dose única (primeira) para regorafenibe e seus metabólitos farmacologicamente ativos M-2 e M-5
Prazo: Dias 1-5: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 e 96 horas após a dose
Com base na avaliação farmacocinética não compartimental. t1/2 refere-se à eliminação da droga. É o tempo necessário para que a concentração plasmática sanguínea atinja a metade da concentração na fase terminal de eliminação. É expressa em horas (h) e derivada da inclinação terminal da curva de concentração versus tempo.
Dias 1-5: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 e 96 horas após a dose
CL/F (Depuração Total do Fármaco Após Administração Extravascular) Após Única (Primeira) Dose para Regorafenibe e Seus Metabólitos Farmacologicamente Ativos M-2 e M-5
Prazo: Dias 1-5: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 e 96 horas após a dose
Com base na avaliação farmacocinética não compartimental. A depuração de um fármaco é uma medida da taxa na qual um fármaco é metabolizado ou eliminado por processos biológicos normais. A depuração obtida após dose oral (depuração oral aparente) é influenciada pela fração da dose absorvida. A depuração foi estimada a partir da modelagem farmacocinética (PK) da população. A depuração do fármaco é uma medida quantitativa da taxa na qual uma substância medicamentosa é removida do sangue.
Dias 1-5: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 e 96 horas após a dose
Vz/F (Volume Aparente de Distribuição Durante a Fase Terminal Após Única (Primeira) Administração Oral) para Regorafenibe e Seus Metabólitos Farmacologicamente Ativos M-2 e M-5
Prazo: Dias 1-5: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 e 96 horas após a dose
Com base na avaliação farmacocinética não compartimental. O volume de distribuição é definido como o volume teórico no qual a quantidade total de fármaco precisaria ser distribuída uniformemente para produzir a concentração plasmática desejada de um fármaco. O volume de distribuição aparente após dose oral (Vz/F) é influenciado pela fração absorvida.
Dias 1-5: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 e 96 horas após a dose
AUC(0-24)md ((AUC(0-24) Após Administração de Múltiplas Doses) para Regorafenibe e Seus Metabólitos Farmacologicamente Ativos M-2 e M-5
Prazo: Dias 21-25: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 e 24 horas após a dose
Com base na avaliação farmacocinética não compartimental.
Dias 21-25: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 e 24 horas após a dose
Cmax,md (Cmax Após Administração de Múltiplas Doses) para Regorafenibe e Seus Metabólitos Farmacologicamente Ativos M-2 e M-5
Prazo: Dias 21-25: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 e 96 horas após a dose
Com base na avaliação farmacocinética não compartimental. Cmax refere-se à concentração mais elevada de fármaco medida que é obtida pela recolha de uma série de amostras de sangue e pela medição das concentrações de fármaco em cada amostra.
Dias 21-25: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 e 96 horas após a dose
AUC(0-tlast)md (AUC(0-tlast) Após Administração de Múltiplas Doses) para Regorafenibe e Seus Metabólitos Farmacologicamente Ativos M-2 e M-5
Prazo: Dias 21-25: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 e 96 horas após a dose
com base na avaliação farmacocinética não compartimental.
Dias 21-25: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 e 96 horas após a dose
Tmax,md (Tempo para Atingir a Concentração Máxima do Fármaco no Plasma Após Administração de Múltiplas Doses) para Regorafenibe e Seus Metabólitos Farmacologicamente Ativos M-2 e M-5
Prazo: Dias 21-25: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 e 96 horas após a dose
com base na avaliação farmacocinética não compartimental
Dias 21-25: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 e 96 horas após a dose
Tlast,md (Tlast após administração de doses múltiplas) para Regorafenibe e seus metabólitos farmacologicamente ativos M-2 e M-5
Prazo: Dias 21-25: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 e 96 horas após a dose
com base na avaliação farmacocinética não compartimental
Dias 21-25: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 e 96 horas após a dose
RACmax (taxa de acúmulo calculada a partir de Cmax, md e Cmax) para Regorafenibe e seus metabólitos farmacologicamente ativos M-2 e M-5
Prazo: Até 25 dias
Com base na avaliação farmacocinética não compartimental. A razão de acúmulo com base na concentração plasmática máxima (Cmax) foi calculada como a razão de Cmax, md e Cmax.
Até 25 dias
RAAUC (taxa de acúmulo calculada a partir de AUC(0-24)md e AUC(0-24)) para regorafenibe e seus metabólitos farmacologicamente ativos M-2 e M-5
Prazo: Até 25 dias
Com base na avaliação farmacocinética não compartimental. RAAUC calculado como razão de AUC(0-24)md e AUC(0-24).
Até 25 dias
RLin (fator de linearidade calculado como razão de AUC(0-24)md e AUC) para regorafenibe e seus metabólitos farmacologicamente ativos M-2 e M-5
Prazo: Até 25 dias
Com base na avaliação farmacocinética não compartimental. RLin é o fator de linearidade de PK após múltiplas administrações de doses idênticas calculadas como razão de AUC(0-24)md e AUC.
Até 25 dias
AE,ur(0-24)md (AE,ur(0-24) após administração de doses múltiplas) para metabólitos M-7 e M-8
Prazo: Dias 21-22: 0-24 horas
com base na avaliação farmacocinética não compartimental
Dias 21-22: 0-24 horas
AE,ur(0-10) Estágio 1 (Quantidade de Droga Excretada Pela Urina Durante o Intervalo de Coleta 0-10 Horas Após a Administração) para os Metabólitos M-7 e M-8
Prazo: Dias 1-2: 0-10 horas
com base na avaliação farmacocinética não compartimental
Dias 1-2: 0-10 horas
AE,ur(10-24) Estágio 1 ((Quantidade de droga excretada pela urina durante o intervalo de coleta 10-24 horas após a administração) para os metabólitos M-7 e M-8
Prazo: Dias 1-2: 10-24 horas
com base na avaliação farmacocinética não compartimental
Dias 1-2: 10-24 horas
AE,ur(0-10) Estágio 2 para Metabólitos M-7 e M-8
Prazo: Dias 21-22: 0-10 horas
com base na avaliação farmacocinética não compartimental
Dias 21-22: 0-10 horas
AE,ur(10-24) Estágio 2 para Metabólitos M-7 e M-8
Prazo: Dias 21-22: 10-24 horas
com base na avaliação farmacocinética não compartimental
Dias 21-22: 10-24 horas

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliação de resposta tumoral para lesões mensuráveis ​​de acordo com RECIST, v1.1 (Critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos)
Prazo: Até 6 meses
Tomografia por emissão de pósitrons - tomografia computadorizada (ET-CT), CT ou ressonância magnética (MRI) de todas as regiões anatômicas envolvidas com a doença foram realizadas para avaliar a resposta do tumor usando os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos, Versão 1.1. (RECIST v1.1). As metástases ósseas foram avaliadas por cintilografia óssea (cintilografia óssea). As medições do tumor e a avaliação da resposta do tumor foram realizadas no início e nos últimos 7 dias do ciclo 2. Posteriormente, se os indivíduos continuassem o tratamento com regorafenibe, as avaliações do tumor eram realizadas após cada terceiro ciclo e na visita de final de tratamento (EOT). Além disso, o resultado de "Avaliação de metástases ósseas por cintilografia se aplicável (cintilografia óssea)" foi registrado, cujos resultados também foram relatados como resposta tumoral neste resultado.
Até 6 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Bayer

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de junho de 2013

Conclusão Primária (Real)

1 de julho de 2015

Conclusão do estudo (Real)

1 de novembro de 2015

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

10 de maio de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

10 de maio de 2013

Primeira postagem (Estimativa)

14 de maio de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

20 de fevereiro de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

23 de dezembro de 2016

Última verificação

1 de dezembro de 2016

Mais Informações

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Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 16653

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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