预防癌症血栓形成的运动训练 (EXPECT) 试点试验 (EXPECT)

血液凝固系统的激活是与静脉血栓栓塞 (VTE) 过早死亡相关的癌症的常见表现。(1-5) 接受淋巴瘤或肺癌、卵巢癌、胃癌、膀胱癌和胰腺癌等癌症化疗的门诊癌症患者在 1 年时的 VTE 绝对发生率为 12.6%，与年龄-性别匹配的对照组相比，近 50% 的 VTE 事件发生在治疗的前 3 个月内。(6) 此外，与未经历过 VTE 的癌症患者相比，发生 VTE 的癌症患者的死亡风险高 2.5 倍。(3) 目前尚无抵消 VTE 风险的疗法，例如低分子肝素或维生素 K 拮抗剂美国临床肿瘤学会指南推荐继发于缺乏可靠的临床试验数据、潜在出血以及需要监测和剂量调整。 (7) 因此，迫切需要在化疗期间预防 VTE 而不增加进一步毒性的替代策略。

研究人员假设有氧运动训练是一种治疗策略，可以减轻接受化疗的门诊癌症患者的 VTE 风险。 中等强度的有氧运动训练对凝血因子有有利影响，可降低健康人群发生 VTE 的风险。 (8-11) 迄今为止，尚无研究确定运动训练是否对与 VTE 风险相关的凝血因子产生有利影响。 此外，缺乏关于运动训练对化疗期间门诊癌症患者功能表现和患者报告结果的影响的数据。 该拨款申请的重点是确定有氧运动训练是否可以作为一种潜在的方式来预防化疗期间门诊淋巴瘤和癌症患者的静脉血栓栓塞症。

为此，研究人员提出了预防癌症血栓形成的运动训练 (EXPECT) 试点试验，这是一项双臂随机对照试验 (RCT)，比较有氧运动训练（每周 3 次有监督的跑步机训练，不连续几天，持续 12 周，强度适中强度（基线 VO2max 的 50-70%），与 54 名受试者（27 名/组）中的对照相比。 在门诊接受化疗的高风险 VTE 恶性肿瘤患者将成为招募的重点。 (2, 6, 12) 主要终点将是凝血酶生成的变化，(13) 以及癌症中其他已确定的 VTE 风险标志物。(14， 15) 我们还将评估运动训练与 Xa 因子生成之间的关系，Xa 因子是血栓形成的关键调节剂和 VTE 预防的新治疗靶点。 (16, 17)

设计和程序：研究临床研究协调员将通过对计划在佛蒙特州癌症中心开始化疗的候选人的病历审查来确定和筛选潜在参与者的资格。 获得书面同意后，所有参与者将完成以下基线评估：(1) 空腹抽血和 (2) 心肺运动试验 (CPET)。 在 12 周干预结束时将重复抽血和 CPET 基线评估。

分组（随机化）：在开始化疗之前，参与者将根据个人情况随机分配到两个研究组之一。 在剩下的研究中，随机分配的参与者将留在同一组中（即没有交叉）。 随机化将按癌症类型分层，以确保组间类型的平衡。

运动干预：

所有参与者都同意参加运动测试、运动记录、抽血以及干预前后的调查。 根据随机化，干预将包括：

第 1 组 - 所有 AT 组的目标是每周 3 次监督锻炼，强度为个人确定的 VO2max 的 50%-70%，每次锻炼 30-45 分钟，持续 12 周。 有氧训练干预将密切模仿心脏康复中采用的基于运动的标准指南。 所有干预课程都将在有监督的环境中进行，并由美国运动医学会认证的运动生理学家进行一对一的监督。 有氧运动训练将根据 ACSM 指导原则进行规定，目的是提高 VO2max。 选择步行是因为它是癌症患者首选的运动训练方式。 (51) 第 2 组 - 控制组：为期 12 周的计划将包括每月电话联系以与患者核对并查看他们当月的锻炼日志条目，以捕获在干预设置之外进行的身体活动。

研究终点：

VTE 风险标志物：研究人员将测量以下 VTE 风险标志物：凝血酶、FXa、F 1+2、TAT、D-二聚体、vWF、可溶性 P-选择素和 C-反应蛋白。 样本将在诊所进行处理，注意与凝血激活相关的问题，血浆和血清将在我们的实验室中储存在 -80 摄氏度。

功能能力： VO2peak：为确定 VO2peak，将由 ACSM 认证的运动生理学家执行带有 12 导联心电图监测 (Mortara) 的增量跑步机测试（改进的 Balke 协议）。 代谢测量系统 (Sensormedics Vmax 29c) 将连续分析呼出的气体。 身体机能还将包括主观（即 SF-36）评估以及如前所述的 6 分钟步行距离测试。 (55) 疲劳：疲劳症状量表 (FSI) 已在多个癌症患者群体中进行了测试，并将用于评估疲劳 (56) 焦虑和抑郁将使用医疗结果研究简式健康调查 (SF-36) 进行评估。 这是一种广泛使用和验证的工具，用于评估一般功能和健康相关的生活质量。 (58) SF-36 是一个 36 项的工具，包含八个单独的量表，测量以下领域：身体机能、身体角色、身体疼痛、社会功能、心理健康、活力、角色情绪和一般健康感知。

运动经验：个人的运动经验预示着参与运动干预。

锻炼自我效能：自我效能是指一个人相信他/她可以成功完成给定的活动。 (59) 将通过评估研究合格率、接受率和总体应计率来评估依从性。

安全性将根据运动相关评估期间不良事件的类型和发生率进行评估。