Exercise Training for the Prevention of Cancer Thrombosis (EXPECT) Essai pilote (EXPECT)

L'activation du système de coagulation sanguine est une manifestation courante du cancer associée à la mort prématurée par thromboembolie veineuse (TEV).(1-5) Les patients cancéreux ambulatoires subissant une chimiothérapie pour un lymphome ou des cancers tels que le poumon, l'ovaire, l'estomac, la vessie et le pancréas confèrent un taux absolu de 12,6 % de TEV à 1 an par rapport aux témoins appariés selon l'âge et le sexe, avec près de 50 % des événements de TEV survenant dans les 3 premiers mois de traitement.(6) De plus, les patients cancéreux qui développent une TEV ont un risque de mortalité 2,5 fois plus élevé que les patients cancéreux qui ne subissent pas de TEV.(3) Les thérapies pour compenser le risque de TEV, comme l'héparine de bas poids moléculaire ou les antagonistes de la vitamine K, ne sont pas actuellement disponibles. recommandé par l'American Society of Clinical Oncology Guidelines en raison du manque de données d'essais cliniques solides, de saignements potentiels et de la nécessité d'une surveillance et d'un ajustement de la dose.(7) En tant que tel, des stratégies alternatives pour prévenir la TEV pendant la chimiothérapie sans ajouter de toxicité supplémentaire sont nécessaires de toute urgence.

Les enquêteurs émettent l'hypothèse que l'entraînement à l'exercice aérobie est une stratégie thérapeutique pour atténuer le risque de TEV chez les patients cancéreux ambulatoires subissant une chimiothérapie. L'entraînement aérobique à intensité modérée a des effets favorables sur les facteurs de coagulation et réduit le risque de TEV chez les populations en bonne santé.(8-11) À ce jour, aucune étude n'a déterminé si l'entraînement physique a un impact favorable sur les facteurs de coagulation impliqués dans le risque de TEV. De plus, il y a un manque de données concernant l'impact de l'entraînement physique sur la performance fonctionnelle et les résultats rapportés par les patients chez les patients cancéreux ambulatoires pendant la chimiothérapie. L'objectif de cette demande de subvention est d'établir si l'entraînement à l'exercice aérobique est une modalité potentielle de prévention de la TEV chez les patients ambulatoires atteints de lymphome et de cancer pendant la chimiothérapie.

À cette fin, les chercheurs proposent l'essai pilote EXercise Training for the PrEvention of Cancer Thrombosis (EXPECT), un essai contrôlé randomisé (ECR) à deux bras comparant l'entraînement physique aérobique (trois séances supervisées sur tapis roulant par semaine sur des jours non consécutifs pendant 12 semaines à intensité (50-70 % de la VO2max initiale)), versus contrôle chez 54 sujets (27/groupe). Les patients atteints de tumeurs malignes de TEV à haut risque recevant une chimiothérapie en milieu ambulatoire seront au centre du recrutement.(2, 6, 12) Le critère d'évaluation principal sera le changement dans la génération de thrombine,(13) ainsi que d'autres marqueurs de risque établis de TEV dans le cancer.(14, 15) Nous évaluerons également les relations entre l'entraînement physique et la génération de facteur Xa, un modulateur clé de la thrombose et une nouvelle cible thérapeutique pour la prévention de la TEV.(16, 17)

Conception et procédures : les participants potentiels seront identifiés et sélectionnés pour leur éligibilité par le coordinateur de la recherche clinique de l'étude via l'examen des dossiers médicaux des candidats devant commencer une chimiothérapie au Vermont Cancer Center. Après avoir obtenu le consentement écrit, tous les participants effectueront les évaluations de base suivantes : (1) prélèvement sanguin à jeun et (2) test d'effort cardiopulmonaire (CPET). Les prélèvements sanguins et les évaluations de base du CPET seront répétés à la fin de l'intervention de 12 semaines.

Groupe (randomisation) : les participants seront répartis au hasard, sur une base individuelle, dans l'un des deux groupes d'étude avant le début de la chimiothérapie. Les participants répartis au hasard resteront dans le même groupe pour le reste de l'étude (c'est-à-dire, pas de croisement). La randomisation sera stratifiée par type de cancer pour assurer l'équilibre des types entre les groupes.

Intervention d'exercice :

Tous les participants accepteront de participer aux tests d'exercice, à l'enregistrement des exercices, aux prises de sang et aux sondages avant et après l'intervention. L'intervention, selon la randomisation, comprendra :

Groupe 1 - L'objectif de tous les groupes AT est de 3 séances d'exercices supervisées/semaine à une intensité de 50 % à 70 % de la VO2max déterminée individuellement entre 30 et 45 min/séance pendant 12 semaines. L'intervention d'entraînement aérobie imitera étroitement les lignes directrices standard basées sur l'exercice adoptées en réadaptation cardiaque. Toutes les séances d'intervention seront effectuées dans un cadre supervisé avec une supervision individuelle par un physiologiste de l'exercice certifié par l'American College of Sports Medicine. Un entraînement aérobique sera prescrit sur la base des principes directeurs de l'ACSM dans le but d'améliorer la VO2max. La marche a été choisie parce qu'il s'agit du mode d'entraînement physique préféré des patients atteints de cancer.(51) Groupe 2 - Contrôle : Le programme de 12 semaines consistera en des contacts téléphoniques mensuels pour vérifier avec le patient et examiner les entrées de son journal d'exercices pour ce mois afin de capturer l'activité physique effectuée en dehors du cadre d'intervention.

Critères d'évaluation de l'étude :

Marqueurs de risque de TEV : les enquêteurs mesureront les marqueurs de risque de TEV suivants : thrombine, FXa, F 1+2, TAT, D-dimère, vWF, sélectine P soluble et protéine C réactive. Les échantillons seront traités à la clinique en tenant compte des problèmes liés à l'activation de la coagulation, et le plasma et le sérum seront stockés à -80 degrés C dans notre laboratoire.

Capacité fonctionnelle : VO2peak : pour déterminer la VO2peak, un test incrémental sur tapis roulant (protocole de Balke modifié) avec surveillance ECG à 12 dérivations (Mortara) sera effectué par des physiologistes de l'exercice certifiés par l'ACSM. Les gaz expirés seront analysés en continu par un système de mesure métabolique (Sensormedics Vmax 29c). Le fonctionnement physique comprendra également une évaluation subjective (c'est-à-dire SF-36) ainsi qu'un test de distance de marche de 6 minutes, comme décrit précédemment.(55) Fatigue : Le Fatigue Symptom Inventory (FSI) a été testé dans plusieurs populations de patients atteints de cancer et sera utilisé pour évaluer la fatigue(56). L'anxiété et la dépression seront évaluées à l'aide de The Medical Outcomes Study, Short Form Health Survey (SF-36). Il s'agit d'un instrument largement utilisé et validé pour évaluer la qualité de vie fonctionnelle générale et liée à la santé.(58) Le SF-36 est un instrument de 36 items contenant huit échelles individuelles mesurant les domaines suivants : fonctionnement physique, rôle physique, douleur corporelle, fonctionnement social, santé mentale, vitalité, rôle émotionnel et perceptions générales de la santé.

Expérience d'exercice : L'expérience des individus avec l'exercice prédit la participation aux interventions d'exercice.

Auto-efficacité de l'exercice : L'auto-efficacité fait référence à la croyance qu'il peut réussir une activité donnée.(59) L'adhésion sera évaluée en évaluant les taux d'admissibilité aux études, d'acceptation et d'accumulation globale.

La sécurité sera évaluée par le type et la prévalence des événements indésirables lors des évaluations liées à l'exercice.