Harjoitusharjoitus syöpätromboosin ehkäisyyn (EXPECT) -pilottikoe (EXPECT)

Veren hyytymisjärjestelmän aktivoituminen on yleinen ilmentymä syövässä, joka liittyy ennenaikaiseen kuolemaan laskimotromboemboliaan (VTE).(1-5) Ambulatorisilla syöpäpotilailla, jotka saavat kemoterapiaa lymfooman tai syöpien, kuten keuhko-, munasarja-, maha-, virtsarakon ja haiman, vuoksi 12,6 %:n absoluuttinen laskimotromboembolia 1 vuoden kohdalla verrattuna vastaavan iän ja sukupuolen mukaan verrokeihin, ja lähes 50 % laskimotromboemboleista tapahtuu hoidon kolmen ensimmäisen kuukauden aikana.(6) Lisäksi syöpäpotilailla, joille kehittyy laskimotromboembolia, on 2,5-kertainen kuolleisuusriski verrattuna syöpäpotilaisiin, joilla ei ole laskimotromboembolia.(3) VTE-riskiä tasoittavia hoitoja, kuten pienen molekyylipainon hepariinia tai K-vitamiiniantagonistia, ei tällä hetkellä ole suosittelee American Society of Clinical Oncology Guidelines -ohjeita, jotka johtuvat vankkojen kliinisten tutkimustietojen puutteesta, mahdollisesta verenvuodosta sekä seurannan ja annoksen säätämisen tarpeesta.(7) Sellaisenaan tarvitaan kiireellisesti vaihtoehtoisia strategioita VTE:n ehkäisemiseksi kemoterapian aikana lisäämättä myrkyllisyyttä.

Tutkijat olettavat, että aerobinen harjoittelu on terapeuttinen strategia VTE-riskin vähentämiseksi kemoterapiaa saavilla ambulatorisilla syöpäpotilailla. Kohtalaisen intensiteetin aerobisella harjoittelulla on suotuisia vaikutuksia hyytymistekijöihin ja se vähentää laskimotromboembolia terveillä ihmisillä.(8-11) Tähän mennessä ei ole selvitetty, onko harjoittelulla suotuisa vaikutus VTE-riskiin liittyviin hyytymistekijöihin. Lisäksi ei ole tietoa harjoittelun vaikutuksesta toiminnalliseen suorituskykyyn ja potilaiden raportoimiin tuloksiin ambulatorisilla syöpäpotilailla kemoterapian aikana. Tämän apurahahakemuksen tavoitteena on selvittää, onko aerobinen harjoittelu mahdollinen menetelmä VTE:n ehkäisyyn ambulatorisilla lymfooma- ja syöpäpotilailla kemoterapian aikana.

Tätä tarkoitusta varten tutkijat ehdottavat EXPECT-pilottitutkimusta, satunnaistettua, satunnaistettua kontrolloitua tutkimusta (RCT), jossa verrataan aerobista harjoittelua (kolme valvottua juoksumattoa viikossa ei-peräkkäisinä päivinä 12 viikon ajan kohtalaisena). intensiteetti (50-70 % lähtötilanteen VO2max-arvosta) verrattuna kontrolliin 54 koehenkilöllä (27/ryhmä). Potilaat, joilla on suuren riskin laskimotromboembolia ja jotka saavat kemoterapiaa ambulatorisesti, ovat rekrytoinnin painopisteitä (2, 6, 12) Ensisijainen päätetapahtuma on trombiinin muodostumisen muutos(13) sekä muut syövän vakiintuneet VTE-riskimarkkerit(14, 15) Arvioimme myös liikuntaharjoittelun ja tekijä Xa:n muodostumisen välisiä yhteyksiä, jotka ovat keskeinen tromboosin modulaattori ja uusi terapeuttinen kohde laskimotromboembolian ehkäisyssä (16, 17)

Suunnittelu ja menettelyt: Tutkimuksen kliinisen tutkimuksen koordinaattori tunnistaa mahdolliset osallistujat ja tarkastaa niiden kelpoisuuden tarkastelemalla Vermontin syöpäkeskuksessa kemoterapiaa aloittavien ehdokkaiden sairauskertomusta. Saatuaan kirjallisen suostumuksen kaikki osallistujat suorittavat seuraavat perusarvioinnit: (1) paastoverenotto ja (2) kardiopulmonaalinen rasitustesti (CPET). Verinäytteet ja CPET-perusarviot toistetaan 12 viikon toimenpiteen lopussa.

Ryhmä (satunnaistaminen): Osallistujat jaetaan satunnaisesti, yksilöllisesti, jompaankumpaan kahdesta tutkimusryhmästä ennen kemoterapian aloittamista. Satunnaisesti jaetut osallistujat pysyvät samassa ryhmässä tutkimuksen loppuosan ajan (eli ei jakoa). Satunnaistaminen ositetaan syöpätyypin mukaan, jotta varmistetaan ryhmien välinen tasapaino.

Harjoituksen interventio:

Kaikki osallistujat sitoutuvat osallistumaan harjoitustesteihin, harjoitusten kirjaamiseen, verikokeisiin ja tutkimuksiin ennen ja jälkeen interventiota. Interventio sisältää satunnaistamisesta riippuen:

Ryhmä 1 - Kaikkien AT-ryhmien tavoitteena on 3 ohjattua harjoittelua/viikko intensiteetillä 50-70 % yksilöllisesti määritetystä VO2max-arvosta välillä 30-45 min/harjoitus 12 viikon ajan. Aerobisen harjoittelun interventio jäljittelee tarkasti sydämen kuntoutuksessa hyväksyttyjä harjoituksiin perustuvia standardeja. Kaikki interventioistunnot suoritetaan valvotussa ympäristössä American College of Sports Medicine -sertifioidun liikuntafysiologin valvonnassa. Aerobista harjoittelua määrätään ohjaavien ACSM-periaatteiden pohjalta VO2max-arvon parantamiseksi. Kävely valittiin, koska se on suosituin harjoittelumuoto syöpäpotilailla.(51) Ryhmä 2 – Kontrolli: 12 viikon ohjelma koostuu kuukausittaisista puhelinkontakteista, jotka kirjautuvat potilaaseen ja tarkistavat hänen kyseisen kuukauden harjoituslokimerkinnät, jotta voidaan tallentaa interventioalueen ulkopuolella suoritettu fyysinen aktiivisuus.

Tutkimuksen päätepisteet:

VTE-riskin markkerit: Tutkijat mittaavat seuraavat VTE-riskin markkerit: trombiini, FXa, F1+2, TAT, D-dimeeri, vWF, liukoinen P-selektiini ja C-reaktiivinen proteiini. Näytteet käsitellään klinikalla kiinnittäen huomiota koagulaatioaktivaatioon liittyviin asioihin, ja plasmaa ja seerumia säilytetään -80 asteessa laboratoriossamme.

Toiminnallinen kapasiteetti: VO2peak: ACSM-sertifioidut harjoitusfysiologit suorittavat VO2-huipun määrittämiseksi inkrementaalisen juoksumattotestin (muokattu Balke-protokolla) ja 12-kytkentäisen EKG-monitoroinnin (Mortara). Uloshengittyneitä kaasuja analysoidaan jatkuvasti aineenvaihdunnan mittausjärjestelmällä (Sensormedics Vmax 29c). Fyysinen toiminta sisältää myös sekä subjektiivisen (eli SF-36) arvioinnin että 6 minuutin kävelymatkan testin, kuten aiemmin on kuvattu.(55) Väsymys: Väsymystilastoa (FSI) on testattu useissa syöpäpotilaspopulaatioissa, ja sitä käytetään väsymyksen arvioimiseen(56). Ahdistuneisuutta ja masennusta arvioidaan käyttämällä The Medical Outcomes Study -tutkimusta, Short Form Health Survey (SF-36). Tämä on laajalti käytetty ja validoitu väline yleisen toiminnallisen ja terveyteen liittyvän elämänlaadun arvioimiseksi.(58) SF-36 on 36 kohteen instrumentti, joka sisältää kahdeksan yksilöllistä asteikkoa, jotka mittaavat seuraavia alueita: fyysinen toiminta, fyysinen rooli, ruumiin kipu, sosiaalinen toiminta, mielenterveys, elinvoimaisuus, rooli-emotionaaliset ja yleiset terveyskäsitykset.

Harjoituskokemus: Yksilön harjoittelukokemus ennustaa osallistumista harjoitusinterventioihin.

Harjoituksen itsetehokkuus: Itsetehokkuudella tarkoitetaan uskoa siihen, että hän voi suorittaa tietyn toiminnan menestyksekkäästi.(59) Opintoihin sitoutumista arvioidaan arvioimalla opintojen kelpoisuus-, hyväksymis- ja kokonaiskertymäaste.

Turvallisuus arvioidaan haittatapahtumien tyypin ja esiintyvyyden perusteella harjoitukseen liittyvien arvioiden aikana.