Prueba piloto de entrenamiento con ejercicios para la prevención de la trombosis del cáncer (EXPECT) (EXPECT)

La activación del sistema de coagulación de la sangre es una manifestación común en el cáncer asociado con muerte prematura por tromboembolismo venoso (TEV).(1-5) Los pacientes ambulatorios con cáncer que reciben quimioterapia para el linfoma o cánceres como el de pulmón, ovario, estómago, vejiga y páncreas presentan una tasa absoluta de TEV del 12,6 % al año en comparación con controles pareados por edad y sexo similares, con casi el 50 % de eventos de TEV dentro de los primeros 3 meses de tratamiento.(6) Además, los pacientes con cáncer que desarrollan TEV tienen un riesgo de mortalidad 2,5 veces mayor en comparación con los pacientes con cáncer que no experimentan TEV.(3) Las terapias para compensar el riesgo de TEV, como la heparina de bajo peso molecular o los antagonistas de la vitamina K, actualmente no están disponibles. recomendado por las Directrices de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica debido a la falta de datos sólidos de ensayos clínicos, sangrado potencial y necesidad de monitoreo y ajuste de dosis.(7) Como tal, se requieren con urgencia estrategias alternativas para prevenir el TEV durante la quimioterapia sin agregar más toxicidad.

Los investigadores plantean la hipótesis de que el entrenamiento con ejercicios aeróbicos es una estrategia terapéutica para mitigar el riesgo de TEV entre los pacientes con cáncer ambulatorios que reciben quimioterapia. El entrenamiento con ejercicios aeróbicos de intensidad moderada tiene efectos favorables sobre los factores de coagulación y reduce el riesgo de TEV en poblaciones sanas.(8-11) Hasta la fecha, ningún estudio ha determinado si el entrenamiento físico tiene un impacto favorable sobre los factores de coagulación implicados en el riesgo de TEV. Además, hay una falta de datos sobre el impacto del entrenamiento con ejercicios en el rendimiento funcional y los resultados informados por los pacientes entre los pacientes con cáncer ambulatorios durante la quimioterapia. El enfoque de esta solicitud de subvención es establecer si el entrenamiento con ejercicios aeróbicos es una modalidad potencial para prevenir el TEV en pacientes ambulatorios con linfoma y cáncer durante la quimioterapia.

Con este fin, los investigadores proponen el ensayo piloto EXercise Training for the PrEvention of Cancer Thrombosis (EXPECT), un ensayo controlado aleatorizado (ECA) de dos grupos que compara el entrenamiento con ejercicios aeróbicos (tres sesiones supervisadas en cinta rodante por semana en días no consecutivos durante 12 semanas a una temperatura moderada). intensidad (50-70 % del VO2 máx. inicial)), versus control entre 54 sujetos (27/grupo). Los pacientes con tumores malignos de TEV de alto riesgo que reciben quimioterapia en el entorno ambulatorio serán el centro de reclutamiento.(2, 6, 12) El criterio principal de valoración será el cambio en la generación de trombina,(13) así como otros marcadores de riesgo establecidos de TEV en el cáncer.(14, 15) También evaluaremos las relaciones entre el entrenamiento físico y la generación del factor Xa, un modulador clave de la trombosis y un nuevo objetivo terapéutico para la prevención del TEV.(16, 17)

Diseño y procedimientos: el coordinador de investigación clínica del estudio identificará y evaluará la elegibilidad de los participantes potenciales mediante la revisión de registros médicos de los candidatos programados para iniciar quimioterapia en el Vermont Cancer Center. Después de obtener el consentimiento por escrito, todos los participantes completarán las siguientes evaluaciones de referencia: (1) extracción de sangre en ayunas y (2) prueba de ejercicio cardiopulmonar (CPET). Las extracciones de sangre y las evaluaciones iniciales de CPET se repetirán al final de la intervención de 12 semanas.

Grupo (aleatorización): Los participantes se asignarán al azar, de forma individual, a uno de los dos grupos de estudio antes del inicio de la quimioterapia. Los participantes asignados aleatoriamente permanecerán en el mismo grupo durante el resto del estudio (es decir, sin cruce). La aleatorización se estratificará por tipo de cáncer para garantizar el equilibrio de tipos entre los grupos.

Intervención de ejercicios:

Todos los participantes aceptarán participar en pruebas de ejercicio, registro de ejercicios, extracciones de sangre y encuestas antes y después de la intervención. La intervención, dependiendo de la aleatorización, incluirá:

Grupo 1: el objetivo de todos los grupos de AT es 3 sesiones de ejercicio supervisadas por semana a una intensidad del 50 % al 70 % del VO2máx determinado individualmente entre 30 y 45 min/sesión durante 12 semanas. La intervención de entrenamiento aeróbico imitará de cerca las pautas estándar basadas en el ejercicio adoptadas en la rehabilitación cardíaca. Todas las sesiones de intervención se realizarán en un entorno supervisado con la supervisión individual de un fisiólogo del ejercicio certificado por el American College of Sports Medicine. El entrenamiento con ejercicios aeróbicos se prescribirá en base a los principios rectores del ACSM con el objetivo de mejorar el VO2max. Se eligió caminar porque es el modo preferido de entrenamiento físico en pacientes con cáncer.(51) Grupo 2 - Control: El programa de 12 semanas consistirá en contactos telefónicos mensuales para verificar con el paciente y revisar sus entradas de registro de ejercicio para ese mes a fin de capturar la actividad física realizada fuera del entorno de intervención.

Puntos finales del estudio:

Marcadores de riesgo de TEV: los investigadores medirán los siguientes marcadores de riesgo de TEV: trombina, FXa, F 1+2, TAT, dímero D, vWF, selectina P soluble y proteína C reactiva. Las muestras se procesarán en la clínica prestando atención a los problemas relacionados con la activación de la coagulación, y el plasma y el suero se almacenarán a -80 grados C en nuestro laboratorio.

Capacidad funcional: VO2pico: Para determinar el VO2pico, fisiólogos del ejercicio certificados por el ACSM realizarán una prueba incremental en cinta rodante (protocolo Balke modificado) con monitoreo de ECG de 12 derivaciones (Mortara). Los gases espirados serán analizados continuamente por un sistema de medición metabólica (Sensormedics Vmax 29c). El funcionamiento físico también incluirá tanto una evaluación subjetiva (es decir, SF-36) como una prueba de distancia de caminata de 6 minutos como se describió anteriormente.(55) Fatiga: el Inventario de Síntomas de Fatiga (FSI) se probó en varias poblaciones de pacientes con cáncer y se utilizará para evaluar la fatiga(56). La ansiedad y la depresión se evaluarán mediante el Estudio de Resultados Médicos, Encuesta de Salud de Formato Corto (SF-36). Este es un instrumento ampliamente utilizado y validado para evaluar la calidad de vida general funcional y relacionada con la salud.(58) El SF-36 es un instrumento de 36 ítems que contiene ocho escalas individuales que miden los siguientes dominios: funcionamiento físico, rol físico, dolor corporal, funcionamiento social, salud mental, vitalidad, rol emocional y percepciones generales de salud.

Experiencia con el ejercicio: la experiencia de las personas con el ejercicio predice la participación en las intervenciones de ejercicio.

Ejercer la autoeficacia: la autoeficacia se refiere a la creencia de uno mismo de que puede completar con éxito una actividad determinada.(59) La adherencia se evaluará evaluando las tasas de elegibilidad del estudio, aceptación y acumulación general.

La seguridad se evaluará por el tipo y la prevalencia de los eventos adversos durante las evaluaciones relacionadas con el ejercicio.