Teste Piloto de Treinamento de Exercício para a Prevenção da Trombose do Câncer (EXPECT) (EXPECT)

A ativação do sistema de coagulação sanguínea é uma manifestação comum no câncer associado à morte prematura por tromboembolismo venoso (TEV).(1-5) Pacientes com câncer ambulatorial submetidos a quimioterapia para linfoma ou cânceres como pulmão, ovário, estômago, bexiga e pâncreas conferem uma taxa absoluta de TEV de 12,6% em 1 ano em comparação com controles de mesma idade e sexo, com quase 50% dos eventos de TEV ocorrendo nos primeiros 3 meses de tratamento.(6) Além disso, pacientes com câncer que desenvolvem TEV têm um risco de mortalidade 2,5 vezes maior em comparação com pacientes com câncer que não apresentam TEV.(3) Terapias para compensar o risco de TEV, como heparina de baixo peso molecular ou antagonistas da vitamina K, não são atualmente recomendado pelas Diretrizes da Sociedade Americana de Oncologia Clínica secundária à falta de dados robustos de ensaios clínicos, sangramento potencial e necessidade de monitoramento e ajuste de dose.(7) Como tal, são urgentemente necessárias estratégias alternativas para prevenir TEV durante a quimioterapia sem adicionar mais toxicidade.

Os pesquisadores levantam a hipótese de que o treinamento de exercícios aeróbicos é uma estratégia terapêutica para mitigar o risco de TEV entre os pacientes ambulatoriais com câncer submetidos à quimioterapia. O treinamento de exercícios aeróbicos em intensidade moderada tem efeitos favoráveis ​​sobre os fatores de coagulação e reduz o risco de TEV em populações saudáveis.(8-11) Até o momento, nenhum estudo determinou se o treinamento físico tem impacto favorável nos fatores de coagulação implicados no risco de TEV. Além disso, há uma falta de dados sobre o impacto do treinamento físico no desempenho funcional e nos resultados relatados pelos pacientes entre os pacientes ambulatoriais com câncer durante a quimioterapia. O foco desta solicitação de subsídio é estabelecer se o treinamento de exercícios aeróbicos é uma modalidade potencial para prevenir TEV em linfoma ambulatorial e pacientes com câncer durante a quimioterapia.

Para esse fim, os pesquisadores propõem o estudo piloto EXercise Training for the Prevention of Cancer Thrombosis (EXPECT), um estudo randomizado controlado (RCT) de dois braços comparando o treinamento aeróbico (três sessões de esteira supervisionadas por semana em dias não consecutivos por 12 semanas em intensidade moderada). intensidade (50-70% do VO2max basal)), versus controle entre 54 indivíduos (27/grupo). Os pacientes com neoplasias malignas de TEV de alto risco recebendo quimioterapia em regime ambulatorial serão o foco do recrutamento.(2, 6, 12) O endpoint primário será a alteração na geração de trombina,(13) bem como outros marcadores de risco de TEV estabelecidos no câncer.(14, 15) Também avaliaremos as relações entre o treinamento físico e a geração do fator Xa, um modulador chave da trombose e um novo alvo terapêutico para a prevenção de TEV.(16, 17)

Projeto e procedimentos: Os participantes em potencial serão identificados e avaliados quanto à elegibilidade pelo coordenador da pesquisa clínica do estudo por meio da revisão dos registros médicos dos candidatos agendados para iniciar a quimioterapia no Vermont Cancer Center. Depois de obter o consentimento por escrito, todos os participantes completarão as seguintes avaliações iniciais: (1) coleta de sangue em jejum e (2) teste de exercício cardiopulmonar (CPET). As coletas de sangue e as avaliações iniciais do TCPE serão repetidas no final da intervenção de 12 semanas.

Grupo (Randomização): Os participantes serão alocados aleatoriamente, individualmente, para um dos dois grupos de estudo antes do início da quimioterapia. Os participantes alocados aleatoriamente permanecerão no mesmo grupo pelo restante do estudo (ou seja, sem cruzamento). A randomização será estratificada por tipo de câncer para garantir o equilíbrio dos tipos entre os grupos.

Exercício Intervenção:

Todos os participantes concordarão em participar de testes de esforço, registros de exercícios, coletas de sangue e pesquisas pré e pós-intervenção. A intervenção, dependendo da randomização, incluirá:

Grupo 1 - O objetivo de todos os grupos de AT é 3 sessões/semana de exercício supervisionado a uma intensidade de 50%-70% do VO2max determinado individualmente entre 30-45 min/sessão durante 12 semanas. A intervenção de treinamento aeróbico imitará de perto as diretrizes baseadas em exercícios padrão adotadas na reabilitação cardíaca. Todas as sessões de intervenção serão realizadas em um ambiente supervisionado com supervisão individual por um fisiologista do exercício certificado pelo American College of Sports Medicine. O treinamento de exercícios aeróbicos será prescrito com base nos princípios orientadores do ACSM com o objetivo de melhorar o VO2máx. A caminhada foi escolhida porque é o modo preferido de treinamento físico em pacientes com câncer.(51) Grupo 2 - Controle: O programa de 12 semanas consistirá em contatos telefônicos mensais para verificar com o paciente e revisar suas entradas de registro de exercícios para aquele mês, a fim de capturar a atividade física realizada fora do ambiente de intervenção.

Pontos finais do estudo:

Marcadores de risco de TEV: Os investigadores medirão os seguintes marcadores de risco de TEV: trombina, FXa, F 1+2, TAT, D-dímero, vWF, P-selectina solúvel e proteína C-reativa. As amostras serão processadas na clínica com atenção às questões relacionadas à ativação da coagulação, e o plasma e o soro serão armazenados a -80 graus C em nosso laboratório.

Capacidade Funcional: VO2pico: Para determinar o VO2pico, um teste incremental em esteira (protocolo Balke modificado) com monitoramento de ECG de 12 derivações (Mortara) será realizado por fisiologistas do exercício certificados pela ACSM. Os gases expirados serão analisados ​​continuamente por um sistema de medição metabólica (Sensormedics Vmax 29c). O Funcionamento Físico também incluirá avaliação subjetiva (ou seja, SF-36), bem como um teste de distância de caminhada de 6 minutos, conforme descrito anteriormente.(55) Fadiga: O Inventário de Sintomas de Fadiga (FSI) foi testado em várias populações de pacientes com câncer e será usado para avaliar a fadiga(56). Este é um instrumento amplamente utilizado e validado para avaliar a qualidade de vida geral funcional e relacionada à saúde.(58) O SF-36 é um instrumento de 36 itens contendo oito escalas individuais que medem os seguintes domínios: funcionamento físico, papel físico, dor corporal, funcionamento social, saúde mental, vitalidade, papel emocional e percepções gerais de saúde.

Experiência de Exercício: A experiência individual com exercício prediz a participação em intervenções de exercício.

Exercício de autoeficácia: A autoeficácia refere-se à crença de que ele/ela pode concluir com sucesso uma determinada atividade.(59) A adesão será avaliada avaliando as taxas de elegibilidade do estudo, aceitação e acúmulo geral.

A segurança será avaliada pelo tipo e prevalência de eventos adversos durante as avaliações relacionadas ao exercício.