Упражнения для предотвращения тромбоза рака (EXPECT) Пилотное испытание (EXPECT)

Активация системы свертывания крови является частым проявлением рака, связанного с преждевременной смертью от венозной тромбоэмболии (ВТЭ) (1-5). У амбулаторных больных раком, проходящих химиотерапию по поводу лимфомы или рака, такого как рак легкого, яичников, желудка, мочевого пузыря и поджелудочной железы, абсолютная частота ВТЭ составляет 12,6% в течение 1 года по сравнению с контрольной группой того же возраста и пола, при этом происходит почти 50% случаев ВТЭ. в течение первых 3 месяцев лечения. (6) Кроме того, онкологические больные, у которых развивается ВТЭ, имеют в 2,5 раза более высокий риск смертности по сравнению с онкологическими больными, у которых нет ВТЭ. рекомендовано Американским обществом клинической онкологии из-за отсутствия надежных данных клинических испытаний, потенциального кровотечения и необходимости мониторинга и коррекции дозы. (7) Таким образом, срочно требуются альтернативные стратегии предотвращения ВТЭ во время химиотерапии без добавления дополнительной токсичности.

Исследователи предполагают, что аэробные упражнения являются терапевтической стратегией для снижения риска ВТЭ у амбулаторных онкологических больных, проходящих химиотерапию. Аэробные упражнения умеренной интенсивности оказывают положительное влияние на факторы свертывания крови и снижают риск ВТЭ у здоровых людей (8–11). На сегодняшний день ни одно исследование не определило, оказывает ли тренировка благоприятное влияние на факторы свертывания крови, связанные с риском ВТЭ. Кроме того, отсутствуют данные о влиянии физических упражнений на функциональные показатели и результаты, о которых сообщают пациенты, среди амбулаторных онкологических больных во время химиотерапии. Основное внимание в этой заявке на грант уделяется установлению того, являются ли аэробные упражнения потенциальным средством профилактики ВТЭ у пациентов с амбулаторной лимфомой и раком во время химиотерапии.

С этой целью исследователи предлагают пилотное исследование EXercise Training for the PrEvention of Cancer Thrombosis (EXPECT), рандомизированное контролируемое исследование (РКИ) с двумя группами, в котором сравниваются аэробные упражнения (три занятия на беговой дорожке под наблюдением в неделю в непоследовательные дни в течение 12 недель при умеренной нагрузке). интенсивность (50-70% от исходного VO2max) по сравнению с контролем среди 54 субъектов (27 в группе). Пациенты со злокачественными новообразованиями ВТЭ высокого риска, получающие химиотерапию в амбулаторных условиях, будут в центре внимания набора (2, 6, 12) Первичной конечной точкой будет изменение образования тромбина (13), а также других установленных маркеров риска ВТЭ при раке (14, 15) Мы также оценим взаимосвязь между физическими упражнениями и выработкой фактора Ха, ключевого модулятора тромбоза и новой терапевтической мишени для профилактики ВТЭ (16, 17)

Дизайн и процедуры. Потенциальные участники будут определены и проверены на соответствие требованиям координатором клинического исследования исследования посредством проверки медицинских карт кандидатов, которым назначено начало химиотерапии в Онкологическом центре Вермонта. После получения письменного согласия все участники пройдут следующие базовые оценки: (1) забор крови натощак и (2) кардиопульмональный нагрузочный тест (CPET). Заборы крови и базовые оценки CPET будут повторяться в конце 12-недельного вмешательства.

Группа (рандомизация): участники будут случайным образом распределены на индивидуальной основе в одну из двух исследовательских групп до начала химиотерапии. Случайно распределенные участники останутся в одной группе до конца исследования (т. е. без перехода). Рандомизация будет стратифицирована по типу рака, чтобы обеспечить баланс типов между группами.

Упражнение вмешательства:

Все участники соглашаются участвовать в тестировании с физической нагрузкой, регистрации упражнений, заборе крови и опросах до и после вмешательства. Вмешательство, в зависимости от рандомизации, будет включать:

Группа 1. Целью всех групп АТ являются 3 тренировки под наблюдением в неделю с интенсивностью 50-70% от индивидуально определенного VO2max между 30-45 мин/сессия в течение 12 недель. Вмешательство в аэробную тренировку будет близко имитировать стандартные рекомендации, основанные на упражнениях, принятые в кардиореабилитации. Все интервенционные сеансы будут проводиться в контролируемой обстановке под наблюдением один на один сертифицированного Американского колледжа спортивной медицины физиолога-физиотерапевта. Аэробные упражнения будут назначены на основе руководящих принципов ACSM с целью улучшения VO2max. Ходьба была выбрана потому, что она является предпочтительным видом физических упражнений для больных раком (51). Группа 2 - контроль: 12-недельная программа будет состоять из ежемесячных телефонных контактов для проверки пациента и просмотра его записей в журнале упражнений за этот месяц, чтобы фиксировать физическую активность, выполняемую вне условий вмешательства.

Конечные точки исследования:

Маркеры риска ВТЭ. Исследователи будут измерять следующие маркеры риска ВТЭ: тромбин, FXa, F 1+2, ТАТ, D-димер, vWF, растворимый P-селектин и С-реактивный белок. Образцы будут обрабатываться в клинике с вниманием к вопросам, связанным с активацией свертывания крови, а плазма и сыворотка будут храниться при температуре -80 градусов в нашей лаборатории.

Функциональные возможности: VO2peak: для определения VO2peak специалисты-физиологи, сертифицированные ACSM, будут проводить добавочный тест на беговой дорожке (модифицированный протокол Balke) с мониторингом ЭКГ в 12 отведениях (Mortara). Выдыхаемые газы будут непрерывно анализироваться системой измерения метаболизма (Sensormedics Vmax 29c). Физическое функционирование также будет включать как субъективную (т.е. SF-36) оценку, так и 6-минутный тест ходьбы, как описано ранее (55). Усталость. Опросник симптомов усталости (FSI) был протестирован на нескольких популяциях больных раком и будет использоваться для оценки утомляемости (56). Тревога и депрессия будут оцениваться с помощью The Medical Outcomes Study, Short Form Health Survey (SF-36). Это широко используемый и проверенный инструмент для оценки общего функционального качества жизни и качества жизни, связанного со здоровьем (58). SF-36 представляет собой инструмент из 36 пунктов, содержащий восемь отдельных шкал, измеряющих следующие области: физическое функционирование, ролевое физическое функционирование, телесная боль, социальное функционирование, психическое здоровье, жизненная сила, ролевое эмоциональное и общее восприятие здоровья.

Опыт упражнений: индивидуальный опыт упражнений позволяет предсказать участие в мероприятиях, связанных с упражнениями.

Упражнение Самоэффективность: Самоэффективность относится к вере человека в то, что он/она может успешно выполнить данное действие.(59) Приверженность будет оцениваться путем оценки показателей пригодности к обучению, приемлемости и общего набора.

Безопасность будет оцениваться по типу и распространенности нежелательных явлений во время оценок, связанных с упражнениями.