がん血栓症予防のための運動トレーニング（EXPECT）パイロットトライアル (EXPECT)

血液凝固系の活性化は、静脈血栓塞栓症 (VTE) による早期死亡に関連するがんの一般的な症状です (1-5)。 リンパ腫や肺、卵巣、胃、膀胱、膵臓などのがんに対して化学療法を受けている外来がん患者は、同様の年齢・性別の対照群と比較して、1年後のVTEの絶対率が12.6％であり、VTEイベントのほぼ50％が発生しています。治療後最初の 3 か月以内。(6) さらに、VTEを発症したがん患者は、VTEを発症していないがん患者に比べて死亡リスクが2.5倍高い(3) 低分子量ヘパリンやビタミンK拮抗薬など、VTEのリスクを相殺する治療法は現在確立されていない。これは、堅牢な臨床試験データの欠如、出血の可能性、モニタリングと用量調整の必要性を理由に、米国臨床腫瘍学会ガイドラインによって推奨されています。(7) したがって、さらなる毒性を加えることなく、化学療法中に VTE を予防するための代替戦略が緊急に必要とされています。

研究者らは、化学療法を受けている外来がん患者のVTEリスクを軽減するための治療戦略として、有酸素運動トレーニングがあるとの仮説を立てている。 中強度の有酸素運動トレーニングは凝固因子に好ましい効果をもたらし、健康な人々の VTE のリスクを軽減します。(8-11) 現在までのところ、運動トレーニングが VTE リスクに関与する凝固因子に好ましい影響を与えるかどうかを判断した研究はありません。 さらに、化学療法中の外来がん患者の機能的パフォーマンスおよび患者報告の転帰に対する運動トレーニングの影響に関するデータは不足している。 この補助金申請の焦点は、有酸素運動トレーニングが、外来のリンパ腫およびがん患者の化学療法中の VTE を予防する可能性のある手段であるかどうかを確立することです。

この目的を達成するために、研究者らは、有酸素運動トレーニング（中程度の運動で12週間、非連続日に週3回の監視付きトレッドミルセッションを比較する二群ランダム化対照試験（RCT））であるがん血栓症予防のための運動トレーニング（EXPECT）パイロット試験を提案している。強度（ベースライン VO2max の 50 ～ 70%））と 54 人の被験者（27 人/グループ）間の対照との比較。 外来環境で化学療法を受けている高リスク VTE 悪性腫瘍患者が募集の焦点となります。(2、 6、12) 主要評価項目は、トロンビン生成の変化(13)、およびがんにおける他の確立された VTE リスク マーカーです(14、13)。 15) また、運動トレーニングと、血栓症の主要な調節因子であり、VTE 予防の新しい治療標的である第 Xa 因子生成との関係も評価します。(16, 17)

計画と手順: バーモント州がんセンターで化学療法を開始する予定の候補者の医療記録レビューを通じて、研究臨床研究コーディネーターによって参加候補者が特定され、適格性についてスクリーニングされます。 書面による同意を得た後、すべての参加者は次のベースライン評価を完了します: (1) 空腹時採血および (2) 心肺運動負荷試験 (CPET)。 採血と CPET ベースライン評価は 12 週間の介入の終わりに繰り返されます。

グループ (ランダム化): 参加者は、化学療法の開始前に、個人ベースで 2 つの研究グループのいずれかにランダムに割り当てられます。 ランダムに割り当てられた参加者は、研究の残りの期間同じグループに残ります（つまり、クロスオーバーはありません）。 ランダム化は、グループ間の種類のバランスを確保するために、がんの種類ごとに階層化されます。

運動介入:

すべての参加者は、介入前後の運動テスト、運動記録、採血、アンケートに参加することに同意します。 介入には、ランダム化に応じて次のものが含まれます。

グループ 1 - すべての AT グループの目標は、個別に決定した VO2max の 50% ～ 70% の強度で、1 セッションあたり 30 ～ 45 分で、週に 3 回の監視付き運動セッションを 12 週間続けることです。 有酸素トレーニング介入は、心臓リハビリテーションで採用されている標準的な運動ベースのガイドラインを厳密に模倣します。 すべての介入セッションは、米国スポーツ医学会認定の運動生理学者による 1 対 1 の監督下で行われます。 有酸素運動トレーニングは、VO2max の向上を目的とした ACSM の指針に基づいて処方されます。 ウォーキングが選ばれたのは、それががん患者の運動トレーニングの好ましい方法であるためです。(51) グループ 2 - 対照: 12 週間のプログラムは、介入設定外で行われた身体活動を記録するために、毎月電話で患者に連絡し、その月の運動記録エントリを確認することで構成されます。

研究のエンドポイント:

VTE リスクのマーカー: 研究者は、次の VTE リスクのマーカーを測定します: トロンビン、FXa、F 1+2、TAT、D-ダイマー、vWF、可溶性 P-セレクチン、および C 反応性タンパク質。 サンプルは凝固活性化に関連する問題に注意してクリニックで処理され、血漿と血清は私たちの研究室で-80℃で保管されます。

機能的容量: VO2peak: VO2peak を決定するために、ACSM 認定の運動生理学者によって、12 誘導 ECG モニタリング (Mortara) を備えた増分トレッドミル テスト (修正 Balke プロトコル) が実行されます。 呼気ガスは代謝測定システム (Sensormedics Vmax 29c) によって継続的に分析されます。 身体機能には、主観的 (つまり SF-36) 評価と、前述した 6 分間の歩行距離テストの両方も含まれます (55)。 疲労: 疲労症状インベントリ (FSI) は、いくつかのがん患者集団でテストされており、疲労を評価するために使用されます(56)。不安とうつ病は、医療転帰研究、短縮形式健康調査 (SF-36) を使用して評価されます。 これは、一般的な機能および健康関連の生活の質を評価するために広く使用され、検証されている手段です。(58) SF-36 は、次の領域を測定する 8 つの個別スケールを含む 36 項目の機器です: 身体機能、身体的役割、体の痛み、社会的機能、精神的健康、活力、役割、感情的および一般的な健康認識。

運動経験: 個人の運動経験は、運動介入への参加を予測します。

自己効力感を行使する: 自己効力感とは、自分は与えられた活動をうまく完了できるという信念を指します。(59) 遵守状況は、研究適格性、受諾率、および全体的な獲得率を評価することによって評価されます。

安全性は、運動関連の評価中に有害事象の種類と有病率によって評価されます。