Träningsträning för förebyggande av cancertrombos (EXPECT) Pilotförsök (EXPECT)

Aktivering av blodkoagulationssystemet är en vanlig manifestation vid cancer i samband med för tidig död av venös tromboembolism (VTE).(1-5) Ambulatoriska cancerpatienter som genomgår kemoterapi för lymfom eller cancer som lunga, äggstockar, mage, urinblåsa och bukspottkörtel ger en absolut frekvens på 12,6 % av VTE efter 1 år jämfört med kontroller med liknande ålderskön, med nästan 50 % av VTE-händelserna. inom de första 3 månaderna av behandlingen.(6) Vidare har cancerpatienter som utvecklar VTE en 2,5 gånger högre dödlighetsrisk jämfört med cancerpatienter som inte upplever VTE.(3) Behandlinger för att kompensera för VTE-risken, såsom lågmolekylärt heparin eller vitamin K-antagonister, finns för närvarande inte rekommenderas av American Society of Clinical Oncology Guidelines sekundärt till bristen på robusta kliniska prövningsdata, potentiell blödning och behov av övervakning och dosjustering.(7) Som sådan är alternativa strategier för att förhindra VTE under kemoterapi utan att lägga till ytterligare toxicitet brådskande.

Utredarna antar att aerob träning är en terapeutisk strategi för att minska risken för VTE bland ambulatoriska cancerpatienter som genomgår kemoterapi. Aerob träning med måttlig intensitet har gynnsamma effekter på koagulationsfaktorer och minskar risken för VTE hos friska populationer.(8-11) Hittills har inga studier fastställt om träning har gynnsam inverkan på koagulationsfaktorer som är inblandade i VTE-risken. Vidare saknas data om effekten av träning på funktionell prestation och patientrapporterade resultat bland ambulatoriska cancerpatienter under kemoterapi. Fokus för denna bidragsansökan är att fastställa huruvida aerob träning är en potentiell modalitet för att förhindra VTE hos ambulatoriska lymfom- och cancerpatienter under kemoterapi.

För detta ändamål föreslår utredarna pilotstudien Exercise Training for the Prevention of Cancer Thrombosis (EXPECT), en tvåarmad randomiserad kontrollerad studie (RCT) som jämför aerob träning (tre övervakade löpbandspass per vecka på icke på varandra följande dagar i 12 veckor vid måttlig intensitet (50-70 % av baslinjens VO2max)), kontra kontroll bland 54 försökspersoner (27/grupp). Patienter med högrisk VTE-maligniteter som får kemoterapi i ambulatorisk miljö kommer att vara i fokus för rekryteringen.(2, 6, 12) Det primära effektmåttet kommer att vara förändring i trombingenerering,(13) såväl som andra etablerade VTE-riskmarkörer vid cancer.(14, 15) Vi kommer också att utvärdera sambandet mellan träning och generering av faktor Xa, en nyckelmodulator av trombos och ett nytt terapeutiskt mål för förebyggande av VTE.(16, 17)

Design och förfaranden: Potentiella deltagare kommer att identifieras och screenas för behörighet av studiens kliniska forskningskoordinator via journalgranskning av kandidater som är planerade att inleda kemoterapi vid Vermont Cancer Center. Efter att ha erhållit skriftligt medgivande kommer alla deltagare att slutföra följande baslinjebedömningar: (1) fasteblodtagning och (2) kardiopulmonell träningstest (CPET). Blodtagningar och CPET-baslinjebedömningar kommer att upprepas i slutet av den 12 veckor långa interventionen.

Grupp (randomisering): Deltagarna kommer att slumpmässigt fördelas, på individuell basis, till en av de två studiegrupperna innan kemoterapin påbörjas. Slumpmässigt tilldelade deltagare kommer att förbli i samma grupp under resten av studien (dvs. ingen korsning). Randomisering kommer att stratifieras efter cancertyp för att säkerställa balans av typer mellan grupper.

Träningsintervention:

Alla deltagare kommer att gå med på att delta i träningstestning, träningsloggning, blodtagningar och undersökningar före och efter intervention. Interventionen, beroende på randomisering, kommer att inkludera:

Grupp 1 - Målet för alla AT-grupper är 3 övervakade träningspass/vecka med en intensitet på 50%-70% av det individuellt bestämda VO2max mellan 30-45 min/session under 12 veckor. Den aerobiska träningsinterventionen kommer att nära efterlikna de vanliga träningsbaserade riktlinjerna som antas inom hjärtrehabilitering. Alla interventionssessioner kommer att utföras i en övervakad miljö med en-mot-en-övervakning av en American College of Sports Medicine-certifierad träningsfysiolog. Aerob träning kommer att föreskrivas baserat på ACSM:s vägledande principer i syfte att förbättra VO2max. Walking valdes eftersom det är det föredragna träningssättet för cancerpatienter.(51) Grupp 2 - Kontroll: 12-veckorsprogrammet kommer att bestå av månatliga telefonkontakter för att checka in med patienten och granska deras träningsloggposter för den månaden för att fånga fysisk aktivitet som gjorts utanför interventionsinställningen.

Studiens slutpunkter:

Markörer för VTE-risk: Utredarna kommer att mäta följande markörer för VTE-risk: trombin, FXa, F 1+2, TAT, D-Dimer, vWF, lösligt P-selektin och C-reaktivt protein. Prover kommer att behandlas på kliniken med uppmärksamhet på frågor relaterade till koagulationsaktivering, och plasma och serum kommer att förvaras vid -80 grader C i vårt laboratorium.

Funktionell kapacitet: VO2peak: För att fastställa VO2peak kommer ett inkrementellt löpbandstest (modifierat Balke-protokoll) med 12-avlednings EKG-övervakning (Mortara) att utföras av ACSM-certifierade träningsfysiologer. Utgångna gaser kommer att analyseras kontinuerligt med ett metaboliskt mätsystem (Sensormedics Vmax 29c). Fysisk funktion kommer också att inkludera både subjektiv (d.v.s. SF-36) bedömning såväl som ett 6-minuters gångdistanstest som beskrivits tidigare.(55) Fatigue: Fatigue Symptom Inventory (FSI) har testats i flera cancerpatienter och kommer att användas för att bedöma trötthet(56) Ångest och depression kommer att bedömas med hjälp av The Medical Outcomes Study, Short Form Health Survey (SF-36). Detta är ett allmänt använt och validerat instrument för att bedöma allmän funktionell och hälsorelaterad livskvalitet.(58) SF-36 är ett instrument med 36 delar som innehåller åtta individuella skalor som mäter följande domäner: fysisk funktion, roll fysisk, kroppslig smärta, social funktion, mental hälsa, vitalitet, roll emotionell och allmän hälsouppfattning.

Träningserfarenhet: Individers erfarenhet av träning förutsäger deltagande i träningsinterventioner.

Exercise Self-Efficacy: Self-efficacy hänvisar till ens tro på att han/hon framgångsrikt kan slutföra en given aktivitet.(59) Efterlevnad kommer att utvärderas genom att bedöma graden av studiebehörighet, acceptans och övergripande intjänande.

Säkerheten kommer att utvärderas utifrån typen och förekomsten av negativa händelser under träningsrelaterade bedömningar.