Exercise Training for the Prevention of Cancer Thrombosis (EXPECT) Pilot Trial (EXPECT)

L'attivazione del sistema di coagulazione del sangue è una manifestazione comune nel cancro associata a morte prematura per tromboembolia venosa (TEV).(1-5) I pazienti oncologici ambulatoriali sottoposti a chemioterapia per linfoma o tumori come polmone, ovaie, stomaco, vescica e pancreas presentano un tasso assoluto di TEV del 12,6% a 1 anno rispetto ai controlli di pari età, con quasi il 50% degli eventi di TEV che si verificano entro i primi 3 mesi di trattamento.(6) Inoltre, i pazienti oncologici che sviluppano TEV hanno un rischio di mortalità 2,5 volte superiore rispetto ai pazienti oncologici che non presentano TEV.(3) Le terapie per compensare il rischio di TEV, come l'eparina a basso peso molecolare o gli antagonisti della vitamina K, non sono attualmente raccomandato dalle Linee Guida dell'American Society of Clinical Oncology in seguito alla mancanza di solidi dati di studi clinici, al potenziale sanguinamento e alla necessità di monitoraggio e aggiustamento della dose.(7) Pertanto, sono urgentemente necessarie strategie alternative per prevenire il TEV durante la chemioterapia senza aggiungere ulteriore tossicità.

I ricercatori ipotizzano che l'allenamento aerobico sia una strategia terapeutica per mitigare il rischio di TEV tra i pazienti oncologici ambulatoriali sottoposti a chemioterapia. L'allenamento aerobico a intensità moderata ha effetti favorevoli sui fattori della coagulazione e riduce il rischio di TEV nelle popolazioni sane.(8-11) Ad oggi, nessuno studio ha determinato se l'esercizio fisico abbia un impatto favorevole sui fattori della coagulazione implicati nel rischio di TEV. Inoltre, vi è una mancanza di dati sull'impatto dell'esercizio fisico sulle prestazioni funzionali e sugli esiti riportati dai pazienti tra i pazienti oncologici ambulatoriali durante la chemioterapia. L'obiettivo di questa domanda di sovvenzione è stabilire se l'allenamento aerobico sia una potenziale modalità per prevenire il TEV nei pazienti con linfoma ambulatoriale e cancro durante la chemioterapia.

A tal fine, i ricercatori propongono lo studio pilota EXercise Training for the PrEvention of Cancer Thrombosis (EXPECT), uno studio randomizzato controllato (RCT) a due bracci che confronta l'allenamento aerobico (tre sessioni di tapis roulant supervisionate a settimana in giorni non consecutivi per 12 settimane a moderata intensità (50-70% del VO2max al basale)), rispetto al controllo tra 54 soggetti (27/gruppo). I pazienti con tumori maligni di TEV ad alto rischio sottoposti a chemioterapia in ambito ambulatoriale saranno al centro del reclutamento.(2, 6, 12) L'endpoint primario sarà il cambiamento nella generazione di trombina,(13) così come altri marcatori di rischio VTE stabiliti nel cancro.(14, 15) Valuteremo anche le relazioni tra l'esercizio fisico e la generazione del fattore Xa, un modulatore chiave della trombosi e un nuovo bersaglio terapeutico per la prevenzione del TEV.(16, 17)

Progettazione e procedure: i potenziali partecipanti saranno identificati e selezionati per l'idoneità dal coordinatore della ricerca clinica dello studio tramite revisione della cartella clinica dei candidati programmati per iniziare la chemioterapia presso il Vermont Cancer Center. Dopo aver ottenuto il consenso scritto, tutti i partecipanti completeranno le seguenti valutazioni di base: (1) prelievo di sangue a digiuno e (2) test da sforzo cardiopolmonare (CPET). I prelievi di sangue e le valutazioni di base del CPET verranno ripetuti alla fine dell'intervento di 12 settimane.

Gruppo (randomizzazione): i partecipanti verranno assegnati in modo casuale, su base individuale, a uno dei due gruppi di studio prima dell'inizio della chemioterapia. I partecipanti assegnati in modo casuale rimarranno nello stesso gruppo per il resto dello studio (cioè, nessun incrocio). La randomizzazione sarà stratificata per tipo di cancro per garantire l'equilibrio dei tipi tra i gruppi.

Esercizio Intervento:

Tutti i partecipanti accetteranno di partecipare a test da sforzo, registrazione degli esercizi, prelievi di sangue e sondaggi pre e post intervento. L'intervento, a seconda della randomizzazione, includerà:

Gruppo 1 - L'obiettivo di tutti i gruppi AT è di 3 sessioni di allenamento supervisionate/settimana ad un'intensità del 50%-70% del VO2max determinato individualmente tra 30-45 min/sessione per 12 settimane. L'intervento di allenamento aerobico imiterà da vicino le linee guida standard basate sull'esercizio adottate nella riabilitazione cardiaca. Tutte le sessioni di intervento saranno eseguite in un ambiente supervisionato con supervisione individuale da un fisiologo dell'esercizio certificato dall'American College of Sports Medicine. Verrà prescritto un allenamento aerobico sulla base dei principi guida dell'ACSM con l'obiettivo di migliorare il VO2max. La camminata è stata scelta perché è la modalità preferita di esercizio fisico nei pazienti oncologici.(51) Gruppo 2 - Controllo: il programma di 12 settimane consisterà in contatti telefonici mensili per effettuare il check-in con il paziente e rivedere le voci del registro degli esercizi per quel mese al fine di acquisire l'attività fisica svolta al di fuori del contesto di intervento.

Obiettivi dello studio:

Marcatori di rischio di VTE: i ricercatori misureranno i seguenti marcatori di rischio di VTE: trombina, FXa, F1+2, TAT, D-dimero, vWF, P-selectina solubile e proteina C-reattiva. I campioni verranno elaborati in clinica con attenzione alle problematiche relative all'attivazione della coagulazione e il plasma e il siero verranno conservati a -80 gradi C nel nostro laboratorio.

Capacità funzionale: VO2picco: per determinare il VO2picco, verrà eseguito un test incrementale su tapis roulant (protocollo Balke modificato) con monitoraggio ECG a 12 derivazioni (Mortara) da fisiologi dell'esercizio certificati ACSM. I gas espirati saranno analizzati in continuo da un sistema di misurazione metabolica (Sensormedics Vmax 29c). Il funzionamento fisico includerà anche sia la valutazione soggettiva (ad es. SF-36) sia un test della distanza percorsa in 6 minuti come descritto in precedenza.(55) Fatica: il Fatigue Symptom Inventory (FSI) è stato testato in diverse popolazioni di malati di cancro e sarà utilizzato per valutare la fatica (56). L'ansia e la depressione saranno valutate utilizzando il Medical Outcomes Study, Short Form Health Survey (SF-36). Si tratta di uno strumento ampiamente utilizzato e convalidato per valutare la qualità generale della vita funzionale e correlata alla salute.(58) L'SF-36 è uno strumento di 36 item contenente otto scale individuali che misurano i seguenti domini: funzionamento fisico, ruolo fisico, dolore corporeo, funzionamento sociale, salute mentale, vitalità, ruolo emotivo e percezioni di salute generale.

Esperienza di esercizio: l'esperienza degli individui con l'esercizio predice la partecipazione agli interventi di esercizio.

Esercizio di autoefficacia: l'autoefficacia si riferisce alla propria convinzione di poter completare con successo una determinata attività.(59) L'adesione sarà valutata valutando i tassi di ammissibilità allo studio, accettazione e competenza complessiva.

La sicurezza sarà valutata in base al tipo e alla prevalenza di eventi avversi durante le valutazioni relative all'esercizio.