Trening EXercise w zapobieganiu zakrzepicy nowotworowej (EXPECT) Próba pilotażowa (EXPECT)

Aktywacja układu krzepnięcia krwi jest częstym objawem raka związanym z przedwczesną śmiercią z powodu żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ).(1-5) Pacjenci z rakiem ambulatoryjnym poddawani chemioterapii z powodu chłoniaka lub raka, takiego jak płuca, jajnika, żołądka, pęcherza moczowego i trzustki, mają bezwzględny wskaźnik ŻChZZ na poziomie 12,6% w ciągu 1 roku w porównaniu z grupą kontrolną dobraną pod względem wieku i płci, przy prawie 50% przypadków ŻChZZ w ciągu pierwszych 3 miesięcy leczenia.(6) Ponadto ryzyko zgonu u pacjentów z rakiem, u których rozwinęła się ŻChZZ, jest 2,5-krotnie wyższe w porównaniu z pacjentami z rakiem, u których nie wystąpiła ŻChZZ.(3) Terapie kompensujące ryzyko ŻChZZ, takie jak heparyna drobnocząsteczkowa lub antagoniści witaminy K, nie są obecnie stosowane zalecane przez American Society of Clinical Oncology Guidelines wtórnie do braku solidnych danych z badań klinicznych, potencjalnego krwawienia oraz potrzeby monitorowania i dostosowania dawki.(7) W związku z tym pilnie potrzebne są alternatywne strategie zapobiegania ŻChZZ podczas chemioterapii bez zwiększania toksyczności.

Badacze wysuwają hipotezę, że trening aerobowy jest strategią terapeutyczną mającą na celu zmniejszenie ryzyka ŻChZZ wśród ambulatoryjnych pacjentów z rakiem poddawanych chemioterapii. Trening aerobowy o umiarkowanej intensywności ma korzystny wpływ na czynniki krzepnięcia i zmniejsza ryzyko ŻChZZ w populacjach zdrowych.(8-11) Jak dotąd żadne badania nie wykazały, czy trening fizyczny ma korzystny wpływ na czynniki krzepnięcia związane z ryzykiem ŻChZZ. Ponadto brakuje danych dotyczących wpływu treningu fizycznego na sprawność funkcjonalną i wyniki zgłaszane przez pacjentów wśród ambulatoryjnych pacjentów z rakiem podczas chemioterapii. Celem tego wniosku o grant jest ustalenie, czy aerobowy trening fizyczny jest potencjalną metodą zapobiegania ŻChZZ u ambulatoryjnych pacjentów z chłoniakiem i rakiem podczas chemioterapii.

W tym celu badacze proponują pilotażowe badanie EXercise Training for the Prevention of Cancer Thrombosis (EXPECT), dwuramienne randomizowane badanie kontrolne (RCT) porównujące trening aerobowy (trzy nadzorowane sesje na bieżni tygodniowo w nienastępujące po sobie dni przez 12 tygodni przy umiarkowanym intensywność (50-70% wyjściowego VO2max)) w porównaniu z grupą kontrolną wśród 54 osób (27/grupę). Pacjenci z nowotworami złośliwymi ŻChZZ wysokiego ryzyka otrzymujący chemioterapię w warunkach ambulatoryjnych będą w centrum zainteresowania rekrutacji.(2, 6, 12) Pierwszorzędowym punktem końcowym będzie zmiana wytwarzania trombiny(13), jak również inne ustalone markery ryzyka ŻChZZ w raku.(14, 15) Ocenimy również związek między treningiem fizycznym a wytwarzaniem czynnika Xa, kluczowego modulatora zakrzepicy i nowego celu terapeutycznego w zapobieganiu ŻChZZ.(16, 17)

Projekt i procedury: Potencjalni uczestnicy zostaną zidentyfikowani i przebadani pod kątem kwalifikowalności przez koordynatora badań klinicznych na podstawie przeglądu dokumentacji medycznej kandydatów planowanych do rozpoczęcia chemioterapii w Vermont Cancer Center. Po uzyskaniu pisemnej zgody wszyscy uczestnicy przejdą następujące podstawowe badania: (1) pobranie krwi na czczo i (2) test wysiłkowy krążeniowo-oddechowy (CPET). Pobieranie krwi i podstawowe oceny CPET zostaną powtórzone pod koniec 12-tygodniowej interwencji.

Grupa (randomizacja): Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni, na zasadzie indywidualnej, do jednej z dwóch grup badawczych przed rozpoczęciem chemioterapii. Losowo przydzieleni uczestnicy pozostaną w tej samej grupie przez pozostałą część badania (tj. bez przechodzenia). Randomizacja zostanie podzielona na warstwy według rodzaju raka, aby zapewnić równowagę typów między grupami.

Interwencja ćwiczeń:

Wszyscy uczestnicy zgodzą się na udział w testach wysiłkowych, rejestrowaniu ćwiczeń, pobieraniu krwi i ankietach przed i po interwencji. Interwencja, w zależności od randomizacji, będzie obejmowała:

Grupa 1 - Celem wszystkich grup AT są 3 nadzorowane sesje ćwiczeń tygodniowo z intensywnością 50%-70% indywidualnie ustalonego VO2max pomiędzy 30-45 min/sesję przez 12 tygodni. Interwencja treningu aerobowego będzie ściśle naśladować standardowe wytyczne oparte na ćwiczeniach przyjęte w rehabilitacji kardiologicznej. Wszystkie sesje interwencyjne będą przeprowadzane pod nadzorem fizjologa ćwiczeń certyfikowanego przez American College of Sports Medicine. Trening aerobowy zostanie przepisany w oparciu o przewodnie zasady ACSM w celu poprawy VO2max. Wybrano chodzenie, ponieważ jest preferowanym sposobem treningu wysiłkowego u pacjentów z rakiem.(51) Grupa 2 – Kontrola: 12-tygodniowy program będzie się składał z comiesięcznych kontaktów telefonicznych w celu sprawdzenia pacjenta i przejrzenia jego wpisów w dzienniku ćwiczeń z tego miesiąca w celu uchwycenia aktywności fizycznej wykonanej poza ustawieniem interwencji.

Punkty końcowe badania:

Markery ryzyka VTE: Badacze będą mierzyć następujące markery ryzyka VTE: trombina, FXa, F 1+2, TAT, D-dimer, vWF, rozpuszczalna selektyna P i białko C-reaktywne. Próbki będą przetwarzane w klinice z uwzględnieniem zagadnień związanych z aktywacją krzepnięcia, a osocze i surowica będą przechowywane w naszym laboratorium w temperaturze -80 st. C.

Zdolność funkcjonalna: VO2peak: Aby określić VO2peak, fizjologowie certyfikowani przez ACSM przeprowadzą stopniowy test na bieżni (zmodyfikowany protokół Balke) z monitorowaniem 12-odprowadzeniowego EKG (Mortara). Wydychane gazy będą analizowane w sposób ciągły przez metaboliczny system pomiarowy (Sensormedics Vmax 29c). Funkcjonowanie fizyczne będzie również obejmować zarówno ocenę subiektywną (tj. SF-36), jak i test 6-minutowego marszu, jak opisano wcześniej.(55) Zmęczenie: Inwentarz Symptomów Zmęczenia (FSI) został przetestowany w kilku populacjach pacjentów z rakiem i będzie używany do oceny zmęczenia(56). Lęk i depresja będą oceniane za pomocą The Medical Outcomes Study, Short Form Health Survey (SF-36). Jest to szeroko stosowane i zatwierdzone narzędzie do oceny ogólnej funkcjonalnej i jakości życia związanej ze zdrowiem.(58) SF-36 to narzędzie składające się z 36 pozycji, zawierające osiem indywidualnych skal mierzących następujące domeny: funkcjonowanie fizyczne, rola fizyczna, ból cielesny, funkcjonowanie społeczne, zdrowie psychiczne, witalność, rola emocjonalna i ogólne postrzeganie zdrowia.

Doświadczenie w ćwiczeniach: doświadczenie poszczególnych osób w ćwiczeniach przewiduje udział w interwencjach związanych z ćwiczeniami.

Poczucie własnej skuteczności ćwiczenia: Poczucie własnej skuteczności odnosi się do przekonania, że ​​można pomyślnie ukończyć daną czynność.(59) Przestrzeganie zostanie ocenione poprzez ocenę wskaźników kwalifikowalności do badania, akceptacji i ogólnego naliczenia.

Bezpieczeństwo zostanie ocenione na podstawie rodzaju i częstości występowania zdarzeń niepożądanych podczas ocen związanych z wysiłkiem fizycznym.