Übungstraining zur Prävention von Krebsthrombose (EXPECT) Pilotversuch (EXPECT)

Die Aktivierung des Blutgerinnungssystems ist eine häufige Manifestation bei Krebs, der mit einem vorzeitigen Tod durch venöse Thromboembolien (VTE) einhergeht.(1-5) Ambulante Krebspatienten, die sich einer Chemotherapie gegen Lymphome oder Krebsarten wie Lunge, Eierstock, Magen, Blase und Bauchspeicheldrüse unterziehen, verursachen nach einem Jahr eine absolute VTE-Rate von 12,6 % im Vergleich zu Kontrollpersonen mit ähnlichem Alter und Geschlecht, wobei fast 50 % der VTE-Ereignisse auftreten innerhalb der ersten 3 Monate der Behandlung.(6) Darüber hinaus haben Krebspatienten, die eine VTE entwickeln, ein 2,5-fach höheres Mortalitätsrisiko im Vergleich zu Krebspatienten, die keine VTE erleiden.(3) Therapien zum Ausgleich des VTE-Risikos, wie beispielsweise niedermolekulares Heparin oder Vitamin-K-Antagonisten, gibt es derzeit nicht Von den Richtlinien der American Society of Clinical Oncology empfohlen, da es an belastbaren klinischen Studiendaten mangelt, es zu Blutungen kommen kann und eine Überwachung und Dosisanpassung erforderlich ist.(7) Daher sind alternative Strategien zur Vorbeugung von VTE während einer Chemotherapie ohne zusätzliche Toxizität dringend erforderlich.

Die Forscher gehen davon aus, dass Aerobic-Übungen eine therapeutische Strategie zur Minderung des VTE-Risikos bei ambulanten Krebspatienten sind, die sich einer Chemotherapie unterziehen. Aerobic-Training bei mäßiger Intensität hat günstige Auswirkungen auf Gerinnungsfaktoren und verringert das VTE-Risiko in gesunden Bevölkerungsgruppen.(8-11) Bislang gibt es keine Studien, die feststellen konnten, ob körperliches Training einen positiven Einfluss auf die Gerinnungsfaktoren hat, die mit dem VTE-Risiko in Zusammenhang stehen. Darüber hinaus mangelt es an Daten über die Auswirkungen von körperlichem Training auf die funktionelle Leistung und die von Patienten berichteten Ergebnisse bei ambulanten Krebspatienten während einer Chemotherapie. Der Schwerpunkt dieses Zuschussantrags liegt auf der Feststellung, ob Aerobic-Übungen eine potenzielle Methode zur Vorbeugung von VTE bei ambulanten Lymphom- und Krebspatienten während einer Chemotherapie darstellen.

Zu diesem Zweck schlagen die Forscher die Pilotstudie EXercise Training for the Prevention of Cancer Thrombosis (EXPECT) vor, eine zweiarmige randomisierte kontrollierte Studie (RCT) zum Vergleich von Aerobic-Training (drei überwachte Laufbandsitzungen pro Woche an nicht aufeinanderfolgenden Tagen für 12 Wochen bei moderater Geschwindigkeit). Intensität (50–70 % des VO2max-Ausgangswerts) im Vergleich zur Kontrolle bei 54 Probanden (27/Gruppe). Der Schwerpunkt der Rekrutierung liegt auf Patienten mit Hochrisiko-VTE-Malignitäten, die ambulant eine Chemotherapie erhalten.(2, 6, 12) Der primäre Endpunkt wird die Veränderung der Thrombinbildung(13) sowie anderer etablierter VTE-Risikomarker bei Krebs sein.(14, 15) Wir werden auch die Zusammenhänge zwischen körperlichem Training und der Bildung von Faktor Xa untersuchen, einem Schlüsselmodulator der Thrombose und einem neuen therapeutischen Ziel für die VTE-Prävention. 17)

Design und Verfahren: Potenzielle Teilnehmer werden vom Koordinator der klinischen Forschung der Studie identifiziert und auf Eignung überprüft, indem die Krankenakten der Kandidaten überprüft werden, bei denen eine Chemotherapie am Vermont Cancer Center eingeleitet werden soll. Nach Einholung der schriftlichen Einwilligung führen alle Teilnehmer die folgenden Basisuntersuchungen durch: (1) Nüchternblutabnahme und (2) kardiopulmonaler Belastungstest (CPET). Blutabnahmen und CPET-Basisuntersuchungen werden am Ende der 12-wöchigen Intervention wiederholt.

Gruppe (Randomisierung): Die Teilnehmer werden vor Beginn der Chemotherapie einzeln und nach dem Zufallsprinzip einer der beiden Studiengruppen zugeteilt. Nach dem Zufallsprinzip zugeteilte Teilnehmer bleiben für den Rest der Studie in derselben Gruppe (d. h. kein Cross-Over). Die Randomisierung wird nach Krebstyp geschichtet, um ein Gleichgewicht der Typen zwischen den Gruppen sicherzustellen.

Übungsintervention:

Alle Teilnehmer erklären sich damit einverstanden, an Belastungstests, Übungsprotokollierung, Blutabnahmen und Umfragen vor und nach dem Eingriff teilzunehmen. Die Intervention umfasst je nach Randomisierung:

Gruppe 1 – Das Ziel aller AT-Gruppen sind 3 überwachte Trainingseinheiten/Woche mit einer Intensität von 50–70 % des individuell ermittelten VO2max zwischen 30–45 Minuten/Sitzung über 12 Wochen. Die Aerobic-Trainingsintervention wird die standardmäßigen übungsbasierten Richtlinien der Herzrehabilitation weitgehend nachahmen. Alle Interventionssitzungen werden unter Aufsicht und Einzelbetreuung durch einen vom American College of Sports Medicine zertifizierten Sportphysiologen durchgeführt. Aerobic-Training wird auf der Grundlage der ACSM-Leitprinzipien mit dem Ziel der Verbesserung des VO2max verordnet. Die Wahl fiel auf das Gehen, da es bei Krebspatienten die bevorzugte Form des körperlichen Trainings ist.(51) Gruppe 2 – Kontrolle: Das 12-wöchige Programm besteht aus monatlichen Telefonkontakten, um sich beim Patienten zu melden und seine Übungsprotokolleinträge für diesen Monat zu überprüfen, um körperliche Aktivitäten zu erfassen, die außerhalb des Interventionssettings durchgeführt werden.

Studienendpunkte:

Marker für das VTE-Risiko: Die Forscher werden die folgenden Marker für das VTE-Risiko messen: Thrombin, FXa, F 1+2, TAT, D-Dimer, vWF, lösliches P-Selectin und C-reaktives Protein. Die Proben werden in der Klinik unter Berücksichtigung von Problemen im Zusammenhang mit der Gerinnungsaktivierung verarbeitet und Plasma und Serum werden in unserem Labor bei -80 °C gelagert.

Funktionelle Kapazität: VO2peak: Zur Bestimmung des VO2peak wird ein inkrementeller Laufbandtest (modifiziertes Balke-Protokoll) mit 12-Kanal-EKG-Überwachung (Mortara) von ACSM-zertifizierten Trainingsphysiologen durchgeführt. Ausgeatmete Gase werden kontinuierlich durch ein Stoffwechselmesssystem (Sensormedics Vmax 29c) analysiert. Die körperliche Funktionsfähigkeit umfasst außerdem sowohl eine subjektive Beurteilung (d. h. SF-36) als auch einen 6-minütigen Gehstreckentest, wie zuvor beschrieben.(55) Müdigkeit: Das Fatigue Symptom Inventory (FSI) wurde an mehreren Krebspatientenpopulationen getestet und wird zur Beurteilung von Müdigkeit verwendet.(56) Angst und Depression werden mithilfe der Medical Outcomes Study, Short Form Health Survey (SF-36) bewertet. Dabei handelt es sich um ein weit verbreitetes und validiertes Instrument zur Beurteilung der allgemeinen funktionellen und gesundheitsbezogenen Lebensqualität.(58) Der SF-36 ist ein 36-Punkte-Instrument mit acht Einzelskalen, die die folgenden Bereiche messen: körperliche Funktionsfähigkeit, körperliche Rolle, körperlicher Schmerz, soziale Funktionsfähigkeit, geistige Gesundheit, Vitalität, emotionale Rolle und allgemeine Gesundheitswahrnehmung.

Übungserfahrung: Die Erfahrung einer Person mit Bewegung sagt die Teilnahme an Übungsinterventionen voraus.

Selbstwirksamkeit ausüben: Selbstwirksamkeit bezieht sich auf die Überzeugung einer Person, dass sie/er eine bestimmte Aktivität erfolgreich abschließen kann.(59) Die Einhaltung wird durch Bewertung der Studienberechtigung, Akzeptanz und Gesamtabgrenzung bewertet.

Die Sicherheit wird anhand der Art und Prävalenz unerwünschter Ereignisse bei übungsbezogenen Beurteilungen bewertet.