Treningsopplæring for forebygging av krefttrombose (EXPECT) Pilotforsøk (EXPECT)

Aktivering av blodkoagulasjonssystemet er en vanlig manifestasjon ved kreft assosiert med for tidlig død av venøs tromboemboli (VTE).(1-5) Ambulatoriske kreftpasienter som gjennomgår kjemoterapi for lymfom eller kreft som lunge, eggstokk, mage, blære og bukspyttkjertel gir en 12,6 % absolutt rate av VTE etter 1 år sammenlignet med kontroller med tilsvarende alderskjønn, med nesten 50 % av VTE-hendelsene. innen de første 3 månedene av behandlingen.(6) Videre har kreftpasienter som utvikler VTE en 2,5 ganger høyere dødelighetsrisiko sammenlignet med kreftpasienter som ikke opplever VTE.(3) Terapi for å oppveie VTE-risiko, slik som lavmolekylært heparin eller vitamin K-antagonister, er ikke for tiden. anbefalt av American Society of Clinical Oncology Guidelines sekundært til mangelen på robuste kliniske forsøksdata, potensiell blødning og behov for overvåking og dosejustering.(7) Som sådan er alternative strategier for å forhindre VTE under kjemoterapi uten å legge til ytterligere toksisitet påtrengende.

Etterforskerne antar at aerob treningstrening er en terapeutisk strategi for å redusere VTE-risikoen blant ambulerende kreftpasienter som gjennomgår kjemoterapi. Aerob treningstrening med moderat intensitet har gunstige effekter på koagulasjonsfaktorer og reduserer risikoen for VTE hos friske populasjoner.(8-11) Til dags dato har ingen studier bestemt om trening har gunstig innvirkning på koagulasjonsfaktorer som er involvert i VTE-risiko. Videre er det mangel på data angående effekten av treningstrening på funksjonell ytelse og pasientrapporterte utfall blant ambulante kreftpasienter under kjemoterapi. Fokuset for denne stipendsøknaden er å fastslå om aerob treningstrening er en potensiell modalitet for å forhindre VTE hos ambulerende lymfom- og kreftpasienter under kjemoterapi.

For dette formål foreslår etterforskere pilotstudien Exercise Training for the Prevention of Cancer Thrombosis (EXPECT), en to-arms randomisert kontrollert studie (RCT) som sammenligner aerob treningstrening (tre overvåkede tredemølleøkter per uke på ikke sammenhengende dager i 12 uker ved moderat intensitet (50-70 % av baseline VO2max)), versus kontroll blant 54 forsøkspersoner (27/gruppe). Pasienter med høyrisiko VTE-maligniteter som får kjemoterapi i ambulerende omgivelser vil være fokus for rekruttering.(2, 6, 12) Det primære endepunktet vil være endring i trombingenerering,(13) samt andre etablerte VTE-risikomarkører ved kreft.(14, 15) Vi vil også vurdere sammenhenger mellom treningstrening og faktor Xa-generering, en nøkkelmodulator for trombose og et nytt terapeutisk mål for forebygging av VTE.(16, 17)

Design og prosedyrer: Potensielle deltakere vil bli identifisert og screenet for kvalifisering av studiens kliniske forskningskoordinator via journalgjennomgang av kandidater som er planlagt å starte kjemoterapi ved Vermont Cancer Center. Etter å ha innhentet skriftlig samtykke, vil alle deltakere fullføre følgende grunnlinjevurderinger: (1) fastende blodprøve og (2) kardiopulmonal treningstest (CPET). Blodprøver og CPET-baselinevurderinger vil bli gjentatt på slutten av 12 ukers intervensjon.

Gruppe (Randomisering): Deltakerne vil bli tilfeldig fordelt, på individuell basis, til en av de to studiegruppene før oppstart av kjemoterapi. Tilfeldig tildelte deltakere vil forbli i samme gruppe for resten av studien (dvs. ingen cross-over). Randomisering vil bli stratifisert etter krefttype for å sikre balanse av typer mellom grupper.

Treningsintervensjon:

Alle deltakere vil godta å delta i treningstesting, treningslogging, blodprøver og undersøkelser før og etter intervensjon. Intervensjonen, avhengig av randomisering, vil omfatte:

Gruppe 1 - Målet for alle AT-gruppene er 3 veilede treningsøkter/uke med en intensitet på 50%-70% av individuelt fastsatt VO2max mellom 30-45 min/økt i 12 uker. Den aerobiske treningsintervensjonen vil etterligne de standard treningsbaserte retningslinjene som er tatt i bruk i hjerterehabilitering. Alle intervensjonsøkter vil bli utført i en overvåket setting med en-til-en veiledning av en American College of Sports Medicine-sertifisert treningsfysiolog. Aerob trening vil bli foreskrevet basert på de veiledende ACSM-prinsippene med sikte på å forbedre VO2max. Turgåing ble valgt fordi det er den foretrukne treningsformen for kreftpasienter.(51) Gruppe 2 - Kontroll: Det 12-ukers programmet vil bestå av månedlige telefonkontakter for å sjekke inn med pasienten og gjennomgå deres treningsloggoppføringer for den måneden for å fange opp fysisk aktivitet utført utenfor intervensjonsinnstillingen.

Studiens endepunkter:

Markører for VTE-risiko: Etterforskerne vil måle følgende markører for VTE-risiko: trombin, FXa, F 1+2, TAT, D-Dimer, vWF, løselig P-selektin og C-reaktivt protein. Prøver vil bli behandlet i klinikken med fokus på problemstillinger knyttet til koagulasjonsaktivering, og plasma og serum vil bli lagret ved -80 grader C i vårt laboratorium.

Funksjonell kapasitet: VO2peak: For å bestemme VO2peak vil en inkrementell tredemølletest (modifisert Balke-protokoll) med 12-avlednings EKG-overvåking (Mortara) utføres av ACSM-sertifiserte treningsfysiologer. Utløpte gasser vil bli analysert kontinuerlig av et metabolsk målesystem (Sensormedics Vmax 29c). Fysisk fungering vil også inkludere både subjektiv (dvs. SF-36) vurdering så vel som en 6-minutters gangavstandstest som beskrevet tidligere.(55) Fatigue: Fatigue Symptom Inventory (FSI) har blitt testet i flere kreftpasientpopulasjoner og vil bli brukt til å vurdere fatigue(56) Angst og depresjon vil bli vurdert ved hjelp av The Medical Outcomes Study, Short Form Health Survey (SF-36). Dette er et mye brukt og validert instrument for å vurdere generell funksjonell og helserelatert livskvalitet.(58) SF-36 er et instrument med 36 elementer som inneholder åtte individuelle skalaer som måler følgende domener: fysisk funksjon, rollefysisk, kroppslig smerte, sosial funksjon, mental helse, vitalitet, følelsesmessig rolle og generell helseoppfatning.

Treningserfaring: Enkeltpersoners erfaring med trening forutsier deltakelse i treningsintervensjoner.

Exercise Self-Efficacy: Self-efficacy refererer til ens tro på at han/hun kan fullføre en gitt aktivitet.(59) Etterlevelse vil bli evaluert ved å vurdere graden av studiekvalifisering, aksept og generell opptjening.

Sikkerhet vil bli evaluert ut fra type og utbredelse av uønskede hendelser under treningsrelaterte vurderinger.