Træningstræning til forebyggelse af kræfttrombose (EXPECT) Pilotforsøg (EXPECT)

Aktivering af blodkoagulationssystemet er en almindelig manifestation i cancer forbundet med for tidlig død af venøs tromboemboli (VTE).(1-5) Ambulante cancerpatienter, der gennemgår kemoterapi for lymfom eller cancere såsom lunger, æggestokke, mave, blære og bugspytkirtel giver en 12,6 % absolut rate af VTE efter 1 år sammenlignet med tilsvarende alders-kønsmatchede kontroller, hvor næsten 50 % af VTE-hændelser forekommer inden for de første 3 måneder af behandlingen.(6) Kræftpatienter, der udvikler VTE, har desuden en 2,5 gange højere dødelighedsrisiko sammenlignet med cancerpatienter, der ikke oplever VTE.(3) Terapi til at udligne VTE-risiko, såsom lavmolekylært heparin eller vitamin K-antagonister, er ikke i øjeblikket anbefalet af American Society of Clinical Oncology Guidelines sekundært til manglen på robuste kliniske forsøgsdata, potentiel blødning og behov for monitorering og dosisjustering.(7) Som sådan er alternative strategier til at forhindre VTE under kemoterapi uden at tilføje yderligere toksicitet påtrængende påkrævet.

Efterforskerne antager, at aerob træning er en terapeutisk strategi til at mindske VTE-risikoen blandt ambulante cancerpatienter, der gennemgår kemoterapi. Aerob træning med moderat intensitet har gunstige effekter på koagulationsfaktorer og reducerer risikoen for VTE i raske populationer.(8-11) Til dato har ingen undersøgelser fastslået, om træning har en gunstig indvirkning på koagulationsfaktorer, der er impliceret i VTE-risiko. Ydermere mangler der data vedrørende effekten af ​​træningstræning på funktionel præstation og patientrapporterede resultater blandt ambulante cancerpatienter under kemoterapi. Fokus for denne bevillingsansøgning er at fastslå, om aerob træning er som en potentiel modalitet til at forebygge VTE hos ambulatoriske lymfomer og cancerpatienter under kemoterapi.

Til dette formål foreslår efterforskerne pilotforsøget Exercise Training for the Prevention of Cancer Thrombosis (EXPECT), et to-arms randomiseret kontrolleret forsøg (RCT), der sammenligner aerob træning (tre overvågede løbebåndssessioner om ugen på ikke sammenhængende dage i 12 uger ved moderat intensitet (50-70 % af baseline VO2max)), versus kontrol blandt 54 forsøgspersoner (27/gruppe). Patienter med højrisiko VTE-maligniteter, der modtager kemoterapi i ambulant regi, vil være i fokus for rekrutteringen.(2, 6, 12) Det primære endepunkt vil være ændring i thrombingenerering(13) såvel som andre etablerede VTE-risikomarkører i cancer.(14, 15) Vi vil også vurdere forholdet mellem træning og faktor Xa-generering, en nøglemodulator af trombose og et nyt terapeutisk mål for VTE-forebyggelse.(16, 17)

Design og procedurer: Potentielle deltagere vil blive identificeret og screenet for berettigelse af studiets kliniske forskningskoordinator via journalgennemgang af kandidater, der er planlagt til at påbegynde kemoterapi ved Vermont Cancer Center. Efter at have indhentet skriftligt samtykke vil alle deltagere gennemføre følgende baseline-vurderinger: (1) fastende blodprøve og (2) kardiopulmonal træningstest (CPET). Blodtagninger og CPET-baselinevurderinger vil blive gentaget ved slutningen af ​​12 ugers interventionen.

Gruppe (Randomisering): Deltagerne vil blive tilfældigt fordelt, på individuel basis, til en af ​​de to undersøgelsesgrupper forud for påbegyndelse af kemoterapi. Tilfældigt tildelte deltagere forbliver i den samme gruppe i resten af ​​undersøgelsen (dvs. ingen cross-over). Randomisering vil blive stratificeret efter cancertype for at sikre balance af typer mellem grupper.

Træningsintervention:

Alle deltagere vil acceptere at deltage i træningstestning, træningslogning, blodudtagninger og undersøgelser før og efter intervention. Interventionen, afhængig af randomisering, vil omfatte:

Gruppe 1 - Målet for alle AT-grupper er 3 superviserede træningssessioner/uge med en intensitet på 50%-70% af den individuelt bestemte VO2max mellem 30-45 min/session i 12 uger. Den aerobe træningsintervention vil nøje efterligne de standard træningsbaserede retningslinjer, der er vedtaget inden for hjerterehabilitering. Alle interventionssessioner vil blive udført i et overvåget miljø med en-til-en supervision af en American College of Sports Medicine-certificeret træningsfysiolog. Aerob træning vil blive ordineret baseret på de vejledende ACSM principper med det formål at forbedre VO2max. Gåture blev valgt, fordi det er den foretrukne træningsform for kræftpatienter.(51) Gruppe 2 - Kontrol: Det 12-ugers program vil bestå af månedlige telefonkontakter for at tjekke ind med patienten og gennemgå deres træningslogposter for den måned for at registrere fysisk aktivitet udført uden for interventionsindstillingen.

Undersøgelsens endepunkter:

Markører for VTE-risiko: Efterforskere vil måle følgende markører for VTE-risiko: thrombin, FXa, F 1+2, TAT, D-Dimer, vWF, opløseligt P-selektin og C-reaktivt protein. Prøver vil blive behandlet i klinikken med fokus på problemer relateret til koagulationsaktivering, og plasma og serum vil blive opbevaret ved -80 grader C i vores laboratorium.

Funktionel kapacitet: VO2peak: For at bestemme VO2peak vil der blive udført en inkrementel løbebåndstest (modificeret Balke-protokol) med 12-aflednings EKG-monitorering (Mortara) af ACSM-certificerede træningsfysiologer. Udløbne gasser vil blive analyseret kontinuerligt af et metabolisk målesystem (Sensormedics Vmax 29c). Fysisk funktionsevne vil også omfatte både subjektiv (dvs. SF-36) vurdering såvel som en 6-minutters gåafstandstest som beskrevet tidligere.(55) Fatigue: Fatigue Symptom Inventory (FSI) er blevet testet i flere cancerpatientpopulationer og vil blive brugt til at vurdere træthed(56) Angst og depression vil blive vurderet ved hjælp af The Medical Outcomes Study, Short Form Health Survey (SF-36). Dette er et meget brugt og valideret instrument til at vurdere generel funktionel og sundhedsrelateret livskvalitet.(58) SF-36 er et instrument med 36 elementer, der indeholder otte individuelle skalaer, der måler følgende domæner: fysisk funktion, rolle fysisk, kropslig smerte, social funktion, mental sundhed, vitalitet, rolle følelsesmæssig og generel sundhedsopfattelse.

Træningserfaring: Individers erfaring med træning forudsiger deltagelse i træningsinterventioner.

Øvelse af selveffektivitet: Self-efficacy refererer til ens tro på, at han/hun med succes kan gennemføre en given aktivitet.(59) Overholdelse vil blive evalueret ved at vurdere satserne for studieberettigelse, accept og overordnet optjening.

Sikkerheden vil blive evalueret ud fra typen og forekomsten af ​​uønskede hændelser under træningsrelaterede vurderinger.