Pilotní zkouška cvičení pro prevenci rakovinové trombózy (EXPECT). (EXPECT)

Aktivace systému srážení krve je běžným projevem u nádorových onemocnění spojených s předčasným úmrtím na žilní tromboembolismus (VTE).(1-5) Ambulantní pacienti s rakovinou, kteří podstupují chemoterapii pro lymfom nebo rakovinu, jako jsou plíce, vaječníky, žaludek, močový měchýř a slinivka břišní, vykazují 12,6% absolutní míru VTE za 1 rok ve srovnání s podobně věkově odpovídajícími kontrolami, přičemž se vyskytuje téměř 50 % VTE příhod během prvních 3 měsíců léčby.(6) Kromě toho mají pacienti s rakovinou, u kterých se rozvine VTE, 2,5krát vyšší riziko úmrtnosti ve srovnání s pacienty s rakovinou, kteří neprodělali VTE.(3) Terapie ke kompenzaci rizika VTE, jako je nízkomolekulární heparin nebo antagonisté vitaminu K, nejsou v současnosti doporučené pokyny Americké společnosti pro klinickou onkologii v důsledku nedostatku robustních dat z klinických studií, potenciálního krvácení a potřeby sledování a úpravy dávky.(7) Jako takové jsou naléhavě nutné alternativní strategie k prevenci VTE během chemoterapie bez přidání další toxicity.

Výzkumníci předpokládají, že aerobní cvičení je terapeutickou strategií ke zmírnění rizika VTE u ambulantních pacientů s rakovinou podstupujících chemoterapii. Aerobní zátěžový trénink střední intenzity má příznivé účinky na koagulační faktory a snižuje riziko VTE u zdravé populace.(8-11) Dosud žádná studie nezjistila, zda má pohybový trénink příznivý vliv na koagulační faktory implikované v riziku VTE. Kromě toho chybí údaje o dopadu pohybového tréninku na funkční výkon a pacientem hlášené výsledky u ambulantních pacientů s rakovinou během chemoterapie. Cílem této grantové žádosti je zjistit, zda je aerobní cvičení jako potenciální modalita k prevenci VTE u pacientů s ambulantním lymfomem a rakovinou během chemoterapie.

Za tímto účelem vyšetřovatelé navrhují pilotní studii EXercise Training for the Prevention of Cancer Thrombosis (EXPECT), dvouramennou randomizovanou kontrolovanou studii (RCT), která srovnává aerobní cvičení (tři cvičení na běžeckém pásu za týden v nenásledujících dnech po dobu 12 týdnů při mírném intenzita (50-70 % výchozí hodnoty VO2max)), versus kontrola mezi 54 subjekty (27/skupina). Nábor bude zaměřen na pacienty s vysoce rizikovými malignitami VTE, kteří dostávají chemoterapii ambulantně.(2, 6, 12) Primárním cílovým parametrem bude změna v tvorbě trombinu(13) a také dalších zavedených markerů rizika VTE u rakoviny.(14, 15) Posoudíme také vztahy mezi pohybovým tréninkem a tvorbou faktoru Xa, který je klíčovým modulátorem trombózy a novým terapeutickým cílem prevence VTE.(16, 17)

Návrh a postupy: Potenciální účastníci budou identifikováni a prověřováni z hlediska způsobilosti koordinátorem klinického výzkumu studie prostřednictvím přezkoumání lékařských záznamů kandidátů, kteří mají zahájit chemoterapii ve Vermont Cancer Center. Po získání písemného souhlasu všichni účastníci dokončí následující základní hodnocení: (1) odběr krve nalačno a (2) kardiopulmonální zátěžový test (CPET). Odběry krve a základní hodnocení CPET se budou opakovat na konci 12týdenní intervence.

Skupina (Randomizace): Účastníci budou náhodně rozděleni na individuálním základě do jedné ze dvou studijních skupin před zahájením chemoterapie. Náhodně přidělení účastníci zůstanou ve stejné skupině po zbytek studie (tj. bez křížení). Randomizace bude stratifikována podle typu rakoviny, aby byla zajištěna rovnováha typů mezi skupinami.

Cvičení intervence:

Všichni účastníci souhlasí s účastí na zátěžovém testování, zaznamenávání zátěže, odběrech krve a průzkumech před a po intervenci. Intervence, v závislosti na randomizaci, bude zahrnovat:

Skupina 1 - Cílem všech AT skupin jsou 3 cvičební sezení pod dohledem/týden v intenzitě 50%-70% individuálně stanoveného VO2max mezi 30-45 min/sezení po dobu 12 týdnů. Intervence aerobního tréninku bude přesně napodobovat standardní pokyny založené na cvičení přijaté v srdeční rehabilitaci. Všechna intervenční sezení budou prováděna v prostředí pod dohledem s individuálním dohledem fyziologa cvičení s certifikací American College of Sports Medicine. Aerobní cvičení bude předepsáno na základě řídících principů ACSM s cílem zlepšit VO2max. Chůze byla vybrána, protože je preferovaným způsobem cvičení u pacientů s rakovinou.(51) Skupina 2 – Kontrola: 12týdenní program se bude skládat z měsíčních telefonních kontaktů pro kontrolu pacienta a kontrolu jeho záznamů o cvičení za daný měsíc, aby bylo možné zachytit fyzickou aktivitu prováděnou mimo intervenční nastavení.

Cílové body studie:

Markery rizika VTE: Vyšetřovatelé budou měřit následující markery rizika VTE: trombin, FXa, F 1+2, TAT, D-dimer, vWF, rozpustný P-selektin a C-reaktivní protein. Vzorky budou zpracovány na klinice s ohledem na problematiku aktivace koagulace a plazma a sérum budou uchovávány v naší laboratoři při -80 °C.

Funkční kapacita: VO2peak: Pro stanovení VO2peak bude zátěžovými fyziology certifikovanými ACSM proveden inkrementální test na běžeckém pásu (modifikovaný Balkeho protokol) s 12svodovým monitorováním EKG (Mortara). Exspirované plyny budou průběžně analyzovány metabolickým měřicím systémem (Sensormedics Vmax 29c). Fyzické fungování bude také zahrnovat jak subjektivní (tj. SF-36) hodnocení, tak i 6minutový test vzdálenosti pěšky, jak bylo popsáno dříve.(55) Únava: Inventář příznaků únavy (FSI) byl testován na několika populacích pacientů s rakovinou a bude použit k posouzení únavy(56). Úzkost a deprese budou hodnoceny pomocí The Medical Outcomes Study, Short Form Health Survey (SF-36). Jedná se o široce používaný a ověřený nástroj pro hodnocení obecné funkční a se zdravím související kvality života.(58) SF-36 je nástroj s 36 položkami obsahující osm individuálních škál měřících následující oblasti: fyzické fungování, fyzická role, tělesná bolest, sociální fungování, duševní zdraví, vitalita, role, emocionální a celkové vnímání zdraví.

Zkušenosti s cvičením: Zkušenosti jednotlivců s cvičením předpovídají účast na cvičebních intervencích.

Cvičení Self-Efficacy: Self-efficacy označuje něčí přesvědčení, že může úspěšně dokončit danou aktivitu.(59). Dodržení bude hodnoceno posouzením míry způsobilosti ke studiu, přijetí a celkového časového rozlišení.

Bezpečnost bude hodnocena podle typu a prevalence nežádoucích účinků během hodnocení souvisejících se cvičením.