OEFENING Training voor de Preventie van Kanker Trombose (EXPECT) Pilot Trial (EXPECT)

Activering van het bloedstollingssysteem is een veel voorkomende manifestatie bij kanker die gepaard gaat met vroegtijdig overlijden door veneuze trombo-embolie (VTE).(1-5) Ambulante kankerpatiënten die chemotherapie ondergaan voor lymfoom of kanker zoals long-, eierstok-, maag-, blaas- en alvleesklierkanker krijgen na 1 jaar een absoluut percentage van VTE van 12,6% in vergelijking met controles van vergelijkbare leeftijd en geslacht, waarbij bijna 50% van de VTE-voorvallen optreedt binnen de eerste 3 maanden van de behandeling.(6) Bovendien hebben kankerpatiënten die VTE ontwikkelen een 2,5 maal hoger sterfterisico vergeleken met kankerpatiënten die geen VTE ervaren.(3) Therapieën om het risico op VTE te compenseren, zoals heparine met een laag molecuulgewicht of vitamine K-antagonisten, zijn momenteel niet beschikbaar. aanbevolen door de richtlijnen van de American Society of Clinical Oncology ondergeschikt aan het ontbreken van robuuste klinische onderzoeksgegevens, mogelijke bloedingen en de noodzaak van monitoring en dosisaanpassing.(7) Als zodanig zijn er dringend alternatieve strategieën nodig om VTE tijdens chemotherapie te voorkomen zonder verdere toxiciteit toe te voegen.

De onderzoekers veronderstellen dat aerobe training een therapeutische strategie is om het risico op VTE te verminderen bij ambulante kankerpatiënten die chemotherapie ondergaan. Aërobe training met matige intensiteit heeft gunstige effecten op stollingsfactoren en vermindert het risico op VTE bij gezonde populaties.(8-11) Tot op heden hebben geen studies vastgesteld of lichaamsbeweging een gunstig effect heeft op stollingsfactoren die betrokken zijn bij VTE-risico. Bovendien is er een gebrek aan gegevens over de impact van oefentraining op functionele prestaties en door de patiënt gerapporteerde resultaten bij ambulante kankerpatiënten tijdens chemotherapie. De focus van deze subsidieaanvraag is om vast te stellen of aerobe training een potentiële modaliteit is om VTE te voorkomen bij ambulante lymfoom- en kankerpatiënten tijdens chemotherapie.

Hiertoe stellen de onderzoekers de EXercise Training for the Prevention of Cancer Thrombosis (EXPECT) Pilot trial voor, een tweearmige gerandomiseerde gecontroleerde trial (RCT) waarin aërobe training wordt vergeleken (drie loopbandsessies onder toezicht per week op niet-opeenvolgende dagen gedurende 12 weken bij matige intensiteit). intensiteit (50-70% van baseline VO2max)), versus controle bij 54 proefpersonen (27/groep). Patiënten met VTE-maligniteiten met een hoog risico die chemotherapie krijgen in de ambulante setting zullen centraal staan ​​bij de rekrutering.(2, 6, 12) Het primaire eindpunt is een verandering in trombineproductie(13), evenals andere gevestigde VTE-risicomarkers bij kanker.(14, 15) We zullen ook de relaties beoordelen tussen training en het genereren van factor Xa, een belangrijke modulator van trombose en een nieuw therapeutisch doelwit voor VTE-preventie.(16, 17)

Ontwerp en procedures: Potentiële deelnemers zullen worden geïdentificeerd en gescreend op geschiktheid door de coördinator van het klinische onderzoek van de studie via een beoordeling van het medisch dossier van kandidaten die gepland zijn om chemotherapie te starten in het Vermont Cancer Center. Na verkregen schriftelijke toestemming zullen alle deelnemers de volgende basisbeoordelingen uitvoeren: (1) nuchtere bloedafname en (2) cardiopulmonale inspanningstest (CPET). Aan het einde van de interventie van 12 weken worden bloedafnames en CPET-basislijnbeoordelingen herhaald.

Groep (randomisatie): Deelnemers worden willekeurig toegewezen, op individuele basis, aan een van de twee studiegroepen voorafgaand aan de start van de chemotherapie. Willekeurig toegewezen deelnemers blijven gedurende de rest van het onderzoek in dezelfde groep (d.w.z. geen cross-over). Randomisatie zal worden gestratificeerd naar type kanker om te zorgen voor een evenwicht tussen de typen tussen de groepen.

Oefening Interventie:

Alle deelnemers stemmen ermee in om deel te nemen aan inspanningstesten, inspanningsregistratie, bloedafnames en onderzoeken voor en na de interventie. De interventie, afhankelijk van randomisatie, omvat:

Groep 1 - Het doel van alle AT-groepen is 3 oefensessies onder toezicht per week met een intensiteit van 50%-70% van de individueel bepaalde VO2max tussen 30-45 min/sessie gedurende 12 weken. De aerobe trainingsinterventie zal de standaard op oefeningen gebaseerde richtlijnen die bij hartrevalidatie worden gehanteerd, nauwkeurig nabootsen. Alle interventiesessies worden uitgevoerd onder supervisie met een-op-een supervisie door een door het American College of Sports Medicine gecertificeerde inspanningsfysioloog. Aërobe inspanningstraining wordt voorgeschreven op basis van de leidende ACSM-principes met als doel de VO2max te verbeteren. Er is gekozen voor lopen omdat dit de voorkeursvorm is van lichaamsbeweging bij kankerpatiënten.(51) Groep 2 - Controle: het programma van 12 weken zal bestaan ​​uit maandelijkse telefonische contacten om contact op te nemen met de patiënt en hun logboekgegevens voor die maand te bekijken om fysieke activiteiten vast te leggen die buiten de interventieomgeving zijn gedaan.

Bestudeer eindpunten:

Markers van VTE-risico: Onderzoekers zullen de volgende markers van VTE-risico meten: trombine, FXa, F 1+2, TAT, D-dimeer, vWF, oplosbaar P-selectine en C-reactief proteïne. Monsters worden in de kliniek verwerkt met aandacht voor problemen met betrekking tot stollingsactivatie, en plasma en serum worden in ons laboratorium bij -80 graden C bewaard.

Functionele capaciteit: VO2peak: Om de VO2peak te bepalen, zal een incrementele loopbandtest (aangepast Balke-protocol) met 12-afleidingen ECG-monitoring (Mortara) worden uitgevoerd door ACSM-gecertificeerde inspanningsfysiologen. Uitgeademde gassen worden continu geanalyseerd door een metabool meetsysteem (Sensormedics Vmax 29c). Fysiek functioneren omvat ook zowel een subjectieve (d.w.z. SF-36) beoordeling als een 6 minuten durende loopafstandstest, zoals eerder beschreven.(55) Vermoeidheid: De Fatigue Symptom Inventory (FSI) is getest bij verschillende kankerpatiëntenpopulaties en zal worden gebruikt om vermoeidheid te beoordelen(56). Angst en depressie zullen worden beoordeeld met behulp van The Medical Outcomes Study, Short Form Health Survey (SF-36). Dit is een veelgebruikt en gevalideerd instrument om de algemene functionele en gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven te beoordelen.(58) De SF-36 is een instrument met 36 items en bevat acht individuele schalen die de volgende domeinen meten: fysiek functioneren, fysieke rol, lichamelijke pijn, sociaal functioneren, mentale gezondheid, vitaliteit, emotionele rol en algemene gezondheidspercepties.

Oefeningservaring: de ervaring van individuen met lichaamsbeweging voorspelt deelname aan bewegingsinterventies.

Zelfeffectiviteit oefenen: Zelfeffectiviteit verwijst naar iemands overtuiging dat hij/zij een bepaalde activiteit met succes kan voltooien.(59) De therapietrouw zal worden geëvalueerd door de mate van geschiktheid, acceptatie en algemene opbouw te beoordelen.

De veiligheid zal worden beoordeeld aan de hand van het type en de prevalentie van bijwerkingen tijdens inspanningsgerelateerde beoordelingen.