胆道闭锁婴儿门肠造口术后静脉注射免疫球蛋白 (IVIG) 的安全性研究 (PRIME)
胆道闭锁婴儿门肠造口术后静脉注射免疫球蛋白 (IVIG) 疗法的 1/2A 期试验
儿童肝病研究和教育网络 (ChiLDREN) 正在进行一项临床试验，以确定在肝门肠造口术 (HPE) 后对胆道闭锁婴儿进行 IVIG 治疗的可行性、可接受性、耐受性和安全性，并调查初步证据活动并探索作用机制。
研究概览
详细说明
在这项多中心前瞻性 1/2A 期开放标签试验中，将在 29 名患有胆道闭锁 (BA) 的婴儿中评估肝门肠造口术 (HPE) 后静脉注射免疫球蛋白 (IVIG) 治疗的可行性、耐受性和安全性，评估疗效并进行探索性研究将进行机械研究。
在获得父母或监护人的书面同意后，受试者将被登记并在 HPE 后的前 60 天内按指定的时间间隔接受三剂 IVIG 静脉注射，并在登记后跟踪 360 天。
在这项研究中还将获得血液，以评估 IVIG 可能改变或减少胆管炎症和损伤并改善胆汁流动的潜在机制。
在此试验期间，该试验中的所有婴儿还将接受标准化剂量的其他 BA 常规标准护理治疗（熊去氧胆酸、甲氧苄氨嘧啶-磺胺甲恶唑和脂溶性维生素补充剂）。
参与本研究不会改变这种常规临床护理。
本研究中的受试者将不会接受用于治疗胆道闭锁的皮质类固醇疗法，因为目前尚未证实这具有益处。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
30
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
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California
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Los Angeles、California、美国、90027
- Children's Hospital Los Angeles
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- Children's Hospital Colorado
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Children's Healthcare of Atlanta
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45229
- Children's Hospital Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
- Children's Hospital at Pittsburgh
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
3天 至 3个月 (孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 已确定诊断为 BA 的 120 天以下婴儿。 该试验中的受试者必须在 Kasai 手术后 3-5 天内开始治疗，并且是 ChiLDREN 正在进行的胆道闭锁自然史前瞻性研究的一部分 (http://www.clinicaltrials.gov/ct/show/ NCT00061828？订单=3）。
- 过去 3 天内已为 BA 执行标准 HPE 操作
- 入组时受孕后年龄 ≥ 36 周
- 入学时体重≥2000克
- 在 HPE 完成后 3 天内获得参与研究的书面知情同意书。
排除标准：
- 进行了腹腔镜 HPE 或“胆囊 Kasai”（胆囊造口术）手术
- 胆道闭锁脾畸形综合征（存在无脾、多脾或双脾）
- 高凝状态病史
- 肾脏疾病定义为入组前血清肌酐 > 1.0 mg/dl 或影像学发现复杂肾脏异常
- 充血性心力衰竭或液体超负荷的证据
- 存在与年龄相关的显着全身性高血压（定义为 HPE 后至少 3 次测量的持续收缩压≥112 mmHg）
- 已知母亲患有人类免疫缺陷病毒感染的婴儿
- 已知母亲为血清 HBsAg 或丙型肝炎病毒抗体阳性的婴儿
- 既往接受过静脉内免疫球蛋白治疗或皮质类固醇治疗
- 以前接受过任何其他研究药物的治疗
- 对任何人类血液制品输液过敏反应史
- 患有其他严重并发疾病的婴儿，例如神经、心血管、肺、代谢、内分泌和肾脏疾病，这些疾病会干扰研究的进行和结果
- 任何其他使用 IVIG 的禁忌症
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：IVIG积极治疗
静脉注射免疫球蛋白 (IVIG) 10% 1 gm/kg 体重/剂量 HPE 后第 3-5、30、60 天
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所有参与者都将以开放标签的方式在相同的时间间隔内接受相同剂量的 IVIG，只要受试者不会增加任何 IVIG 输注的毒性风险。
IVIG 将在 HPE 手术后第 3 天（直至第 5 天）开始（HPE 为第 0 天），剂量为 1 gm/kg 体重，通过至少 4 小时的缓慢静脉输注。
在 HPE 后第 30 天和第 60 天将重复相同的剂量 (1 gm/kg) 和输注持续时间。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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IVIG治疗的可行性
大体时间：HPE 后 60 天
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IVIG 给药可行的受试者百分比，定义为所有 3 剂 IVIG 的成功给药（每剂至少 80%）
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HPE 后 60 天
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IVIG 的可接受性
大体时间：HPE 后 60 天
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可接受研究的受试者百分比，定义为受试者的家人或监护人允许对研究受试者进行静脉内导管放置、抽血和其他研究程序的能力。
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HPE 后 60 天
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严重不良事件
大体时间：HPE 后 360 天
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肝移植前发生任何严重不良事件 (SAE) 的受试者百分比
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HPE 后 360 天
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3-5 级毒性
大体时间：HPE 后 360 天
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具有任何 3、4 或 5 级毒性的受试者百分比（根据 NCI CTEP 分级系统）
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HPE 后 360 天
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不良事件
大体时间：HPE 后 360 天
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具有其他预期不良事件的受试者百分比
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HPE 后 360 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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HPE 后 90 天胆汁引流良好
大体时间：HPE 后 90 天
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在 HPE 后 90 天，其天然肝脏和血清总胆红素均 <1.5 mg/dL 的受试者在 HPE 后存活 90 天的百分比
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HPE 后 90 天
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HPE 后 180 天胆汁引流良好
大体时间：HPE 后 180 天
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在 HPE 后 180 天，其天然肝脏和血清总胆红素 <1.5 mg/dL 的受试者在 HPE 后存活 180 天的百分比
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HPE 后 180 天
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HPE 后 360 天胆汁引流良好
大体时间：HPE 后 360 天
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在 HPE 后 360 天，其天然肝脏和血清总胆红素均 <1.5 mg/dL 的受试者在 HPE 后存活 360 天的百分比
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HPE 后 360 天
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无移植生存
大体时间：HPE 后 360 天
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在 HPE 后 360 天，其天然肝脏存活的受试者百分比。
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HPE 后 360 天
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循环调节性 T 细胞、炎症细胞因子和特异性自身抗体。
大体时间：HPE 之后的 360 多天
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Tregs (CD4+CD25+FoxP3+)、CD3/4 T 细胞、CD3/8 T 细胞、NK 细胞 (CD56)、NK T 细胞 (CD3/56)、CD19/20 B 细胞、巨噬细胞 (CD14 /11b）和中性粒细胞；抗烯醇化酶抗体的血浆水平；和血浆细胞因子水平（Th1/Th2 多路复用和 IL17）
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HPE 之后的 360 多天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Ronald Sokol, MD、Children's Hospital Colorado
- 研究主任：Ed Doo, MD、National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Disease (NIDDK)
- 研究主任：Averell Sherker, MD、National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Disease (NIDDK)
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2013年10月1日
初级完成 (实际的)
2016年7月1日
研究完成 (实际的)
2016年7月1日
研究注册日期
首次提交
2012年9月27日
首先提交符合 QC 标准的
2013年5月13日
首次发布 (估计)
2013年5月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年10月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年9月20日
最后验证
2019年9月1日
更多信息
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