Säkerhetsstudie av intravenös immunoglobulin (IVIG) postportoenterostomi hos spädbarn med gallatresi (PRIME)
20 september 2019 uppdaterad av: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
En fas 1/2A-studie av intravenös immunoglobulin (IVIG) terapi efter portenterostomi hos spädbarn med biliär atresi
Children Liver Disease Research and Education Network (ChiLDREN) genomför en klinisk prövning för att fastställa genomförbarheten, acceptansen, tolerabiliteten och säkerhetsprofilen för IVIG-behandling som ges till spädbarn efter leverportoenterostomi (HPE) för biliär atresi, samt undersöka preliminära bevis för aktivitet och utforska verkningsmekanismer.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
I denna multicenter prospektiva fas 1/2A öppna studie kommer genomförbarheten, tolerabiliteten och säkerheten för intravenös immunglobulin (IVIG) terapi efter leverportoenterostomi (HPE) att utvärderas hos 29 spädbarn med biliär atresi (BA), effekten kommer att uppskattas och utforskas Mekanistiska forskningsstudier kommer att utföras.
Efter att skriftligt medgivande har erhållits från föräldern eller vårdnadshavaren, kommer försökspersonen att registreras och kommer att få tre intravenösa doser av IVIG med bestämda intervaller under de första 60 dagarna efter HPE och kommer att följas i 360 dagar efter inskrivningen.
Blod kommer också att erhållas under denna studie för att bedöma potentiella mekanismer genom vilka IVIG kan förändra eller minska gallgångsinflammation och skada och förbättra gallflödet.
Alla spädbarn i denna studie kommer också att behandlas med standardiserade doser av andra rutinmässiga standardbehandlingar för BA under denna studie (ursodeoxicholsyra, trimetoprim-sulfametoxasol och fettlösliga vitamintillskott).
Denna rutinmässiga kliniska vård kommer inte att ändras genom deltagande i denna studie.
Försökspersoner i denna studie kommer inte att få kortikosteroidbehandling för behandling av gallatresi, eftersom detta är av oprövad nytta för närvarande.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
30
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45229
- Children's Hospital Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15213
- Children's Hospital at Pittsburgh
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
3 dagar till 3 månader (Barn)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Spädbarn under 120 dagar med fastställd diagnos av BA. Försökspersonerna i denna studie måste påbörja behandlingen inom 3-5 dagar efter Kasai-proceduren och vara en del av en prospektiv studie av den naturliga historien för gallatresi som också genomförs av ChiLDREN (http://www.clinicaltrials.gov/ct/show/ NCT00061828?order=3).
- Standard HPE-operation har utförts för BA under de senaste 3 dagarna
- Ålder efter befruktning ≥ 36 veckor vid tidpunkten för inskrivningen
- Vikt vid inskrivning ≥ 2000 gm
- Skriftligt informerat samtycke att delta i studien erhölls inom 3 dagar efter slutförandet av HPE.
Exklusions kriterier:
- Laparoskopisk HPE eller "gallblåsan Kasai" (cholecysto-portostomi) operation utfördes
- Biliär atresi mjältmissbildningssyndrom (förekomst av aspleni, polyspleni eller dubbelmjälte)
- Historik om en hyperkoagulerbar sjukdom
- Njursjukdom definierad som serumkreatinin > 1,0 mg/dl före inskrivning eller närvaro av komplexa njuravvikelser som påträffats vid bildbehandling
- Bevis på kronisk hjärtsvikt eller vätskeöverbelastning
- Förekomst av signifikant systemisk hypertoni för ålder (definierat som ihållande systoliskt blodtryck ≥112 mmHg uppmätt vid minst 3 tillfällen efter HPE)
- Spädbarn vars mamma är känd för att ha infektion med humant immunbristvirus
- Spädbarn vars mor är känd för att vara serum-HBsAg- eller hepatit C-virusantikroppspositiva
- Tidigare behandling med intravenös immunglobulinbehandling eller kortikosteroidbehandling
- Tidigare behandling med något annat undersökningsmedel
- Historik med allergisk reaktion mot infusion av humana blodprodukter
- Spädbarn med andra allvarliga samtidiga sjukdomar, såsom neurologiska, kardiovaskulära, lung-, metabola, endokrina och njursjukdomar, som skulle störa genomförandet och resultaten av studien
- Alla andra kliniska tillstånd som är en kontraindikation för användning av IVIG
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: IVIG aktiv behandling
Intravenöst immunglobulin (IVIG) 10 % 1 g/kg kroppsvikt/dos Dag 3-5,30, 60 efter HPE
|
Alla deltagare kommer att få samma dos av IVIG med samma intervall på ett öppet sätt så länge som försökspersonen inte har någon ökad risk för toxicitet för någon IVIG-infusion.
IVIG kommer att initieras på dag 3 (upp till dag 5) efter HPE-kirurgi (HPE är dag 0) med en dos på 1 gm/kg kroppsvikt genom långsam intravenös infusion under minst 4 timmar.
Samma dos (1 g/kg) och infusionslängd kommer att upprepas dag 30 och dag 60 efter HPE.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Genomförbarhet av IVIG-behandling
Tidsram: 60 dagar efter HPE
|
Procentandel av försökspersoner för vilka administrering av IVIG är möjlig, definierad som framgångsrik administrering (minst 80 % av varje dos) av alla 3 doserna av IVIG
|
60 dagar efter HPE
|
|
Acceptans av IVIG
Tidsram: 60 dagar efter HPE
|
Procentandel av försökspersoner för vilka studien är acceptabel, definierad som förmågan hos försökspersonens familj eller vårdnadshavare att tillåta intravenösa linjeplaceringar, blodtagningar och andra studieprocedurer för försökspersonerna.
|
60 dagar efter HPE
|
|
Allvarliga negativa händelser
Tidsram: 360 dagar efter HPE
|
Andel försökspersoner med allvarliga biverkningar (SAE) före levertransplantation
|
360 dagar efter HPE
|
|
Nivå 3-5 Toxicitet
Tidsram: 360 dagar efter HPE
|
Procentandel av försökspersoner med någon nivå 3, 4 eller 5 toxicitet (enligt NCI CTEP graderingssystem)
|
360 dagar efter HPE
|
|
Biverkningar
Tidsram: 360 dagar efter HPE
|
Andel försökspersoner med andra förväntade biverkningar
|
360 dagar efter HPE
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Bra galldränering 90 dagar efter HPE
Tidsram: 90 dagar efter HPE
|
Procentandel av försökspersoner som överlever 90 dagar efter HPE med både deras ursprungliga lever och totala serumbilirubin <1,5 mg/dL 90 dagar efter HPE
|
90 dagar efter HPE
|
|
Bra galldränering 180 dagar efter HPE
Tidsram: 180 dagar efter HPE
|
Andel av försökspersonerna som överlever 180 dagar efter HPE med både deras ursprungliga lever och totala serumbilirubin <1,5 mg/dL 180 dagar efter HPE
|
180 dagar efter HPE
|
|
Bra galldränering 360 dagar efter HPE
Tidsram: 360 dagar efter HPE
|
Procentandel av försökspersoner som överlever 360 dagar efter HPE med både deras ursprungliga lever och totala serumbilirubin <1,5 mg/dL 360 dagar efter HPE
|
360 dagar efter HPE
|
|
Transplantationsfri överlevnad
Tidsram: 360 dagar efter HPE
|
Andel av försökspersoner som överlever med sin ursprungliga lever 360 dagar efter HPE.
|
360 dagar efter HPE
|
|
Cirkulerande regulatoriska T-celler, inflammatoriska cytokiner och specifika autoantikroppar.
Tidsram: Över 360 dagar efter HPE
|
Procent och absolut antal Tregs (CD4+CD25+FoxP3+), CD3/4 T-celler, CD3/8 T-celler, NK-celler (CD56), NK T-celler (CD3/56), CD19/20 B-celler, makrofager (CD14) /llb) och neutrofiler; plasmanivåer av anti-enolasantikroppar; och plasmacytokinnivåer (Th1/Th2 multiplex och IL17)
|
Över 360 dagar efter HPE
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Studiestol: Ronald Sokol, MD, Children's Hospital Colorado
- Studierektor: Ed Doo, MD, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Disease (NIDDK)
- Studierektor: Averell Sherker, MD, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Disease (NIDDK)
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 oktober 2013
Primärt slutförande (Faktisk)
1 juli 2016
Avslutad studie (Faktisk)
1 juli 2016
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
27 september 2012
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
13 maj 2013
Första postat (Uppskatta)
16 maj 2013
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
1 oktober 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
20 september 2019
Senast verifierad
1 september 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- P007 PRIME
- U01DK062456 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .