Estudo de Segurança de Imunoglobulina Intravenosa (IVIG) Pós-Portoenterostomia em Lactentes com Atresia Biliar (PRIME)
20 de setembro de 2019 atualizado por: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Um estudo de fase 1/2A da terapia com imunoglobulina intravenosa (IVIG) após portoenterostomia em bebês com atresia biliar
A Children Liver Disease Research and Education Network (ChiLDREN) está conduzindo um ensaio clínico para determinar a viabilidade, aceitabilidade, tolerabilidade e perfil de segurança do tratamento com IVIG administrado a bebês após portoenterostomia hepática (HPE) para atresia biliar, bem como investigar evidências preliminares de atividade e explorar mecanismos de ação.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Neste estudo multicêntrico prospectivo de fase 1/2A aberto, a viabilidade, tolerabilidade e segurança da terapia com imunoglobulina intravenosa (IVIG) após portoenterostomia hepática (HPE) serão avaliadas em 29 crianças com atresia biliar (BA), a eficácia será estimada e exploratória estudos de pesquisa mecanística serão realizados.
Depois que o consentimento por escrito for obtido dos pais ou responsáveis, o sujeito será inscrito e receberá três doses intravenosas de IVIG em intervalos designados durante os primeiros 60 dias após HPE e será acompanhado por 360 dias após a inscrição.
O sangue também será obtido durante este estudo para avaliar os mecanismos potenciais pelos quais o IVIG pode alterar ou reduzir a inflamação e lesão do ducto biliar e melhorar o fluxo biliar.
Todos os lactentes neste estudo também serão tratados com doses padronizadas de outros tratamentos padrão de rotina para AB durante este estudo (ácido ursodesoxicólico, trimetoprima-sulfametoxasol e suplementos vitamínicos lipossolúveis).
Este atendimento clínico de rotina não será modificado pela participação neste estudo.
Os indivíduos neste estudo não receberão terapia com corticosteróides para tratamento de atresia biliar, pois isso não tem benefício comprovado no momento.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
30
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Children's Hospital Colorado
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Children's Hospital Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- Children's Hospital at Pittsburgh
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
3 dias a 3 meses (Filho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Lactente menor de 120 dias com diagnóstico estabelecido de AB. Os participantes deste estudo devem iniciar o tratamento dentro de 3-5 dias após o procedimento de Kasai e fazer parte de um estudo prospectivo da história natural da atresia biliar também conduzido por ChiLDREN (http://www.clinicaltrials.gov/ct/show/ NCT00061828?ordem=3).
- A operação HPE padrão foi realizada para BA nos últimos 3 dias
- Idade pós-concepção ≥ 36 semanas no momento da inscrição
- Peso na inscrição ≥ 2000 gm
- Consentimento informado por escrito para participar do estudo obtido dentro de 3 dias após a conclusão do HPE.
Critério de exclusão:
- A cirurgia laparoscópica HPE ou "vesícula biliar Kasai" (colecisto-portostomia) foi realizada
- Atresia biliar síndrome de malformação esplênica (presença de asplenia, poliesplenia ou baço duplo)
- História de um distúrbio de hipercoagulabilidade
- Doença renal definida como creatinina sérica > 1,0 mg/dl antes da inscrição ou presença de anomalias renais complexas encontradas em exames de imagem
- Evidência de insuficiência cardíaca congestiva ou sobrecarga hídrica
- Presença de hipertensão sistêmica significativa para a idade (definida como pressão arterial sistólica persistente ≥112 mmHg medida em pelo menos 3 ocasiões após HPE)
- Bebês cuja mãe é sabidamente portadora de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana
- Lactentes cuja mãe é sabidamente positiva para HBsAg ou anticorpo para o vírus da hepatite C
- Tratamento prévio com imunoglobulina intravenosa ou terapia com corticosteroides
- Tratamento anterior com qualquer outro agente experimental
- História de reação alérgica a qualquer infusão de produto de sangue humano
- Lactentes com outras doenças concomitantes graves, como distúrbios neurológicos, cardiovasculares, pulmonares, metabólicos, endócrinos e renais, que possam interferir na condução e nos resultados do estudo
- Qualquer outra condição clínica que seja contraindicação ao uso de IVIG
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tratamento ativo IVIG
Imunoglobulina intravenosa (IVIG) 10% 1 g/kg de peso corporal/dose Dia 3-5,30, 60 pós HPE
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Todos os participantes receberão a mesma dose de IVIG nos mesmos intervalos de forma aberta, desde que o sujeito não tenha nenhum risco aumentado de toxicidade para qualquer infusão de IVIG.
A IVIG será iniciada no dia 3 (até o dia 5) após a cirurgia de HPE (HPE é o dia 0) na dose de 1 gm/kg de peso corporal por infusão intravenosa lenta durante pelo menos 4 horas.
A mesma dose (1 gm/kg) e duração da infusão serão repetidas no dia 30 e no dia 60 após HPE.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Viabilidade do tratamento com IVIG
Prazo: 60 dias após HPE
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Porcentagem de indivíduos para os quais a administração de IVIG é viável, definida como a administração bem-sucedida (pelo menos 80% de cada dose) de todas as 3 doses de IVIG
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60 dias após HPE
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Aceitabilidade de IVIG
Prazo: 60 dias após HPE
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Porcentagem de sujeitos para os quais o estudo é aceitável, definida como a capacidade da família ou tutor do sujeito de permitir colocações de linha intravenosa, coleta de sangue e outros procedimentos de estudo para os sujeitos do estudo.
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60 dias após HPE
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Eventos Adversos Graves
Prazo: 360 dias pós HPE
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Porcentagem de indivíduos com quaisquer eventos adversos graves (SAEs) antes do transplante de fígado
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360 dias pós HPE
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Nível 3-5 Toxicidade
Prazo: 360 dias pós HPE
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Porcentagem de indivíduos com qualquer toxicidade de nível 3, 4 ou 5 (de acordo com o sistema de classificação NCI CTEP)
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360 dias pós HPE
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Eventos adversos
Prazo: 360 dias pós HPE
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Porcentagem de indivíduos com outros eventos adversos esperados
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360 dias pós HPE
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Boa drenagem biliar 90 dias após a HPE
Prazo: 90 dias após HPE
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Porcentagem de indivíduos que sobrevivem 90 dias após HPE com fígado nativo e bilirrubina total sérica <1,5 mg/dL aos 90 dias após HPE
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90 dias após HPE
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Boa drenagem biliar 180 dias após a HPE
Prazo: 180 dias após HPE
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Porcentagem de indivíduos que sobrevivem 180 dias após HPE com fígado nativo e bilirrubina total sérica <1,5 mg/dL em 180 dias após HPE
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180 dias após HPE
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Boa drenagem biliar em 360 dias pós-HPE
Prazo: 360 dias pós HPE
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Porcentagem de indivíduos que sobrevivem 360 dias após HPE com fígado nativo e bilirrubina total sérica <1,5 mg/dL em 360 dias após HPE
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360 dias pós HPE
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Sobrevivência livre de transplante
Prazo: 360 dias pós HPE
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Porcentagem de indivíduos que sobrevivem com seu fígado nativo 360 dias após HPE.
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360 dias pós HPE
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Células T reguladoras circulantes, citocinas inflamatórias e autoanticorpos específicos.
Prazo: Mais de 360 dias após HPE
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Porcentagem e número absoluto de Tregs (CD4+CD25+FoxP3+), CD3/4 células T, CD3/8 células T, células NK (CD56), células NK T (CD3/56), células CD19/20 B, macrófagos (CD14 /11b) e neutrófilos; níveis plasmáticos de anticorpo anti-enolase; e níveis plasmáticos de citocinas (Th1/Th2 multiplex e IL17)
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Mais de 360 dias após HPE
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Investigadores
- Cadeira de estudo: Ronald Sokol, MD, Children's Hospital Colorado
- Diretor de estudo: Ed Doo, MD, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Disease (NIDDK)
- Diretor de estudo: Averell Sherker, MD, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Disease (NIDDK)
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de outubro de 2013
Conclusão Primária (Real)
1 de julho de 2016
Conclusão do estudo (Real)
1 de julho de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
27 de setembro de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
13 de maio de 2013
Primeira postagem (Estimativa)
16 de maio de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
1 de outubro de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
20 de setembro de 2019
Última verificação
1 de setembro de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- P007 PRIME
- U01DK062456 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
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