Sikkerhetsstudie av intravenøs immunoglobulin (IVIG) post-portoenterostomi hos spedbarn med biliær atresi (PRIME)
20. september 2019 oppdatert av: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
En fase 1/2A-forsøk med intravenøs immunoglobulin (IVIG) terapi etter portenterostomi hos spedbarn med biliær atresi
Children Liver Disease Research and Education Network (ChiLDREN) gjennomfører en klinisk studie for å bestemme gjennomførbarheten, akseptabiliteten, toleransen og sikkerhetsprofilen for IVIG-behandling gitt til spedbarn etter leverportoenterostomi (HPE) for biliær atresi, samt undersøke foreløpige bevis for aktivitet og utforske virkningsmekanismer.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
I denne multisenter prospektive fase 1/2A åpne studien vil gjennomførbarheten, tolerabiliteten og sikkerheten til intravenøs immunglobulin (IVIG) behandling etter leverportoenterostomi (HPE) bli vurdert hos 29 spedbarn med biliær atresi (BA), effekten vil bli estimert og utforskende mekanistiske forskningsstudier vil bli utført.
Etter at skriftlig samtykke er innhentet fra forelder eller foresatt, vil forsøkspersonen bli registrert og vil motta tre intravenøse doser IVIG med angitte intervaller i løpet av de første 60 dagene etter HPE og vil bli fulgt i 360 dager etter registrering.
Blod vil også bli innhentet under denne studien for å vurdere potensielle mekanismer som IVIG kan endre eller redusere gallegangsbetennelse og skade og forbedre gallestrømmen.
Alle spedbarn i denne studien vil også bli behandlet med standardiserte doser av andre rutinemessige standardbehandlinger for BA under denne studien (ursodeoksykolsyre, trimetoprim-sulfametoksasol og fettløselige vitamintilskudd).
Denne rutinemessige kliniske behandlingen vil ikke bli modifisert ved deltakelse i denne studien.
Forsøkspersoner i denne studien vil ikke motta kortikosteroidbehandling for behandling av biliær atresi, da dette er av uprøvd nytte på det nåværende tidspunkt.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
30
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
- Children's Hospital Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
- Children's Hospital at Pittsburgh
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
3 dager til 3 måneder (Barn)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Spedbarn under 120 dager med etablert diagnose BA. Personer i denne studien må starte behandlingen innen 3-5 dager etter Kasai-prosedyren og være en del av en prospektiv studie av den naturlige historien til galleatresi som også utføres av ChiLDREN (http://www.clinicaltrials.gov/ct/show/ NCT00061828?ordre=3).
- Standard HPE-operasjon er utført for BA i løpet av de siste 3 dagene
- Alder etter befruktning ≥ 36 uker ved påmelding
- Vekt ved påmelding ≥ 2000 gm
- Skriftlig informert samtykke til å delta i studien oppnådd innen 3 dager etter fullføring av HPE.
Ekskluderingskriterier:
- Laparoskopisk HPE eller "galleblære Kasai" (kolecysto-portostomi) kirurgi ble utført
- Biliær atresi milt misdannelsessyndrom (tilstedeværelse av aspleni, polyspleni eller dobbel milt)
- Historie om en hyperkoagulerbar lidelse
- Nyresykdom definert som serumkreatinin > 1,0 mg/dl før registrering eller tilstedeværelse av komplekse nyreanomalier funnet på bildediagnostikk
- Bevis på kongestiv hjertesvikt eller væskeoverbelastning
- Tilstedeværelse av signifikant systemisk hypertensjon for alder (definert som vedvarende systolisk blodtrykk ≥112 mmHg målt ved minst 3 anledninger etter HPE)
- Spedbarn hvis mor er kjent for å ha infeksjon med humant immunsviktvirus
- Spedbarn hvis mor er kjent for å være serum-HBsAg- eller hepatitt C-virus-antistoffpositive
- Tidligere behandling med intravenøs immunglobulinbehandling eller kortikosteroidbehandling
- Tidligere behandling med andre undersøkelsesmidler
- Anamnese med allergisk reaksjon på infusjon av humant blodprodukt
- Spedbarn med andre alvorlige samtidige sykdommer, som nevrologiske, kardiovaskulære, lunge-, metabolske, endokrine og nyrelidelser, som ville forstyrre gjennomføringen og resultatene av studien
- Enhver annen klinisk tilstand som er en kontraindikasjon for bruk av IVIG
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: IVIG aktiv behandling
Intravenøst immunglobulin (IVIG) 10 % 1 g/kg kroppsvekt/dose Dag 3-5,30, 60 etter HPE
|
Alle deltakere vil motta samme dose av IVIG med samme intervaller på en åpen måte så lenge forsøkspersonen ikke har noen økt risiko for toksisitet for noen IVIG-infusjon.
IVIG vil bli initiert på dag 3 (opp til dag 5) etter HPE-kirurgi (HPE er dag 0) med en dose på 1 gm/kg kroppsvekt ved langsom intravenøs infusjon over minst 4 timer.
Den samme dosen (1 g/kg) og infusjonsvarigheten vil bli gjentatt på dag 30 og dag 60 etter HPE.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjennomførbarhet av IVIG-behandling
Tidsramme: 60 dager etter HPE
|
Prosentandel av individer som administrering av IVIG er mulig for, definert som vellykket administrering (minst 80 % av hver dose) av alle 3 doser IVIG
|
60 dager etter HPE
|
|
Akseptabilitet av IVIG
Tidsramme: 60 dager etter HPE
|
Prosentandel av forsøkspersoner som studien er akseptabel for, definert som evnen til forsøkspersonens familie eller foresatte til å tillate intravenøse linjeplasseringer, bloduttak og andre studieprosedyrer for studieobjektene.
|
60 dager etter HPE
|
|
Alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: 360 dager etter HPE
|
Prosentandel av personer med alvorlige bivirkninger (SAE) før levertransplantasjon
|
360 dager etter HPE
|
|
Nivå 3-5 Toksisitet
Tidsramme: 360 dager etter HPE
|
Prosentandel av forsøkspersoner med en hvilken som helst nivå 3, 4 eller 5 toksisitet (per NCI CTEP graderingssystem)
|
360 dager etter HPE
|
|
Uønskede hendelser
Tidsramme: 360 dager etter HPE
|
Prosentandel av forsøkspersoner med andre forventede bivirkninger
|
360 dager etter HPE
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
God galledrenering 90 dager etter HPE
Tidsramme: 90 dager etter HPE
|
Prosentandel av forsøkspersoner som overlever 90 dager etter HPE med både deres opprinnelige lever og serum totalt bilirubin <1,5 mg/dL 90 dager etter HPE
|
90 dager etter HPE
|
|
God galledrenering 180 dager etter HPE
Tidsramme: 180 dager etter HPE
|
Prosentandel av forsøkspersoner som overlever 180 dager etter HPE med både deres opprinnelige lever og serum totalt bilirubin <1,5 mg/dL ved 180 dager etter HPE
|
180 dager etter HPE
|
|
God galledrenering 360 dager etter HPE
Tidsramme: 360 dager etter HPE
|
Prosentandel av forsøkspersoner som overlever 360 dager etter HPE med både deres opprinnelige lever og totalt serumbilirubin <1,5 mg/dL 360 dager etter HPE
|
360 dager etter HPE
|
|
Transplantasjonsfri overlevelse
Tidsramme: 360 dager etter HPE
|
Prosentandel av forsøkspersoner som overlever med sin opprinnelige lever 360 dager etter HPE.
|
360 dager etter HPE
|
|
Sirkulerende regulatoriske T-celler, inflammatoriske cytokiner og spesifikke autoantistoffer.
Tidsramme: Over 360 dager etter HPE
|
Prosentandel og absolutt antall Tregs (CD4+CD25+FoxP3+), CD3/4 T-celler, CD3/8 T-celler, NK-celler (CD56), NK T-celler (CD3/56), CD19/20 B-celler, makrofager (CD14) /llb), og nøytrofiler; plasmanivåer av anti-enolase-antistoff; og plasmacytokinnivåer (Th1/Th2 multipleks og IL17)
|
Over 360 dager etter HPE
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Studiestol: Ronald Sokol, MD, Children's Hospital Colorado
- Studieleder: Ed Doo, MD, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Disease (NIDDK)
- Studieleder: Averell Sherker, MD, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Disease (NIDDK)
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. oktober 2013
Primær fullføring (Faktiske)
1. juli 2016
Studiet fullført (Faktiske)
1. juli 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
27. september 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
13. mai 2013
Først lagt ut (Anslag)
16. mai 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
1. oktober 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
20. september 2019
Sist bekreftet
1. september 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- P007 PRIME
- U01DK062456 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .