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Étude d'innocuité de l'immunoglobuline intraveineuse (IgIV) post-porto-entérostomie chez les nourrissons atteints d'atrésie des voies biliaires (PRIME)

20 septembre 2019 mis à jour par: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Un essai de phase 1/2A sur le traitement par immunoglobulines intraveineuses (IgIV) après une porto-entérostomie chez les nourrissons atteints d'atrésie des voies biliaires

Le Children Liver Disease Research and Education Network (ChiLDREN) mène un essai clinique pour déterminer la faisabilité, l'acceptabilité, la tolérabilité et le profil d'innocuité du traitement IgIV administré aux nourrissons après une porto-entérostomie hépatique (HPE) pour l'atrésie des voies biliaires, ainsi que pour enquêter sur les preuves préliminaires de activité et d'explorer les mécanismes d'action.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Dans cet essai ouvert multicentrique prospectif de phase 1/2A, la faisabilité, la tolérabilité et l'innocuité du traitement par immunoglobuline intraveineuse (IgIV) après porto-entérostomie hépatique (HPE) seront évaluées chez 29 nourrissons atteints d'atrésie des voies biliaires (BA), l'efficacité sera estimée et exploratoire des études de recherche mécanistes seront réalisées. Après avoir obtenu le consentement écrit du parent ou du tuteur, le sujet sera inscrit et recevra trois doses intraveineuses d'IgIV à des intervalles désignés au cours des 60 premiers jours suivant HPE et sera suivi pendant 360 jours après l'inscription. Du sang sera également prélevé au cours de cette étude pour évaluer les mécanismes potentiels par lesquels l'IgIV peut modifier ou réduire l'inflammation et les lésions des voies biliaires et améliorer le flux biliaire. Tous les nourrissons de cet essai seront également traités avec des doses standardisées d'autres traitements standard de routine pour l'AB pendant cet essai (acide ursodésoxycholique, triméthoprime-sulfaméthoxazole et suppléments de vitamines liposolubles). Ces soins cliniques de routine ne seront pas modifiés par la participation à cette étude. Les sujets de cette étude ne recevront pas de corticothérapie pour le traitement de l'atrésie des voies biliaires, car cela présente un avantage non prouvé à l'heure actuelle.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

30

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
        • Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
        • Children's Hospital at Pittsburgh

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

3 jours à 3 mois (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Nourrisson de moins de 120 jours avec un diagnostic établi de BA. Les sujets de cet essai doivent commencer le traitement dans les 3 à 5 jours suivant la procédure Kasai et faire partie d'une étude prospective de l'histoire naturelle de l'atrésie biliaire également menée par ChiLDREN (http://www.clinicaltrials.gov/ct/show/ NCT00061828?commande=3).
  • Une opération HPE standard a été effectuée pour BA au cours des 3 jours précédents
  • Âge post-conceptionnel ≥ 36 semaines au moment de l'inscription
  • Poids à l'inscription ≥ 2000 g
  • Consentement éclairé écrit pour participer à l'étude obtenu dans les 3 jours suivant l'achèvement de HPE.

Critère d'exclusion:

  • Une chirurgie HPE laparoscopique ou « Kasaï de la vésicule biliaire » (cholécysto-portostomie) a été réalisée
  • Syndrome d'atrésie biliaire malformation splénique (présence d'asplénie, de polysplénie ou de double rate)
  • Antécédents de trouble hypercoagulable
  • Maladie rénale définie comme une créatinine sérique> 1,0 mg / dl avant l'inscription ou la présence d'anomalies rénales complexes trouvées à l'imagerie
  • Preuve d'insuffisance cardiaque congestive ou de surcharge liquidienne
  • Présence d'une hypertension systémique significative pour l'âge (définie comme une pression artérielle systolique persistante ≥ 112 mmHg mesurée à au moins 3 occasions après une HPE)
  • Nourrissons dont la mère est connue pour être infectée par le virus de l'immunodéficience humaine
  • Nourrissons dont la mère est connue pour être HBsAg sérique ou anticorps anti-hépatite C positif
  • Traitement antérieur par immunoglobuline intraveineuse ou corticothérapie
  • Traitement antérieur avec tout autre agent expérimental
  • Antécédents de réaction allergique à toute perfusion de produit sanguin humain
  • Nourrissons atteints d'autres maladies concomitantes graves, telles que des troubles neurologiques, cardiovasculaires, pulmonaires, métaboliques, endocriniens et rénaux, qui interféreraient avec la conduite et les résultats de l'étude
  • Toute autre condition clinique qui est une contre-indication à l'utilisation d'IgIV

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement actif IgIV
Immunoglobuline intraveineuse (IgIV) 10 % 1 g/kg de poids corporel/dose Jour 3-5, 30, 60 après HPE
Médicament: Immunoglobuline intraveineuse (IgIV)
Tous les participants recevront la même dose d'IgIV aux mêmes intervalles de manière ouverte tant que le sujet n'a pas de risque accru de toxicité pour toute perfusion d'IgIV. L'IgIV sera initiée le jour 3 (jusqu'au jour 5) après la chirurgie HPE (HPE est le jour 0) à une dose de 1 g/kg de poids corporel par perfusion intraveineuse lente sur au moins 4 heures. La même dose (1 g/kg) et la même durée de perfusion seront répétées les jours 30 et 60 après HPE.
Autres noms:
  • Gaunex®
  • Gaunex-C®

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Faisabilité du traitement IgIV
Délai: 60 jours après HPE
Pourcentage de sujets pour lesquels l'administration d'IgIV est faisable, définie comme l'administration réussie (au moins 80 % de chaque dose) des 3 doses d'IgIV
60 jours après HPE
Acceptabilité des IgIV
Délai: 60 jours après HPE
Pourcentage de sujets pour lesquels l'étude est acceptable, définie comme la capacité de la famille ou du tuteur du sujet à autoriser les placements de lignes intraveineuses, les prises de sang et d'autres procédures d'étude pour les sujets de l'étude.
60 jours après HPE
Événements indésirables graves
Délai: 360 jours post-HPE
Pourcentage de sujets présentant des événements indésirables graves (EIG) avant la greffe du foie
360 jours post-HPE
Toxicité de niveau 3-5
Délai: 360 jours post-HPE
Pourcentage de sujets présentant une toxicité de niveau 3, 4 ou 5 (selon le système de notation NCI CTEP)
360 jours post-HPE
Événements indésirables
Délai: 360 jours post-HPE
Pourcentage de sujets avec d'autres événements indésirables attendus
360 jours post-HPE

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Bon drainage biliaire à 90 jours post-HPE
Délai: 90 jours après HPE
Pourcentage de sujets qui survivent 90 jours après HPE avec une bilirubine totale hépatique et sérique native < 1,5 mg/dL à 90 jours après HPE
90 jours après HPE
Bon drainage biliaire à 180 jours post-HPE
Délai: 180 jours post-HPE
Pourcentage de sujets qui survivent 180 jours après HPE avec à la fois leur bilirubine hépatique et sérique totale native <1,5 mg/dL à 180 jours après HPE
180 jours post-HPE
Bon drainage biliaire à 360 jours post-HPE
Délai: 360 jours post-HPE
Pourcentage de sujets qui survivent 360 jours après HPE avec une bilirubine totale hépatique et sérique native < 1,5 mg/dL à 360 jours après HPE
360 jours post-HPE
Survie sans greffe
Délai: 360 jours post-HPE
Pourcentage de sujets qui survivent avec leur foie natif à 360 jours après HPE.
360 jours post-HPE
Cellules T régulatrices circulantes, cytokines inflammatoires et auto-anticorps spécifiques.
Délai: Plus de 360 ​​jours après HPE
Pourcentage et nombre absolu de Tregs (CD4+CD25+FoxP3+), lymphocytes T CD3/4, lymphocytes T CD3/8, lymphocytes NK (CD56), lymphocytes T NK (CD3/56), lymphocytes B CD19/20, macrophages (CD14 /11b) et les neutrophiles ; taux plasmatiques d'anticorps anti-énolase ; et taux plasmatiques de cytokines (multiplex Th1/Th2 et IL17)
Plus de 360 ​​jours après HPE

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Ronald Sokol, MD, Children's Hospital Colorado
  • Directeur d'études: Ed Doo, MD, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Disease (NIDDK)
  • Directeur d'études: Averell Sherker, MD, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Disease (NIDDK)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 2013

Achèvement primaire (Réel)

1 juillet 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juillet 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 septembre 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 mai 2013

Première publication (Estimation)

16 mai 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 octobre 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 septembre 2019

Dernière vérification

1 septembre 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • P007 PRIME
  • U01DK062456 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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