Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование безопасности внутривенного иммуноглобулина (ВВИГ) после портоэнтеростомии у детей с атрезией желчных протоков (PRIME)

20 сентября 2019 г. обновлено: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Испытание фазы 1/2A терапии внутривенным иммуноглобулином (ВВИГ) после портоэнтеростомии у младенцев с атрезией желчевыводящих путей

Исследовательская и образовательная сеть по заболеваниям печени у детей (Children) проводит клинические испытания для определения осуществимости, приемлемости, переносимости и профиля безопасности лечения ВВИГ, назначаемого младенцам после гепатопортоэнтеростомии (HPE) по поводу атрезии желчевыводящих путей, а также для изучения предварительных данных о активности и исследовать механизмы действия.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В этом многоцентровом проспективном открытом исследовании фазы 1/2A у 29 детей с атрезией желчевыводящих путей (БА) будет оцениваться осуществимость, переносимость и безопасность терапии внутривенным иммуноглобулином (ВВИГ) после портоэнтеростомии (HPE) у 29 детей с атрезией желчевыводящих путей (БА). будут проведены механистические исследования. После получения письменного согласия родителя или опекуна субъект будет включен в исследование и получит три внутривенные дозы ВВИГ через определенные промежутки времени в течение первых 60 дней после HPE и будет находиться под наблюдением в течение 360 дней после включения. Во время этого исследования также будет получена кровь для оценки потенциальных механизмов, с помощью которых ВВИГ может изменить или уменьшить воспаление и повреждение желчных протоков и улучшить отток желчи. Всех младенцев в этом испытании также будут лечить стандартными дозами других рутинных стандартных средств лечения БА во время этого испытания (урсодезоксихолевая кислота, триметоприм-сульфаметоксазол и жирорастворимые витаминные добавки). Эта рутинная клиническая помощь не будет изменена участием в этом исследовании. Субъекты в этом исследовании не будут получать кортикостероидную терапию для лечения атрезии желчевыводящих путей, поскольку в настоящее время ее польза не доказана.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

30

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
        • Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
        • Children's Hospital at Pittsburgh

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 3 дня до 3 месяца (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Младенец в возрасте до 120 дней с установленным диагнозом БА. Субъекты этого исследования должны начать лечение в течение 3-5 дней после процедуры Касаи и участвовать в проспективном исследовании естественного течения билиарной атрезии, также проводимом ChiLDREN (http://www.clinicaltrials.gov/ct/show/ NCT00061828?порядок=3).
  • Стандартная операция HPE выполнялась для BA в течение предыдущих 3 дней
  • Возраст после зачатия ≥ 36 недель на момент регистрации
  • Вес при зачислении ≥ 2000 г
  • Письменное информированное согласие на участие в исследовании получено в течение 3 дней после завершения ВПО.

Критерий исключения:

  • Выполнена лапароскопическая операция HPE или «желчный пузырь Касаи» (холецисто-портостомия).
  • Синдром порока развития билиарной атрезии селезенки (наличие аспления, полиспления или двойной селезенки)
  • Гиперкоагуляция в анамнезе
  • Заболевание почек, определяемое как уровень креатинина в сыворотке > 1,0 мг/дл до включения в исследование или наличие сложных почечных аномалий, обнаруженных при визуализации
  • Признаки застойной сердечной недостаточности или перегрузки жидкостью
  • Наличие значимой для возраста системной гипертензии (определяемой как стойкое систолическое артериальное давление ≥112 мм рт. ст., измеренное не менее 3 раз после HPE)
  • Младенцы, мать которых, как известно, инфицирована вирусом иммунодефицита человека
  • Младенцы, мать которых, как известно, имеет сывороточный HBsAg или положительный результат на антитела к вирусу гепатита С
  • Предшествующее лечение внутривенной терапией иммуноглобулином или терапией кортикостероидами
  • Предшествующее лечение любым другим исследуемым агентом
  • Аллергическая реакция в анамнезе на любые инфузии препаратов крови человека
  • Младенцы с другими тяжелыми сопутствующими заболеваниями, такими как неврологические, сердечно-сосудистые, легочные, метаболические, эндокринные и почечные нарушения, которые могут помешать проведению и результатам исследования.
  • Любое другое клиническое состояние, являющееся противопоказанием к применению ВВИГ.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ВВИГ активное лечение
Внутривенный иммуноглобулин (ВВИГ) 10% 1 г/кг массы тела/доза 3-5, 30, 60 день после HPE
Лекарство: Внутривенный иммуноглобулин (ВВИГ)
Все участники будут получать одну и ту же дозу ВВИГ с одинаковыми интервалами открытым способом, если у субъекта нет повышенного риска токсичности для любой инфузии ВВИГ. ВВИГ будет начато на 3-й день (до 5-го дня) после операции HPE (HPE — это день 0) в дозе 1 г/кг массы тела путем медленной внутривенной инфузии в течение не менее 4 часов. Та же доза (1 г/кг) и продолжительность инфузии будут повторяться на 30-й и 60-й день после HPE.
Другие имена:
  • Гамунекс®
  • Гамунекс-С®

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Возможность лечения ВВИГ
Временное ограничение: 60 дней после HPE
Процент субъектов, для которых возможно введение ВВИГ, определяется как успешное введение (не менее 80% каждой дозы) всех 3 доз ВВИГ.
60 дней после HPE
Приемлемость ВВИГ
Временное ограничение: 60 дней после HPE
Процент субъектов, для которых исследование является приемлемым, определяется как способность семьи или опекуна субъекта разрешить установку внутривенных катетеров, взятие крови и другие процедуры исследования для субъектов исследования.
60 дней после HPE
Серьезные нежелательные явления
Временное ограничение: 360 дней после HPE
Процент субъектов с любыми серьезными нежелательными явлениями (СНЯ) до трансплантации печени
360 дней после HPE
Уровень 3-5 Токсичность
Временное ограничение: 360 дней после HPE
Процент субъектов с любым уровнем токсичности 3, 4 или 5 (по системе оценок NCI CTEP)
360 дней после HPE
Неблагоприятные события
Временное ограничение: 360 дней после HPE
Процент субъектов с другими ожидаемыми нежелательными явлениями
360 дней после HPE

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Хорошее отведение желчи через 90 дней после HPE
Временное ограничение: 90 дней после HPE
Процент субъектов, которые выживают через 90 дней после HPE с общим билирубином как в исходной печени, так и в сыворотке <1,5 мг/дл через 90 дней после HPE
90 дней после HPE
Хорошее отведение желчи через 180 дней после HPE
Временное ограничение: 180 дней после HPE
Процент субъектов, выживших через 180 дней после HPE с общим билирубином как в нативной печени, так и в сыворотке <1,5 мг/дл через 180 дней после HPE
180 дней после HPE
Хорошее отведение желчи через 360 дней после HPE
Временное ограничение: 360 дней после HPE
Процент субъектов, выживших через 360 дней после HPE с общим билирубином как в нативной печени, так и в сыворотке <1,5 мг/дл через 360 дней после HPE
360 дней после HPE
Выживание без трансплантации
Временное ограничение: 360 дней после HPE
Процент субъектов, выживших с нативной печенью через 360 дней после HPE.
360 дней после HPE
Циркулирующие регуляторные Т-клетки, воспалительные цитокины и специфические аутоантитела.
Временное ограничение: Более 360 дней после HPE
Процентное и абсолютное количество Treg (CD4+CD25+FoxP3+), CD3/4 Т-клеток, CD3/8 Т-клеток, NK-клеток (CD56), NK-Т-клеток (CD3/56), CD19/20 В-клеток, макрофагов (CD14 /11b) и нейтрофилы; плазменные уровни антител против енолазы; и уровни цитокинов в плазме (мультиплекс Th1/Th2 и IL17)
Более 360 дней после HPE

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Следователи

  • Учебный стул: Ronald Sokol, MD, Children's Hospital Colorado
  • Директор по исследованиям: Ed Doo, MD, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Disease (NIDDK)
  • Директор по исследованиям: Averell Sherker, MD, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Disease (NIDDK)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 октября 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июля 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июля 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 сентября 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 мая 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

16 мая 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 октября 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 сентября 2019 г.

Последняя проверка

1 сентября 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • P007 PRIME
  • U01DK062456 (Грант/контракт NIH США)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться