PENELOPE 观察性研究：动脉和静脉血栓栓塞症的预防和治疗
预防和治疗血液肿瘤和低血小板患者动静脉血栓栓塞的临床实践（PENELOPE 观察研究）
研究概览
详细说明
疾病治疗概述 最近对血液系统恶性肿瘤患者的静脉血栓栓塞 (VTE) 发生率进行了综述 (1)。 对于淋巴瘤患者，VTE 的发生率为 1.5% 至 14.6%，在中枢神经系统淋巴瘤患者中为 59%。 急性白血病患者的 VTE 发生率随时间变化，诊断时为 1.4% 至 9.6%，诱导治疗期间为 1.7% 至 12%。 值得注意的是，急性早幼粒细胞白血病患者的 VTE 发生率最高，在最大系列中的数值在 6% 到 16% 之间。 在未接受抗血栓预防的多发性骨髓瘤患者中，在接受包括免疫调节药物（沙利度胺和来那度胺）在内的治疗方案的患者中，VTE 发生率增加至 26% (1)。 此外，在接受过自体或同种异体造血干细胞移植 (HSCT) 的患者中，VTE 的发生率为 2.9% 至 9.9%，并且在大多数情况下与中心静脉导管 (CVC) 相关 (2-4)。 VTE 已被证明即使在严重的血小板减少期间也会发生；患者系列中三分之一的事件发生在血小板计数 <50 x109/L 时 (3)。 急性白血病患者出血的风险很高，主要与血液病和/或化疗导致的血小板减少有关，因此在这种情况下使用抗凝药物是有问题的。 没有随机对照试验解决急性白血病患者的 VTE 治疗问题，这些病例的管理仅基于小组患者系列或专家意见。 五份报告详细描述了患有恶性肿瘤和血小板减少症的儿科或成人患者因 VTE 而接受肝素治疗的病例 (5-9)。 在总共 54 例病例中，32 例患有血液系统恶性肿瘤，血小板最低点 <50 x109/L（参见参考文献 10）。 大多数患者（32 名中的 22 名）有 CVC 相关的血栓形成。 对大多数 CVC 相关血栓形成患者和所有血栓形成与 CVC 无关的患者，每天两次给予全剂量低分子肝素 (LMWH)。 如果血小板计数低于<20-40×109/L，所有患者均接受血小板输注，在一份报告中，当血小板计数<20×109/L时，LMWH的剂量减半。 没有患者出现大出血。 32 名患者中有 3 名 (9.3%) (6,7) 发生了再血栓形成。 在一项包含 379 名急性白血病患者的大型系列研究中，对 20 名发生过一次 (n=16) 或两次 (n=4) VTE 事件的患者进行的治疗基本上是基于给予依诺肝素 100 U/kg bid；在血小板计数 <50 x109/L 或临床怀疑有出血风险的情况下，剂量减至 100 U/kg qd 或 50 U/kg bid。 或者，患者接受连续静脉注射。 输注普通肝素 (UFH) 以获得较低治疗范围内的 aPTT（比基础值大 1.5 倍）。 急性 VTE 后的二级预防是基于依诺肝素 100 U/kg qd 在正在进行的化疗或维生素 K 拮抗剂 (VKA)（INR 在 2 和 3 之间）的情况下给药。 一般来说，据报道二级预防的时间不超过六个月 (11)。 还在两个系列的接受 HSCT 的患者中评估了治疗性抗凝治疗治疗血小板减少症患者的安全性 (12,13)。 在 10 名接受自体 HSCT 的多发性骨髓瘤患者中，移植前 CVC 相关锁骨下静脉血栓形成 (n=8)、移植前两个月肺栓塞 (n=1) 或有急性间歇性腿部动脉栓塞并发心房颤动 (n= 1)。 从大剂量化疗的第一天开始，10 名患者接受治疗性 UFH（5,000 U i.v. 推注后每小时 1,000 U）以将 aPTT 维持在 50 至 70 秒之间，并在病情稳定后转为 VKA 治疗。 一旦 VKA 给药连续两天产生治疗性 INR > 2，UFH 治疗就会中断。 肝素化患者接受血小板输注以维持计数 >30 x109/L。 三名患者出现不需要输血的出血（血尿、呕血、粘膜出血），并且没有发生血栓事件 (12)。 在另一组 26 名接受依诺肝素治疗 VTE 的 HSCT 患者中，21 名患者患有血液系统恶性肿瘤。 记录了 25 起 VTE 事件（4 名患者在不同部位发生了 2 起事件），11 例发生了上肢 CVC 相关的深静脉血栓形成。 在血小板减少症 (<55 x109/L) 期间，依诺肝素给药减少至 49 U/kg/天的中位值（范围 34-75），并且在某些情况下当血小板计数低于 20 x109/L 时停药。 发生了两起大出血事件 (8%)，其中一例是致命的 (13)。 上述数据不足以制定循证指南。 专家和 AIEOP（Associazione Italiana di Ematologia e Oncologia Pediatrica）建议，治疗的前两周应包括给予全剂量 LMWH（抗因子 Xa 水平 0.5-1 U/ml），维持血小板计数高于 50 x109/L。 前两周后，如果血小板计数在 20 到 50 x109/L 之间，建议将剂量减半。 如果血小板计数低于 20 x109/L，建议停止 LMWH 治疗，直至血小板计数恢复至大于 20 x109/L (14-16)。 SISET (Società Italiana per lo Studio dell'Emostasi e della Trombosi) 最近的指南也建议，在患有血液系统恶性肿瘤和 VTE 的患者中，在前六个月或更长时间内，LMWH 优于 VKA (17)。 动脉血栓形成在急性白血病患者中很少被报道为先兆表现或使病程复杂化 (18-21)。 然而，大多数报告的病例缺乏有关抗血栓治疗和事件发生时血小板计数的详细信息。 目前还没有关于在血液系统恶性肿瘤或血小板减少症患者中使用磺达肝癸钠、直接凝血酶或因子 Xa 抑制剂等新型抗血栓形成药物的已发表研究。 然而，对患有 ALL 和抗凝血酶缺乏症的儿童的血浆进行的体外实验表明，直接凝血酶抑制剂 melagatran 会产生与抗凝血酶水平无关的一致抗凝反应。 因此，该类药物可能在该领域具有重要的应用潜力 (22)。
基本原理 关于治疗血液系统恶性肿瘤和血小板减少症患者的动脉或静脉血栓栓塞的数据主要是轶事。 在这种情况下，知识非常有限，无法规划随机对照试验，缺乏护理标准，并且非常不确定不同策略的益处和风险。 因此，我们计划进行一项回顾性和前瞻性的观察性研究，以了解不同治疗策略对诊断为动脉或静脉血栓栓塞的血液肿瘤和血小板计数 <50 x109/L 患者的疗效和安全性的信息。
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Alessandria、意大利
- S.O.C. di Ematologia - Azienda Ospedaliera - SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
-
Ancona、意大利
- Azienda Ospedaliero - Universitaria Ospedali Riuniti Umberto I - G.M. LANCISI - G. SALESI
-
Bergamo、意大利
- Divisione di Immunoematologia e Medicina Trasfusionale & Centro Trombosi - A.O. Papa Giovanni XXIII
-
Castelfranco Veneto、意大利
- US Dipartimentale - Centro per le malattie del sangue - Ospedale Civile - S.Giacomo
-
Lido di Camaiore、意大利
- Unità Operativa Complessa) - Medicina Generale - Sezione di Ematologia - Ospedale Versilia USL 12 Toscana
-
Messina、意大利
- Azienda Ospedaliera Universitaria - Policlinico G. Martino Dipartimento di Medicina Interna - U.O. Messina
-
Monza、意大利
- N. Osp. divisione di Ematologia "S.Gerardo dei Tintori!"
-
Napoli、意大利
- Ospedale San Gennaro - ASL Napoli 1
-
Palermo、意大利
- U.O. di Ematologia con trapianto - Centro di Riferimento Regionale per le coagulopatie rare nel bambino e nell'adulto Dipart. Biomedico di Medicina Interna - A.U. Policlinico "Paolo Giaccone"
-
Parma、意大利
- Cattedra di Ematologia CTMO Università degli Studi di Parma
-
Pavia、意大利
- Med. Int. ed Oncologia Medica IRCCS Policlinico S. Matteo
-
Pisa、意大利
- Università di Pisa - Azienda Ospedaliera Pisana - Dipartimento di Oncologia, dei Trapianti e delle nuove Tecnologie in Medicina - Divisione di Ematologia
-
Potenza、意大利
- Ematologia - Ospedale San Carlo
-
Roma、意大利
- Università degli Studi "Sapienza" - Dip Biotecnologie Cellulari ed Ematologia - Divisione di Ematologia
-
Roma、意大利
- Az. Ospedaliera "Sant' Andrea"-Università la Sapienza Seconda Facoltà di Medicina e Chirurgia
-
Roma、意大利
- Università Cattolica del Sacro Cuore - Policlinico A. Gemelli
-
Roma、意大利
- Università degli Studi - Policlinico di Tor Vergata
-
Roma、意大利
- Divisione Ematologia - Università Campus Bio-Medico
-
Roma、意大利
- Padiglione Cesalpino - I piano - Divisione di Ematologia - Ospedale S. Camillo
-
Roma、意大利
- Università Cattolica di Roma
-
Roma、意大利
- UOC Medicina Trasfusionale e Cellule Staminali Azienda Ospedaliera San Camillo Forlanini
-
Torino、意大利
- Divisione di Ematologia dell' Università degli Studi di Torino - "Città della Salute e della Scienza di Torino"
-
Vicenza、意大利
- ULSS N. 6 Osp. S. Bortolo
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
因为这项研究旨在提供尽可能广泛的关于未经选择的血液肿瘤患者的不同临床管理策略的图片，所以纳入标准特意设置得较宽。
所有提交给中心并满足纳入标准的连续受试者将被视为潜在的入学候选人。
将患者纳入研究没有年龄限制。
描述
纳入标准：
潜在受试者必须满足以下所有标准才能参加研究：
- 独立于疾病或治疗阶段（包括移植手术）的血液肿瘤（急性白血病、骨髓增生异常综合征、淋巴瘤、多发性骨髓瘤、慢性粒细胞白血病、Ph 阴性慢性骨髓增生性肿瘤）的诊断；
- 开始抗血栓预防时血小板计数 <50 x109/L 或
- 客观证实或诊断动脉或静脉血栓栓塞时血小板计数 <50 x109/L
- 血栓形成时血小板计数 >50 x109/L 但随后接受抗血栓治疗时血小板减少 <50 x109/L；
- 动脉血栓的诊断包括急性冠脉综合征、缺血性中风（包括大中风和小中风）、外周动脉血栓、视网膜动脉血栓；
- 静脉血栓的诊断包括四肢和腹部深静脉血栓、四肢浅静脉血栓、大脑和内脏静脉血栓、视网膜静脉血栓和肺栓塞。 内脏静脉血栓形成包括肝、门静脉、肠系膜和脾静脉的闭塞。
排除标准：
以下情况将不作为既不感兴趣结果的纳入标准：
- 无 CT 和/或 NMR 征象的短暂性脑缺血发作；
- 浅表静脉血栓形成，多普勒超声检查未显示血栓形成证据；
- 仅针对中心静脉管路进行局部抗血栓预防（即 用肝素冲洗 CVC）；
- 中央静脉导管的闭塞（注意 CVC 相关的深静脉血栓形成，即放置中心线的深静脉血栓形成，将是纳入标准或抗血栓预防的结果）。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
所有患者登记
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
血栓形成进展的患者人数。
大体时间：诊断后三个月。
|
在诊断为动脉或静脉血栓栓塞并接受不同治疗方法的血液肿瘤和血小板计数 <50 x109/L 的患者中，将记录以下事件：
在接受抗血栓预防治疗的血液肿瘤和血小板计数 <50 x109/L 的患者中，将记录以下事件：
|
诊断后三个月。
|
|
管理策略类型（包括观察）。
大体时间：入学后三个月。
|
入学后三个月。
|
|
|
抗血栓药物的剂量。
大体时间：入学后三个月。
|
入学后三个月。
|
次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
不同类型血液肿瘤的数量。
大体时间：在患者登记时
|
在患者登记时
|
|
动脉或静脉血栓形成的类型数量。
大体时间：入学后三个月。
|
入学后三个月。
|
|
血小板计数水平。
大体时间：入学后三个月。
|
入学后三个月。
|
合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Valerio De Stefano、Institute of Hematology, Catholic University, Rome
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.