PENELOPE 관찰 연구: 동맥 및 정맥 혈전색전증의 예방 및 치료
혈액학적 신생물 및 저편소판 환자에서 동맥 및 정맥 혈전색전증의 예방 및 치료에 대한 임상 실습(PENELOPE 관찰 연구)
연구 개요
상세 설명
질병 치료 개요 혈액 악성 종양 환자의 정맥 혈전색전증(VTE) 발생률이 최근에 검토되었습니다(1). 림프종 환자의 경우 VTE 발생률은 1.5~14.6%이고 중추신경계 림프종 환자의 경우 59%입니다. 급성 백혈병 환자의 VTE 발생률은 시간에 따라 다르며 진단 시 1.4~9.6%, 유도 요법 시 1.7~12%입니다. 특히 급성 전골수구성 백혈병 환자에서 가장 높은 VTE 비율이 보고되었으며 가장 큰 시리즈에서 6~16%의 값을 보였습니다. 예방적 항혈전제를 투여받지 않은 다발성 골수종 환자에서 면역 조절제(탈리도마이드 및 레날리도마이드)를 포함한 치료 요법을 받는 환자에서 VTE 비율이 26%로 증가했습니다(1). 또한, 자가 또는 동종 조혈모세포이식(HSCT)을 받은 환자에서 VTE 비율은 2.9~9.9%이며 대부분의 경우 중심정맥관(CVC) 관련이었다(2-4). VTE는 심각한 혈소판 감소증 기간 동안에도 발생하는 것으로 나타났습니다. 환자 시리즈의 사건 중 1/3은 혈소판 수가 <50 x109/L일 때 발생했습니다(3). 급성 백혈병 환자는 출혈 위험이 높으며, 주로 혈액 질환 및/또는 화학 요법의 결과로 혈소판 감소증과 관련되어 이러한 환경에서 항응고제를 투여하는 것이 문제가 됩니다. 급성 백혈병 환자의 VTE 치료 문제를 다룬 무작위 대조 시험은 없으며 이러한 사례의 관리는 소규모 환자 시리즈 또는 전문가의 의견에만 근거합니다. VTE 결과로 헤파린으로 치료받은 악성 종양 및 혈소판 감소증이 있는 소아 또는 성인 환자의 사례가 5개 보고되었습니다(5-9). 총 54건 중 32건은 혈액학적 악성 종양이 있었고 혈소판 최저치가 50 x109/L 미만이었습니다(참고 문헌 10에서 검토됨). 대부분의 환자(32명 중 22명)는 CVC 관련 혈전증을 가지고 있었습니다. CVC 관련 혈전증이 있는 대부분의 환자와 혈전증이 CVC 관련이 아닌 전체 환자에게 저분자량 헤파린(LMWH) bid의 전체 용량을 투여했습니다. 모든 환자는 혈소판 수가 <20-40 x109/L 미만으로 떨어지면 혈소판 수혈을 받았고, 한 보고에서는 혈소판 수가 <20 x109/L인 경우 LMWH 용량을 절반으로 줄였습니다. 주요 출혈 환자는 없었다. 재혈전증은 32명의 환자 중 3명(9.3%)에서 발생했습니다(6,7). 379명의 급성 백혈병 환자에 대한 대규모 시리즈에서 1건(n=16) 또는 2건(n=4)의 VTE 사건이 발생한 20명의 환자에 대한 치료는 본질적으로 enoxaparin 100 U/kg bid의 투여를 기반으로 했습니다. 혈소판 수가 <50 x109/L인 경우 또는 출혈 위험이 임상적으로 의심되는 경우 용량을 100 U/kg qd 또는 50 U/kg bid로 줄였습니다. 대안적으로, 환자는 지속적인 i.v. 더 낮은 치료 범위(기초 값보다 1.5배 더 큼)에서 aPTT를 얻기 위한 미분획 헤파린(UFH) 주입. 급성 VTE 후 이차 예방은 진행 중인 화학 요법의 경우 enoxaparin 100 U/kg qd의 투여 또는 그렇지 않은 경우 비타민 K 길항제(VKA)(INR 2~3)를 기반으로 했습니다. 일반적으로 2차 예방의 기간은 6개월을 넘지 않는 것으로 보고되었다(11). 혈소판감소증 환자 관리를 위한 치료적 항응고 치료의 안전성도 조혈모세포이식(HSCT)을 받는 두 시리즈의 환자에서 평가되었습니다(12,13). 자가 조혈 모세포 이식을 받은 다발성 골수종 환자 10명에서 이식 전 CVC 관련 쇄골하 정맥 혈전증(n=8), 이식 2개월 전 폐색전증(n=1) 또는 급성 간헐적 다리에 대한 동맥 색전으로 인해 복잡해진 심방세동(n=1). 고용량 화학 요법의 첫날부터 10명의 환자는 치료용 UFH(5,000U i.v. aPTT를 50초에서 70초 사이로 유지하기 위해 볼루스(bolus) 후 시간당 1,000U), 상태가 안정되면 VKA 치료로 전환했습니다. UFH 치료는 VKA 투여가 연속 2일 동안 치료 INR >2를 생성하면 중단되었습니다. 헤파린 처리된 환자는 >30 x109/L 수치를 유지하기 위해 혈소판 수혈을 받았습니다. 3명의 환자에서 수혈이 필요하지 않은 출혈(혈뇨, 토혈, 점막 출혈)이 발생했으며 혈전성 사건은 발생하지 않았습니다(12). VTE 치료를 위해 에녹사파린을 투여받은 조혈모세포이식 환자 26명의 또 다른 시리즈에서 21명의 환자는 혈액학적 악성종양이 있었습니다. 25건의 VTE 사건이 기록되었고(4명의 환자는 서로 다른 부위에서 2건의 사건이 발생함) 11건의 경우 상지 CVC 관련 심부 정맥 혈전증이 있었습니다. 혈소판감소증(<55 x109/L) 기간 동안, 에녹사파린 투여는 중앙값 49 U/kg/일(범위 34-75)로 감소되었고 혈소판 수가 20 x109/L 아래로 떨어지면 일부 경우에서 중단되었습니다. 2건의 주요 출혈 사건(8%)이 발생했으며, 1건은 치명적이었습니다(13). 앞서 언급한 데이터는 근거 기반 가이드라인을 작성하기에는 불충분합니다. 전문가들과 AIEOP(Associazione Italiana di Ematologia e Oncologia Pediatrica)는 치료 첫 2주 동안 혈소판 수를 유지하면서 전량 LMWH(항인자 Xa 수준 0.5-1 U/ml)를 투여하는 것으로 구성되어야 한다고 제안했습니다. 50 x109/L 이상. 처음 2주 후에 혈소판 수가 20~50 x109/L이면 용량을 절반으로 줄이는 것이 좋습니다. 혈소판 수가 20 x109/L 미만인 경우 혈소판 수가 20 x109/L 이상으로 회복될 때까지 LMWH 요법을 중단하는 것이 좋습니다(14-16). SISET(Società Italiana per lo Studio dell'Emostasi e della Trombosi)의 최근 가이드라인은 또한 혈액학적 악성 종양이 있는 환자에서 VTE LMWH가 처음 6개월 또는 그 이상의 기간 동안 VKA보다 선호되어야 한다고 제안했습니다(17). 동맥 혈전증은 급성 백혈병 환자에서 질병의 진행을 알리거나 합병증을 유발하는 징후로 드물게 보고되었습니다(18-21). 그러나 보고된 사례의 대부분에서 항혈전제 치료 및 사건 당시 혈소판 수에 관한 세부 정보가 부족합니다. 혈액암 또는 혈소판감소증 환자에서 폰다파리눅스, 직접 트롬빈 또는 인자 Xa 억제제와 같은 새로운 항혈전제 사용에 관한 발표된 연구는 없습니다. 그러나, 아스파라기나제 투여의 결과로 ALL 및 항트롬빈 결핍을 가진 소아의 혈장에 대해 수행된 시험관 내 실험은 직접적인 트롬빈 억제제 멜라가트란이 항트롬빈 수치와 무관하게 일관된 항응고제 반응을 생성함을 입증했습니다. 따라서 이 약물 계열은 이 분야에서 사용할 수 있는 중요한 잠재력을 가질 수 있습니다(22).
이론적 근거 혈액 악성 종양 및 혈소판 감소증 환자의 동맥 또는 정맥 혈전색전증 치료에 관한 데이터는 주로 일화적입니다. 이 환경에 대한 매우 제한된 지식으로 인해 무작위 통제 시험을 계획할 수 없으며 표준 치료가 부족하고 다양한 전략의 이점과 위험이 상당히 불확실합니다. 따라서 우리는 동맥 또는 정맥 혈전색전증 진단을 받은 혈액 종양 및 혈소판 수가 50 x109/L 미만인 환자에서 다양한 치료 전략의 효능과 안전성에 대한 정보를 얻기 위해 후향적 및 전향적 관찰 연구를 계획했습니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Alessandria, 이탈리아
- S.O.C. di Ematologia - Azienda Ospedaliera - SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
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Ancona, 이탈리아
- Azienda Ospedaliero - Universitaria Ospedali Riuniti Umberto I - G.M. LANCISI - G. SALESI
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Bergamo, 이탈리아
- Divisione di Immunoematologia e Medicina Trasfusionale & Centro Trombosi - A.O. Papa Giovanni XXIII
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Castelfranco Veneto, 이탈리아
- US Dipartimentale - Centro per le malattie del sangue - Ospedale Civile - S.Giacomo
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Lido di Camaiore, 이탈리아
- Unità Operativa Complessa) - Medicina Generale - Sezione di Ematologia - Ospedale Versilia USL 12 Toscana
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Messina, 이탈리아
- Azienda Ospedaliera Universitaria - Policlinico G. Martino Dipartimento di Medicina Interna - U.O. Messina
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Monza, 이탈리아
- N. Osp. divisione di Ematologia "S.Gerardo dei Tintori!"
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Napoli, 이탈리아
- Ospedale San Gennaro - ASL Napoli 1
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Palermo, 이탈리아
- U.O. di Ematologia con trapianto - Centro di Riferimento Regionale per le coagulopatie rare nel bambino e nell'adulto Dipart. Biomedico di Medicina Interna - A.U. Policlinico "Paolo Giaccone"
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Parma, 이탈리아
- Cattedra di Ematologia CTMO Università degli Studi di Parma
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Pavia, 이탈리아
- Med. Int. ed Oncologia Medica IRCCS Policlinico S. Matteo
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Pisa, 이탈리아
- Università di Pisa - Azienda Ospedaliera Pisana - Dipartimento di Oncologia, dei Trapianti e delle nuove Tecnologie in Medicina - Divisione di Ematologia
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Potenza, 이탈리아
- Ematologia - Ospedale San Carlo
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Roma, 이탈리아
- Università degli Studi "Sapienza" - Dip Biotecnologie Cellulari ed Ematologia - Divisione di Ematologia
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Roma, 이탈리아
- Az. Ospedaliera "Sant' Andrea"-Università la Sapienza Seconda Facoltà di Medicina e Chirurgia
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Roma, 이탈리아
- Università Cattolica del Sacro Cuore - Policlinico A. Gemelli
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Roma, 이탈리아
- Università degli Studi - Policlinico di Tor Vergata
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Roma, 이탈리아
- Divisione Ematologia - Università Campus Bio-Medico
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Roma, 이탈리아
- Padiglione Cesalpino - I piano - Divisione di Ematologia - Ospedale S. Camillo
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Roma, 이탈리아
- Università Cattolica di Roma
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Roma, 이탈리아
- UOC Medicina Trasfusionale e Cellule Staminali Azienda Ospedaliera San Camillo Forlanini
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Torino, 이탈리아
- Divisione di Ematologia dell' Università degli Studi di Torino - "Città della Salute e della Scienza di Torino"
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Vicenza, 이탈리아
- ULSS N. 6 Osp. S. Bortolo
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
이 연구는 선택되지 않은 혈액 신생물 환자의 다양한 임상 관리 전략에 대한 폭넓은 그림을 제공하도록 설계되었기 때문에 포함 기준은 의도적으로 넓게 설정되었습니다.
센터에 제출하고 포함 기준을 충족하는 모든 연속 과목은 잠재적인 등록 후보로 간주됩니다.
연구에 환자를 포함시키기 위한 연령 제한은 없습니다.
설명
포함 기준:
잠재적 피험자는 연구에 등록하기 위해 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.
- 질병 또는 치료(이식 절차 포함)의 단계와 독립적으로 혈액 신생물(급성 백혈병, 골수이형성 증후군, 림프종, 다발성 골수종, 만성 골수성 백혈병, Ph-음성 만성 골수 증식성 신생물)의 진단;
- 예방적 항혈전 치료를 시작할 때 혈소판 수 <50 x109/L 또는
- 객관적으로 입증된 동맥 또는 정맥 혈전색전증 진단 당시 혈소판 수치 <50 x109/L 또는
- 혈전증 발생 시 혈소판 수가 >50 x109/L이지만 항혈전 치료를 받는 동안 후속 혈소판 감소증 <50 x109/L;
- 동맥 혈전증의 진단은 급성 관상동맥 증후군, 허혈성 뇌졸중(주요 및 경미한 뇌졸중 포함), 말초 동맥 혈전증, 망막 동맥 혈전증을 포함하고;
- 정맥 혈전증의 진단에는 사지 및 복부의 심부정맥, 사지 표재정맥, 대뇌 및 내장 정맥, 망막 정맥 및 폐색전증의 혈전증이 포함됩니다. 내장 정맥 혈전증에는 간, 문맥, 장간막 및 비장 정맥의 폐색이 포함됩니다.
제외 기준:
다음 상황은 포함 기준이 아니며 관심 결과도 아닙니다.
- CT 및/또는 NMR 징후가 없는 일과성 허혈 발작;
- 혈전증의 증거를 보여주는 도플러 초음파 검사가 없는 표재성 정맥 혈전증;
- 항혈전 예방은 중심 정맥 라인에만 국한됩니다(즉, 헤파린으로 CVC 플러싱);
- 중심 정맥 카테터의 폐색(CVC 관련 심부 정맥 혈전증, 즉 중심선이 배치된 심부 정맥의 혈전증이 포함 기준 또는 항혈전 예방의 결과가 됨).
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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모든 환자 등록
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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혈전증이 진행된 환자 수.
기간: 진단 후 3개월.
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동맥 또는 정맥 혈전색전증 진단을 받고 다른 치료 방법을 사용하는 혈액 종양 및 혈소판 수가 50 x109/L 미만인 환자에서 다음과 같은 현상이 기록됩니다.
혈액 종양 및 혈소판 수가 50 x109/L 미만인 환자에서 항혈전 예방 요법을 받는 경우 다음과 같은 현상이 기록됩니다.
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진단 후 3개월.
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관리 전략 유형(관찰 포함).
기간: 등록 후 3개월.
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등록 후 3개월.
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항혈전제의 복용량.
기간: 등록 후 3개월.
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등록 후 3개월.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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다양한 유형의 혈액 신생물의 수.
기간: 환자 등록 시
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환자 등록 시
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동맥 또는 정맥 혈전증 유형의 수.
기간: 등록 후 3개월.
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등록 후 3개월.
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혈소판 수의 수준.
기간: 등록 후 3개월.
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등록 후 3개월.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Valerio De Stefano, Institute of Hematology, Catholic University, Rome
간행물 및 유용한 링크
유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
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마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
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이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- EMATO0213
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관찰에 대한 임상 시험
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Emory UniversityNational Cancer Institute (NCI)모병대장암 | 결장암 | 직장암 | 3기 결장암 AJCC v8 | 3기 직장암 AJCC v8 | 3기 대장암 AJCC v8 | 1기 대장암 AJCC v8 | 2기 대장암 AJCC v8 | 2기 직장암 AJCC v8 | 1기 직장암 AJCC v8 | I기 결장암 AJCC v8 | II기 결장암 AJCC v8미국