“使用表没食子儿茶素没食子酸酯 (EGCG) 和认知训练来调节脆性 X 综合征患者的认知表现”(TESFX)
2019年5月8日 更新者：Rafael de la Torre、Parc de Salut Mar
雌激素受体 Beta (ER-B) 作为改善 Fragile-X (TESXF) 认知能力的治疗靶点
脆性 X 综合征 (FXS) 表现出突触可塑性的改变，从而导致智力障碍。
能产生改善。
雌激素（靶向雌激素受体 β (ER-β)）可作为神经保护剂，促进突触可塑性和神经突向外生长，以及类黄酮带来的健康益处，如黄酮醇表没食子儿茶素没食子酸酯 (EGCG)，天然来源的植物雌激素部分可通过它们的相互作用来解释与膜 ER。
因此，选择性 ER-β 类黄酮是智力障碍治疗评估的良好候选者。
EGCG 还针对 FXS 中改变的中央细胞内转导信号，并改善 FXS 动物模型（三磷酸腺苷 (ATP)-磷脂酰肌醇 3-激酶 (PI3K) 抑制剂和哺乳动物雷帕霉素靶标 (mTOR) 和细胞外信号调节激酶）的记忆识别 ( ERK1/2）。
本研究针对学习和记忆障碍以及 FXS 计算障碍背后的突触可塑性改变。
假设是 EGCG 可以通过促进认知中涉及的生理过程来发挥作用。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
44
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
-
Barcelona、西班牙、08003
- Parc de Salut MAR, Hospital del Mar Medical Research Institute-IMIM
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 60年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 脆性 X 综合征 (FXS) 的分子诊断
- 年龄在 12 至 60 岁之间的男性和女性。
- 研究参与者必须了解并接受实验程序并同意签署知情同意书参与研究。
- 父母或监护人必须理解并接受实验程序并签署知情同意书。
- 女性参与者使用有效的避孕方法
- 女性受试者月经周期规律（持续 26-32 天）
- 中度智障（IQ>40）
- 体重指数 (BMI) 介于 18.5 和 29.9 kg/m2 之间，体重介于 50 和 100 kg 之间。
- 非吸烟者
- 筛查访视时进行的脑电图记录和一般血液和尿液分析应在正常值范围内。 如果首席研究员认为，考虑到科学状况，正常值的微小或偶尔的变化是允许的，它们没有临床意义，它们不会对受试者构成风险并且它们不会干扰评估研究产品。 这些变化及其不相关性应通过书面证明。
排除标准：
- 不符合纳入标准。
- 患有 FXS 以外的神经系统疾病、相关内科疾病、共病精神障碍或目前正在接受任何可能干扰认知功能或改变任何关键生物标志物和生化参数分析的治疗的受试者。
- 在研究前的最后 12 个月内患有任何重大疾病或接受过大手术。
- 在研究前的三个月内经常服用精神药物。 例外情况是在试验前一周服用单剂量的对症药物。
- 在研究前两周内当前摄入维生素补充剂或儿茶素或非甾体抗炎药 (NSAID)。
- 胃肠道、肝脏或肾脏问题或任何其他可能改变药物吸收、分布、代谢或排泄过程或可能表明对药物有胃肠道刺激的原因的病史或临床证据。
- 接受认知训练的受试者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：脆性 X 综合征实验组
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Life Extension, Mega 绿茶提取物脱咖啡因是一种含有 EGCG 提取物（45% EGCG）的膳食补充剂。
该提取物含有 98% 的总多酚和 45% 的表没食子儿茶素-3-没食子酸酯 (EGCG)。
唐氏综合症患者服用 EGCG 会改善他们的认知能力。
其他名称：
Feskits 计划每周 3 次（1 小时/节） 该试验组中的患者进行了来自 Feskits 计划 (www.feskits.com) 的计算机化在线培训，
选择具有注意、记忆和执行功能的组件。
具体而言，这些课程包括以下练习：持续注意力、注意力/知觉、工作记忆、听觉和视觉记忆、执行功能和语言。
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安慰剂比较：脆性 X 综合征对照组
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Feskits 计划每周 3 次（1 小时/节） 该试验组中的患者进行了来自 Feskits 计划 (www.feskits.com) 的计算机化在线培训，
选择具有注意、记忆和执行功能的组件。
具体而言，这些课程包括以下练习：持续注意力、注意力/知觉、工作记忆、听觉和视觉记忆、执行功能和语言。
含有米粉的相同胶囊。
未给予积极治疗。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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声学惊吓反应 (PPI) 的前脉冲抑制的变化
大体时间：从给药前基线到 3 个月和 6 个月（治疗后）
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神经生理学探索（脑电图）
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从给药前基线到 3 个月和 6 个月（治疗后）
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考夫曼简明智力测验 (K-BIT)
大体时间：放映时
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评估智力状况并与WISC-III显着相关。智商（IQ）将对应于K-BIT标准化总分，范围从40（非常低）到160（非常高）。
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放映时
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运动速度的变化（运动筛选测试（MOT、CANTAB））
大体时间：从给药前基线到 3 个月和 6 个月（治疗后）
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评估精神运动速度和准确性。
参与者被指示触摸一系列随机出现在屏幕上的十字。
本研究将考虑响应延迟（以毫秒为单位）（MOT：平均延迟 [ms]）。
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从给药前基线到 3 个月和 6 个月（治疗后）
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简单反应时间的变化（SRT；CANTAB）
大体时间：从给药前基线到 3 个月和 6 个月（治疗后）
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探索一般警觉性和电机速度。
每次屏幕中间出现一个正方形时，受试者都必须按下按键板上的按钮。
受试者的反应和下一个刺激之间的间隔在任务期间是可变的。
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从给药前基线到 3 个月和 6 个月（治疗后）
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数字跨度的变化：向前和向后回忆（WAIS-III）
大体时间：从给药前基线到 3 个月和 6 个月（治疗后）
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前向回忆分数可以很好地衡量语言注意力和工作记忆广度。
向后回忆分数主要是衡量口头工作记忆广度的指标。
受试者被要求听一系列随机呈现的数字，然后重复它们。
该系列的长度随着主题的成功而增加。
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从给药前基线到 3 个月和 6 个月（治疗后）
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空间跨度（SSP）的变化：向前和向后回忆（CANTAB）
大体时间：从给药前基线到 3 个月和 6 个月（治疗后）
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前向回忆主要是视觉注意力和记忆广度的量度。
向参与者展示了一系列变成不同颜色的方块，每次一个，按照特定的时间顺序和空间位置。
考生必须通过触摸屏幕上的方块来重现序列，这些方块的顺序与它们出现的顺序相同。
序列的长度根据受试者的正确答案而增加。
向参与者展示了一系列变成不同颜色的方块，每次一个，按照特定的时间顺序和空间位置。
考生必须通过触摸屏幕上的方块来重现序列，这些方块的顺序与它们出现的顺序相同。
序列的长度根据受试者的正确答案而增加。
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从给药前基线到 3 个月和 6 个月（治疗后）
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执行功能的变化（单词流利度测试）
大体时间：从给药前基线到 3 个月和 6 个月（治疗后）
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受试者被要求在 1 分钟内生成尽可能多的属于指定类别“动物”的单词（开放范围：0 到 n1）。
高分（字数）（语义词流利度）表明口头流利能力更强。
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从给药前基线到 3 个月和 6 个月（治疗后）
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执行功能的变化（伦敦塔 - 德雷克塞尔大学（ToLDx））
大体时间：从给药前基线到 3 个月和 6 个月（治疗后）
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此测试需要将三个不同颜色的球移动到三个不同大小的桩子上，以复制目标配置。
运动遵循严格的规则。
两个训练任务之后是 10 个越来越复杂的问题。
考生连续两道题未能解决后，任务即告结束。
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从给药前基线到 3 个月和 6 个月（治疗后）
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执行功能的变化（Weigl Color-Form Sort Test）
大体时间：从给药前基线到 3 个月和 6 个月（治疗后）
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这是一项转移任务，评估跨两个维度进行分类的能力：颜色和形状。
给药和评分的说明来自 Strauss & Lewin。
测试材料由 12 个标记组成：四个圆圈、四个三角形和四个正方形，形状分别为蓝色、红色、黄色或绿色。
这 12 个令牌未分类地展示在考生面前。
在第一个试验中，考生需要按照它们在一起的方式（颜色或形状）对标记进行排序。
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从给药前基线到 3 个月和 6 个月（治疗后）
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执行功能的变化（猫狗测试）
大体时间：从给药前基线到 3 个月和 6 个月（治疗后）
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这是基于原始日夜任务的类似 Stroop 的任务，用于评估反应抑制。
在这个测试中，将 16 张图片、8 只猫和 8 只狗按预先顺序排列在一张卡片上呈现给考生。
该任务包括两个具有两种不同条件的试验：对照试验和实验性抑制试验。
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从给药前基线到 3 个月和 6 个月（治疗后）
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记忆和学习的变化（Paired Associates Learning (PAL, CANTAB)）
大体时间：从给药前基线到 3 个月和 6 个月（治疗后）
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在此任务中，参与者需要学习抽象视觉模式与其位置之间的关联。
每个参与者都会看到许多白框，这些白框围绕屏幕中的空白中央空间排列成一个圆圈。
每个盒子“打开”以随机顺序显示下面的内容（空的，或具有独特的抽象图案），直到参与者显示所有内容。
接下来，一个单一的模式出现在屏幕中央，并指示受试者触摸在试验的展示阶段显示该模式的方框。
任务难度从 1 增加到 8 种模式。
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从给药前基线到 3 个月和 6 个月（治疗后）
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记忆和学习的变化（模式识别记忆（PRM，CANTAB））
大体时间：从给药前基线到 3 个月和 6 个月（治疗后）
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参与者会看到一系列两个块，每块包含 12 个抽象视觉图案，这些图案依次出现在计算机屏幕的中央。
模式的设计使得它们不能轻易地被赋予口头标签。
每个模式显示 3 秒。
在 12 项识别试验中的每一项中，都会呈现两种模式：一种是熟悉的（来自参与者已经看过的系列）和一种新颖的模式。
参与者必须识别先前看到的模式。
对包含 12 个新模式的第二个块重复相同的过程，但这次识别试验在第二个块呈现后 20 分钟开始，以提供延迟回忆的度量。
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从给药前基线到 3 个月和 6 个月（治疗后）
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记忆和学习的变化（线索回忆测试）
大体时间：从给药前基线到 3 个月和 6 个月（治疗后）
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该测试包括 12 个项目的列表，考生必须在 3 次自由回忆和提示回忆试验中口头回忆这些项目。
测试从学习阶段开始，考生需要使用 12 个图像学习 12 个项目的列表。
一次呈现四张图片，一张卡片的每个象限一张。
首先，考生必须为卡片中的四张图片命名，然后根据考官给出的口头类别提示对每张图片进行分配。
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从给药前基线到 3 个月和 6 个月（治疗后）
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语言变化（波士顿命名测试）
大体时间：从给药前基线到 3 个月和 6 个月（治疗后）
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测试包括 60 张按命名难度分级的黑白图片。
每张图片都是单独呈现的。
考生被要求为每个项目命名，当无法自发命名时，考官会提供语义和/或音素提示。
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从给药前基线到 3 个月和 6 个月（治疗后）
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语言变化（令牌测试）
大体时间：从给药前基线到 3 个月和 6 个月（治疗后）
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测试材料包括 20 个令牌，有两种形状（圆形和矩形）、两种尺寸（大和小）和五种颜色（红、黑、黄、白和绿）。
令牌按照固定配置布置在考生面前。
考试要求考生根据考官提供的口头指令触摸令牌。
三十六个命令分为六个阶段，难度越来越大。
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从给药前基线到 3 个月和 6 个月（治疗后）
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日常生活中适应行为的改变
大体时间：从给药前基线到 3 个月和 6 个月（治疗后）
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ABAS-II 是根据 AAMS 指南设计的，用于评估广泛年龄段和跨多种环境的精神障碍人士的适应能力。
适用于成人（16 至 89 岁）的 ABAS-II 工具包括 5 个分量表，用于评估个人在 10 个不同技能领域的能力（根据行为频率）。
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从给药前基线到 3 个月和 6 个月（治疗后）
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生活质量的变化（Kidscreen-27（家长版））
大体时间：从给药前基线到 3 个月和 6 个月（治疗后）
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该工具从儿童和青少年的身体、心理和社会福祉的角度评估生活质量，分数越高，生活质量越高。
问卷测量五个维度。
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从给药前基线到 3 个月和 6 个月（治疗后）
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改变睡眠质量（匹兹堡睡眠质量指数 (PSQI)）
大体时间：从给药前基线到 3 个月和 6 个月（治疗后）
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该问卷评估老年人的睡眠质量和模式。
它评估了上个月在七个不同领域的睡眠表现：主观睡眠质量、睡眠潜伏期、睡眠持续时间、习惯性睡眠效率、睡眠障碍、睡眠药物的使用和日间功能障碍。
家长将自行报告七个领域中每个领域的所有答案。
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从给药前基线到 3 个月和 6 个月（治疗后）
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扰乱行为的变化（异常行为清单 (ABC-C)）
大体时间：从给药前基线到 3 个月和 6 个月（治疗后）
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ABC-C 是一份包含 58 个项目的护理人员问卷，旨在评估 IDD 患者通常表现出的精神症状和行为障碍的存在和严重程度。
该问卷调查了 5 个领域的问题行为。
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从给药前基线到 3 个月和 6 个月（治疗后）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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磷脂酰肌醇 3-激酶/哺乳动物雷帕霉素靶标 (PI3K/mTOR) 浓度的变化
大体时间：从给药前基线到 3 个月和 6 个月（治疗后）
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人淋巴细胞中 PI3K/mTOR 的浓度。
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从给药前基线到 3 个月和 6 个月（治疗后）
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脂质氧化生物标志物的变化
大体时间：从给药前基线到 3 个月和 6 个月（治疗后）
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血浆中氧化低密度脂蛋白的浓度。
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从给药前基线到 3 个月和 6 个月（治疗后）
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身体分析成分的变化
大体时间：从给药前基线到 3 个月和 6 个月（治疗后）
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生物阻抗人体分析成分（百利达）
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从给药前基线到 3 个月和 6 个月（治疗后）
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临床化学生物标志物的变化
大体时间：从给药前基线到 3 个月和 6 个月（治疗后）
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从给药前基线到 3 个月和 6 个月（治疗后）
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血液学生物标志物的变化
大体时间：从给药前基线到 3 个月和 6 个月（治疗后）
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从给药前基线到 3 个月和 6 个月（治疗后）
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凝血生物标志物的变化
大体时间：从给药前基线到 3 个月和 6 个月（治疗后）
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从给药前基线到 3 个月和 6 个月（治疗后）
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尿液分析的变化
大体时间：从给药前基线到 3 个月和 6 个月（治疗后）
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从给药前基线到 3 个月和 6 个月（治疗后）
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细胞外信号调节激酶 1 (ERK) 生物标志物的变化
大体时间：从基线到 7 个月
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人淋巴细胞中激酶 1(ERK) 活性的浓度。
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从基线到 7 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Rafael de la Torre, PhamD、Parc de Salut Mar
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Adachi N, Tomonaga S, Tachibana T, Denbow DM, Furuse M. (-)-Epigallocatechin gallate attenuates acute stress responses through GABAergic system in the brain. Eur J Pharmacol. 2006 Feb 15;531(1-3):171-5. doi: 10.1016/j.ejphar.2005.12.024. Epub 2006 Feb 2.
- Berry-Kravis E, Knox A, Hervey C. Targeted treatments for fragile X syndrome. J Neurodev Disord. 2011 Sep;3(3):193-210. doi: 10.1007/s11689-011-9074-7. Epub 2011 Feb 19.
- Campbell EL, Chebib M, Johnston GA. The dietary flavonoids apigenin and (-)-epigallocatechin gallate enhance the positive modulation by diazepam of the activation by GABA of recombinant GABA(A) receptors. Biochem Pharmacol. 2004 Oct 15;68(8):1631-8. doi: 10.1016/j.bcp.2004.07.022.
- Gross C, Berry-Kravis EM, Bassell GJ. Therapeutic strategies in fragile X syndrome: dysregulated mGluR signaling and beyond. Neuropsychopharmacology. 2012 Jan;37(1):178-95. doi: 10.1038/npp.2011.137. Epub 2011 Jul 27.
- Levenga J, de Vrij FM, Oostra BA, Willemsen R. Potential therapeutic interventions for fragile X syndrome. Trends Mol Med. 2010 Nov;16(11):516-27. doi: 10.1016/j.molmed.2010.08.005. Epub 2010 Sep 21.
- Van Aller GS, Carson JD, Tang W, Peng H, Zhao L, Copeland RA, Tummino PJ, Luo L. Epigallocatechin gallate (EGCG), a major component of green tea, is a dual phosphoinositide-3-kinase/mTOR inhibitor. Biochem Biophys Res Commun. 2011 Mar 11;406(2):194-9. doi: 10.1016/j.bbrc.2011.02.010. Epub 2011 Feb 15.
- Verkerk AJ, Pieretti M, Sutcliffe JS, Fu YH, Kuhl DP, Pizzuti A, Reiner O, Richards S, Victoria MF, Zhang FP, et al. Identification of a gene (FMR-1) containing a CGG repeat coincident with a breakpoint cluster region exhibiting length variation in fragile X syndrome. Cell. 1991 May 31;65(5):905-14. doi: 10.1016/0092-8674(91)90397-h.
- Vignes M, Maurice T, Lante F, Nedjar M, Thethi K, Guiramand J, Recasens M. Anxiolytic properties of green tea polyphenol (-)-epigallocatechin gallate (EGCG). Brain Res. 2006 Sep 19;1110(1):102-15. doi: 10.1016/j.brainres.2006.06.062. Epub 2006 Jul 21.
- Yang J, Han Y, Sun H, Chen C, He D, Guo J, Yu C, Jiang B, Zhou L, Zeng C. (-)-Epigallocatechin gallate suppresses proliferation of vascular smooth muscle cells induced by high glucose by inhibition of PKC and ERK1/2 signalings. J Agric Food Chem. 2011 Nov 9;59(21):11483-90. doi: 10.1021/jf2024819. Epub 2011 Oct 14.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2013年6月11日
初级完成 (实际的)
2015年7月31日
研究完成 (实际的)
2015年10月31日
研究注册日期
首次提交
2013年5月9日
首先提交符合 QC 标准的
2013年5月16日
首次发布 (估计)
2013年5月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年5月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年5月8日
最后验证
2019年5月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- TESXF
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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