Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

«Использование галлата эпигаллокатехина (EGCG) и когнитивной тренировки для модуляции когнитивных функций у пациентов с синдромом ломкой X» (TESFX)

8 мая 2019 г. обновлено: Rafael de la Torre, Parc de Salut Mar

Бета-рецепторы эстрогена (ER-B) как терапевтические мишени для улучшения когнитивных функций при Fragile-X (TESXF)

Синдром ломкой Х-хромосомы (FXS) представляет собой изменения синаптической пластичности, которые приводят к умственной отсталости. может произвести улучшение. Эстрогены (нацеленные на бета-рецепторы эстрогена (ER-β) могут действовать как нейропротекторные агенты, способствуя синаптической пластичности и росту нейритов, а польза для здоровья, полученная от флавоноидов, таких как галлат флавонола-эпигаллокатехина (EGCG), фитоэстрогены природного происхождения частично объясняются их взаимодействием. с мембранным ЭР. Таким образом, селективные флавоноиды ER-β являются хорошими кандидатами для их терапевтической оценки при умственной отсталости. EGCG также воздействует на сигналы центральной внутриклеточной трансдукции, измененные в FXS, и улучшает распознавание памяти в модели FXS на животных (аденозинтрифосфат (АТФ) - ингибитор фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3K) и мишень рапамицина (mTOR) у млекопитающих и киназы, регулируемой внеклеточными сигналами ( ЭРК1/2). Это исследование нацелено на изменения синаптической пластичности, которые лежат в основе нарушений обучения и памяти, а также вычислительной неспособности при FXS. Гипотеза состоит в том, что EGCG может действовать, благоприятствуя физиологическим процессам, связанным с познанием.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

44

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08003
        • Parc de Salut MAR, Hospital del Mar Medical Research Institute-IMIM

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 60 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Молекулярная диагностика синдрома Fragile X (FXS)
  • Мужчины и женщины в возрасте от 12 до 60 лет.
  • Участники исследования должны понять и принять экспериментальные процедуры и дать согласие на участие в исследовании, подписав информированное согласие.
  • Родители или опекуны должны понять и принять экспериментальные процедуры и подписать форму информированного согласия.
  • Использование эффективных методов контрацепции у женщин-участников
  • Регулярный менструальный цикл (продолжительность 26-32 дня) у женщин
  • Умеренная умственная отсталость (IQ>40)
  • Индекс массы тела (ИМТ) составлял от 18,5 до 29,9 кг/м2, а масса тела от 50 до 100 кг.
  • Некурящие
  • Запись электроэнцефалограммы и общий анализ крови и мочи при скрининговом визите должны быть в пределах нормы. Допускаются незначительные или случайные отклонения от нормальных значений, если, по мнению главного исследователя, с учетом состояния науки, они не являются клинически значимыми, не представляют риска для испытуемых и не мешают оценке исследуемый продукт. Эти вариации и их неуместность должны быть обоснованы в письменной форме.

Критерий исключения:

  • Не соответствует критериям включения.
  • Субъекты с неврологическим заболеванием, отличным от FXS, соответствующим медицинским заболеванием, сопутствующим психическим расстройством или в настоящее время получающими какое-либо лечение, которое может повлиять на когнитивную функцию или изменить любые ключевые биомаркеры и анализируемые биохимические параметры.
  • страдал каким-либо серьезным заболеванием или перенес серьезное хирургическое вмешательство в течение последних 12 месяцев, предшествующих исследованию.
  • Регулярный прием психотропных препаратов в течение трех месяцев, предшествующих исследованию. Исключения были сделаны для разовых доз симптоматических препаратов, вводимых в течение недели, предшествующей исследованию.
  • Текущий прием витаминных добавок или катехинов или нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) в течение двух недель, предшествующих исследованию.
  • Анамнез или клинические доказательства желудочно-кишечных, печеночных или почечных проблем или любой другой причины, которая может изменить процессы всасывания, распределения, метаболизма или экскреции препарата, или которые могут свидетельствовать о раздражении желудочно-кишечного тракта лекарством.
  • Субъекты после когнитивного тренинга.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Экспериментальная группа с синдромом ломкой Х-хромосомы

  1. Введение 400 мг/сут эпигаллокатехин-3-галлата (EGCG). Life Extension, Мега экстракт зеленого чая без кофеина, пищевая добавка, содержащая экстракт EGCG (45% EGCGC).

    Лекарственная форма: капсулы по 200 мг. Способ применения: перорально. Дозировка: 2 капсулы в день (400 мг ЭГКГ/день). Кратность приема: одна капсула утром (натощак) и вторая капсула днем ​​(перед ужином).

    Период лечения: 3 месяца (с 1 по 4 месяц)

  2. Когнитивный тренинг: немедикаментозный когнитивный тренинг 3 занятия в неделю (по 1 часу) по программе Фескиц.
Диетическая добавка: ЭГКГ
Life Extension, Mega Green Tea Extract Decaffeinated — это пищевая добавка, содержащая экстракт EGCG (45% EGCG). Этот экстракт содержит 98% полифенолов и 45% эпигаллокатехин-3-галлата (EGCG). Применение ЭГКГ у пациентов с синдромом Дауна приведет к улучшению их когнитивных функций.
Другие имена:
  • Эпигаллокатехин-3-галлат (EGCG)
Другой: Когнитивный тренинг
Программа Feskits 3 раза в неделю (1 час за сеанс) Пациенты в этой группе исследования проводили компьютеризированное онлайн-обучение, взятое из программы Feskits (www.feskits.com), выбраны, чтобы иметь компоненты внимания, памяти и исполнительной функции. В частности, занятия включали следующие упражнения: устойчивое внимание, внимание/восприятие, рабочая память, слуховая и зрительная память, исполнительная функция и язык.
Плацебо Компаратор: Контрольная группа синдрома ломкой Х-хромосомы
  1. Введение плацебо. Плацебо состоит из капсул, содержащих рисовую муку. Лекарственная форма: капсулы. Способ применения: внутрь. Дозировка: 2 капсулы в день. Кратность приема: одна капсула утром (натощак) и вторая капсула днем ​​(перед обедом).
  2. Когнитивный тренинг: немедикаментозный когнитивный тренинг 3 занятия в неделю (по 1 часу) по программе Фескиц.
Другой: Когнитивный тренинг
Программа Feskits 3 раза в неделю (1 час за сеанс) Пациенты в этой группе исследования проводили компьютеризированное онлайн-обучение, взятое из программы Feskits (www.feskits.com), выбраны, чтобы иметь компоненты внимания, памяти и исполнительной функции. В частности, занятия включали следующие упражнения: устойчивое внимание, внимание/восприятие, рабочая память, слуховая и зрительная память, исполнительная функция и язык.
Диетическая добавка: Плацебо
Те же капсулы, содержащие рисовую муку. Активное лечение не проводится.
Другие имена:
  • Соответствующее плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение предимпульсного ингибирования акустической реакции вздрагивания (PPI)
Временное ограничение: От исходного уровня до введения дозы до 3 и 6 месяцев (после лечения)
Нейрофизиологическое исследование (электроэнцефалограмма)
От исходного уровня до введения дозы до 3 и 6 месяцев (после лечения)
Краткий тест интеллекта Кауфмана (K-BIT)
Временное ограничение: на просмотре
Оценивает интеллектуальный статус и значительно коррелирует с WISC-III. Интеллектуальный коэффициент (IQ) будет соответствовать стандартизированному общему баллу K-BIT, который может варьироваться от 40 (очень низкий) до 160 (очень высокий).
на просмотре
Изменения психомоторной скорости (Motor Screening test (MOT, CANTAB))
Временное ограничение: От исходного уровня до введения дозы до 3 и 6 месяцев (после лечения)
Для оценки психомоторной скорости и точности. Участникам было предложено прикоснуться к серии крестов, которые случайным образом появлялись на экране. Задержка ответа (в миллисекундах) (MOT: средняя задержка [мс]) будет рассматриваться в настоящем исследовании.
От исходного уровня до введения дозы до 3 и 6 месяцев (после лечения)
Изменения времени простой реакции (SRT; CANTAB)
Временное ограничение: От исходного уровня до введения дозы до 3 и 6 месяцев (после лечения)
исследует общую бдительность и скорость моторики. Испытуемым приходилось нажимать кнопку на панели управления каждый раз, когда в центре экрана появлялся квадрат. Интервалы между реакцией испытуемого и следующим стимулом в ходе выполнения задания были переменными.
От исходного уровня до введения дозы до 3 и 6 месяцев (после лечения)
Изменения в диапазоне цифр: отзыв вперед и назад (WAIS-III)
Временное ограничение: От исходного уровня до введения дозы до 3 и 6 месяцев (после лечения)
Оценка прямого припоминания обеспечивает хорошую меру вербального внимания и объема рабочей памяти. Оценка обратного припоминания в основном является мерой объема вербальной рабочей памяти. Испытуемых просили прослушать ряд чисел в случайном порядке, а затем повторить их. Продолжительность серии увеличилась после успеха субъекта.
От исходного уровня до введения дозы до 3 и 6 месяцев (после лечения)
Изменения пространственного охвата (SSP): прямое и обратное воспроизведение (CANTAB)
Временное ограничение: От исходного уровня до введения дозы до 3 и 6 месяцев (после лечения)
Припоминание вперед является преимущественно мерой зрительного внимания и объема памяти. Участникам показывали последовательность квадратов, которые окрашивались в разные цвета, по одному в каждый момент времени, в определенном временном порядке и в определенном пространственном положении. Испытуемый должен был воспроизвести последовательность, касаясь на экране квадратов в том порядке, в котором они были представлены. Длина последовательности увеличивается в соответствии с правильными ответами испытуемого. Участникам показывали последовательность квадратов, которые окрашивались в разные цвета, по одному в каждый момент времени, в определенном временном порядке и в определенном пространственном положении. Испытуемый должен был воспроизвести последовательность, касаясь на экране квадратов в том порядке, в котором они были представлены. Длина последовательности увеличивается в соответствии с правильными ответами испытуемого.
От исходного уровня до введения дозы до 3 и 6 месяцев (после лечения)
Изменения исполнительной функции (тест на беглость речи)
Временное ограничение: От исходного уровня до введения дозы до 3 и 6 месяцев (после лечения)
Испытуемых просили за 1 минуту сгенерировать как можно больше слов, принадлежащих к указанной категории «животные» (открытый диапазон: от 0 до n1). Высокие баллы (количество слов) (Семантическая беглость слов) указывают на большую способность к беглой речи.
От исходного уровня до введения дозы до 3 и 6 месяцев (после лечения)
Изменения исполнительной функции (Лондонский университет Дрекселя (ToLDx))
Временное ограничение: От исходного уровня до введения дозы до 3 и 6 месяцев (после лечения)
В этом тесте необходимо переместить три шара разного цвета по трем штифтам разного размера, чтобы воспроизвести конфигурацию цели. Движения следуют строгим правилам. За двумя тренировочными заданиями последовало 10 задач возрастающей сложности. Задание завершается после того, как испытуемый не смог решить две задачи подряд.
От исходного уровня до введения дозы до 3 и 6 месяцев (после лечения)
Изменения исполнительной функции (тест Вейгля на сортировку по цвету и форме)
Временное ограничение: От исходного уровня до введения дозы до 3 и 6 месяцев (после лечения)
Это задание на смену набора, которое оценивает способность классифицировать по двум параметрам: цвету и форме. Инструкции по применению и подсчету баллов были взяты у Strauss & Lewin. Тестовый материал состоял из 12 жетонов: четырех кругов, четырех треугольников и четырех квадратов, а фигуры были окрашены в синий, красный, желтый или зеленый цвет. 12 жетонов были выставлены в несортированном виде перед испытуемым. В первом испытании испытуемый должен рассортировать жетоны таким образом, чтобы они сочетались друг с другом (цвет или форма).
От исходного уровня до введения дозы до 3 и 6 месяцев (после лечения)
Изменения исполнительной функции (тест «Кошки и собаки»)
Временное ограничение: От исходного уровня до введения дозы до 3 и 6 месяцев (после лечения)
Это похожее на Струпа задание для оценки торможения реакции, основанное на оригинальном задании «день-ночь». В этом тесте испытуемому предъявляется последовательность из 16 изображений, 8 кошек и 8 собак, расположенных в порядке префикса, на одной полоске карточки. Задача состоит из двух проб с двумя разными условиями: контрольной пробы и пробы экспериментального торможения.
От исходного уровня до введения дозы до 3 и 6 месяцев (после лечения)
Изменения в памяти и обучении (обучение в паре (PAL, CANTAB))
Временное ограничение: От исходного уровня до введения дозы до 3 и 6 месяцев (после лечения)
В этом задании участники должны выучить ассоциации между абстрактным визуальным образцом и его местоположением. Каждому участнику предоставляется несколько белых прямоугольников, расположенных по кругу вокруг пустого центрального места на экране. Каждая коробка «открывается», чтобы показать, что находится под ней (пусто или с уникальным абстрактным узором) в случайном порядке, пока участник не раскроет все содержимое. Затем в центре экрана предъявляется один образец, и испытуемому предлагается коснуться поля, в котором этот образец был показан на этапе презентации испытания. Задание усложняется от 1 до 8 шаблонов.
От исходного уровня до введения дозы до 3 и 6 месяцев (после лечения)
Изменения в памяти и обучении (память распознавания образов (PRM, CANTAB))
Временное ограничение: От исходного уровня до введения дозы до 3 и 6 месяцев (после лечения)
Участникам предлагается серия из двух блоков из 12 абстрактных визуальных паттернов, которые последовательно появляются в центре экрана компьютера. Паттерны разработаны таким образом, что им нельзя легко дать словесные ярлыки. Каждый шаблон отображается в течение 3 секунд. В каждом из 12 испытаний на распознавание представлены два паттерна: один знакомый (из серии, которую участники уже видели) и один новый паттерн. Участник должен распознать ранее увиденный образец. Та же процедура повторяется со вторым блоком из 12 новых паттернов, но на этот раз испытание распознавания начинается через 20 минут после предъявления этого второго блока, чтобы обеспечить меру отсроченного припоминания.
От исходного уровня до введения дозы до 3 и 6 месяцев (после лечения)
Изменения в памяти и обучении (тест на припоминание)
Временное ограничение: От исходного уровня до введения дозы до 3 и 6 месяцев (после лечения)
Тест состоял из списка из 12 предметов, которые испытуемый должен был воспроизвести в устной форме в течение 3-х проб произвольного припоминания и припоминания по сигналу. Тест начинается с этапа обучения, когда испытуемый должен изучить список из 12 элементов, используя 12 изображений. Одновременно предъявляются четыре изображения, по одному в каждом квадранте карточки. Во-первых, испытуемый должен назвать каждую из четырех картинок на карточке, а во-вторых, присвоить каждой картинке словесную категорию-подсказку, данную экзаменатором.
От исходного уровня до введения дозы до 3 и 6 месяцев (после лечения)
Изменения в языке (Бостонский тест на имена)
Временное ограничение: От исходного уровня до введения дозы до 3 и 6 месяцев (после лечения)
Тест состоит из 60 черно-белых картинок, оцененных по сложности называния. Каждое изображение представлено индивидуально. Испытуемого просят назвать каждый элемент, и, если он не может сделать это спонтанно, экзаменатор дает семантические и/или фонематические подсказки.
От исходного уровня до введения дозы до 3 и 6 месяцев (после лечения)
Изменения в языке (Token Test)
Временное ограничение: От исходного уровня до введения дозы до 3 и 6 месяцев (после лечения)
Тестовые материалы состоят из 20 жетонов двух форм (круги и прямоугольники), двух размеров (большой и маленький) и пяти цветов (красный, черный, желтый, белый и зеленый). Жетоны раскладываются в соответствии с фиксированной конфигурацией перед испытуемым. Тест требует, чтобы испытуемый касался жетонов в соответствии с устными командами, предоставленными экзаменатором. Тридцать шесть команд разделены на шесть этапов возрастающей сложности.
От исходного уровня до введения дозы до 3 и 6 месяцев (после лечения)
Изменения адаптивного поведения в повседневной жизни
Временное ограничение: От исходного уровня до введения дозы до 3 и 6 месяцев (после лечения)
ABAS-II разработан в соответствии с рекомендациями AAMS для оценки адаптивных навыков у людей с психическими расстройствами в широком возрастном диапазоне и в различных условиях. Инструмент ABAS-II для взрослых (в возрасте от 16 до 89 лет) включает 5 подшкал, которые оценивают компетентность человека (с точки зрения частоты поведения) в 10 различных областях навыков.
От исходного уровня до введения дозы до 3 и 6 месяцев (после лечения)
Изменения качества жизни (Kidscreen-27 (версия для родителей))
Временное ограничение: От исходного уровня до введения дозы до 3 и 6 месяцев (после лечения)
Этот инструмент оценивает качество жизни с точки зрения ребенка и подростка с точки зрения их физического, психического и социального благополучия, более высокие баллы соответствуют более высокому качеству жизни. Анкета измеряет пять измерений.
От исходного уровня до введения дозы до 3 и 6 месяцев (после лечения)
изменить качество сна (Питтсбургский индекс качества сна (PSQI))
Временное ограничение: От исходного уровня до введения дозы до 3 и 6 месяцев (после лечения)
Этот опросник оценивает качество и характер сна у пожилых людей. Он оценивает эффективность сна за предыдущий месяц по семи различным параметрам: субъективное качество сна, латентность сна, продолжительность сна, привычная эффективность сна, нарушения сна, использование снотворных и дневная дисфункция. Родители самостоятельно сообщат обо всех ответах в каждой из семи областей.
От исходного уровня до введения дозы до 3 и 6 месяцев (после лечения)
Изменения в разрушительном поведении (Контрольный список аберрантного поведения (ABC-C))
Временное ограничение: От исходного уровня до введения дозы до 3 и 6 месяцев (после лечения)
ABC-C представляет собой анкету из 58 пунктов для лиц, осуществляющих уход, предназначенную для оценки наличия и тяжести психических симптомов и поведенческих нарушений, обычно проявляющихся у лиц с ЙДЗ. Анкета исследует проблемное поведение в 5 областях.
От исходного уровня до введения дозы до 3 и 6 месяцев (после лечения)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения концентрации фосфатидилинозитол-3-киназы/мишени рапамицина у млекопитающих (PI3K/mTOR)
Временное ограничение: От исходного уровня до введения дозы до 3 и 6 месяцев (после лечения)
Концентрации PI3K/mTOR в лимфоцитах человека.
От исходного уровня до введения дозы до 3 и 6 месяцев (после лечения)
Изменения биомаркеров окисления липидов
Временное ограничение: От исходного уровня до введения дозы до 3 и 6 месяцев (после лечения)
Концентрации в плазме окисленных-ЛПНП.
От исходного уровня до введения дозы до 3 и 6 месяцев (после лечения)
Изменения в составе анализа тела
Временное ограничение: От исходного уровня до введения дозы до 3 и 6 месяцев (после лечения)
Состав для биоимпедансного анализа тела (TANITA)
От исходного уровня до введения дозы до 3 и 6 месяцев (после лечения)
изменения биомаркеров клинической химии
Временное ограничение: От исходного уровня до введения дозы до 3 и 6 месяцев (после лечения)
От исходного уровня до введения дозы до 3 и 6 месяцев (после лечения)
изменения гематологических биомаркеров
Временное ограничение: От исходного уровня до введения дозы до 3 и 6 месяцев (после лечения)
От исходного уровня до введения дозы до 3 и 6 месяцев (после лечения)
изменения биомаркеров свертывания
Временное ограничение: От исходного уровня до введения дозы до 3 и 6 месяцев (после лечения)
От исходного уровня до введения дозы до 3 и 6 месяцев (после лечения)
изменения в анализе мочи
Временное ограничение: От исходного уровня до введения дозы до 3 и 6 месяцев (после лечения)
От исходного уровня до введения дозы до 3 и 6 месяцев (после лечения)
Изменения биомаркера киназы 1, регулируемой внеклеточным сигналом (ERK)
Временное ограничение: От исходного уровня до 7 месяцев
Концентрация активности киназы 1 (ERK) в лимфоцитах человека.
От исходного уровня до 7 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Parc de Salut Mar

Следователи

  • Главный следователь: Rafael de la Torre, PhamD, Parc de Salut Mar

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

11 июня 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 июля 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 октября 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 мая 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 мая 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

17 мая 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 мая 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 мая 2019 г.

Последняя проверка

1 мая 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TESXF

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться