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「エピガロカテキンガレート(EGCG)と認知トレーニングを使用して、脆弱X症候群患者の認知能力を調節する」(TESFX)

2019年5月8日 更新者:Rafael de la Torre、Parc de Salut Mar

エストロゲン受容体ベータ (ER-B) は、脆弱 X (TESXF) における認知能力の改善のための治療標的として

脆弱 X 症候群 (FXS) は、知的障害を引き起こすシナプス可塑性の変化を示します。 改善を生み出すことができます。 エストロゲン (エストロゲン受容体ベータ (ER-β) を標的とする) は、神経保護剤として作用し、シナプス可塑性と神経突起伸長を促進し、フラボノイド由来の健康上の利点をもたらします。メンブレンER付き。 したがって、選択的 ER-β フラボノイドは、知的障害における治療評価の優れた候補です。 EGCG はまた、FXS で変化した中枢細胞内伝達シグナルを標的とし、FXS 動物モデル (アデノシン三リン酸 (ATP) - ホスファチジルイノシトール 3-キナーゼ (PI3K) の阻害剤) および哺乳類のラパマイシン標的 (mTOR) および細胞外シグナル調節キナーゼ ( ERK1/2)。 この研究は、学習と記憶の障害だけでなく、FXS の計算障害の根底にあるシナプス可塑性の変化を対象としています。 仮説は、EGCGが認知に関与する生理学的プロセスを支持することによって作用できるというものです.

調査の概要

研究の種類

介入

入学 (実際)

44

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • Barcelona、スペイン、08003
        • Parc de Salut MAR, Hospital del Mar Medical Research Institute-IMIM

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~60年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 脆弱X症候群(FXS)の分子診断
  • 12歳から60歳までの男女。
  • 研究参加者は、実験手順を理解し、受け入れ、インフォームドコンセントに署名して研究に参加することに同意する必要があります。
  • 親または介護者は、実験手順を理解し、同意し、インフォームド コンセント フォームに署名する必要があります。
  • 女性参加者における効果的な避妊法の使用
  • 女性被験者の定期的な月経周期(26〜32日間)
  • 中程度の精神障害 (IQ>40)
  • 体格指数 (BMI) は 18.5 ~ 29.9 kg/m2 で、体重は 50 ~ 100 kg です。
  • 非喫煙者
  • スクリーニング訪問時に行われる脳波記録および一般的な血液および尿分析は、正常値内にある必要があります。 科学の現状を考慮して、主任研究者の意見では、それらが臨床的に重要ではなく、被験者にリスクをもたらさず、それらが治験薬。 これらのバリエーションとそれらの非関連性は、書面で正当化する必要があります。

除外基準:

  • 包含基準を満たしていません。
  • -FXS以外の神経疾患、関連する医学的疾患、併存する精神障害、または現在、認知機能を妨げる可能性のある治療を受けているか、分析された主要なバイオマーカーと生化学的パラメーターを変更する可能性のある被験者。
  • -過去12か月以内に大きな病気に苦しんでいるか、大きな手術を受けている 研究。
  • -研究に先立つ3か月間の向精神薬の定期的な摂取。 治験の 1 週間前までに投与された対症療法の単回投与については例外が設けられました。
  • -ビタミンサプリメントまたはカテキンまたは非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)の現在の摂取 研究の2週間前。
  • 胃腸、肝臓または腎臓の問題、または薬物の吸収、分布、代謝、または排泄のプロセスを変更する可能性がある、または薬物に対する胃腸の刺激を示唆する可能性のあるその他の原因の病歴または臨床的証拠。
  • 認知トレーニングを受けた被験者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ:脆弱X症候群実験群
  1. エピガロカテキン-3-ガレート(EGCG)400mg/日の投与。 Life Extension、メガ緑茶抽出物、カフェイン抜き、EGCG 抽出物 (45% EGCGC) を含む栄養補助食品。

    剤形:200mg カプセル 投与経路:経口 投与量:1 日 2 カプセル(EGCG 400mg/日) 頻度:朝(空腹時)に 1 カプセル、午後(夕食前)に 2 カプセル。

    治療期間:3ヶ月(1ヶ月~4ヶ月)

  2. 認知トレーニング: 非薬理学的認知トレーニング Feskits プログラムを使用した週 3 セッション (1 セッションあたり 1 時間)。
Life Extension、Mega Green Tea Extract Decaffeinated は、EGCG 抽出物 (45% EGCG) を含む栄養補助食品です。 この抽出物には、98% の総ポリフェノールと 45% のエピガロカテキン-3-ガレート (EGCG) が含まれています。 ダウン症患者にEGCGを投与すると、認知能力が改善されます。
他の名前:
  • エピガロカテキン-3-ガレート (EGCG)
Feskits プログラム 週 3 回 (1 時間/セッション) 試験のこのアームの患者は、Feskits プログラム (www.feskits.com) から引き出されたコンピュータ化されたオンライン トレーニングを実施しました。 注意、記憶、実行機能のコンポーネントを持つように選択されています。 具体的には、セッションには次の演習が含まれていました:持続的注意、注意/知覚、作業記憶、聴覚および視覚記憶、実行機能および言語。
プラセボコンパレーター:脆弱X症候群対照群
  1. プラセボ投与。 プラセボは、米粉を含むカプセルで構成されています。 剤形: カプセル 投与経路: 経口 投与量: 1 日 2 カプセル 頻度: 朝 (空腹状態) に 1 カプセル、午後 (夕食前) に 2 カプセル。
  2. 認知トレーニング: 非薬理学的認知トレーニング Feskits プログラムを使用した週 3 セッション (1 セッションあたり 1 時間)。
Feskits プログラム 週 3 回 (1 時間/セッション) 試験のこのアームの患者は、Feskits プログラム (www.feskits.com) から引き出されたコンピュータ化されたオンライン トレーニングを実施しました。 注意、記憶、実行機能のコンポーネントを持つように選択されています。 具体的には、セッションには次の演習が含まれていました:持続的注意、注意/知覚、作業記憶、聴覚および視覚記憶、実行機能および言語。
米粉を含む同じカプセル。 積極的な治療は行われません。
他の名前:
  • 一致したプラセボ

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
音響驚愕反応 (PPI) のプレパルス抑制の変化
時間枠:投与前のベースラインから3か月および6か月(治療後)まで
神経生理学探索(脳波)
投与前のベースラインから3か月および6か月(治療後)まで
カウフマン ブリーフ インテリジェンス テスト (K-BIT)
時間枠:審査時
知的状態を評価し、WISC-III と有意に相関します。知的商 (IQ) は、K-BIT 標準化された合計スコアに対応し、40 (非常に低い) から 160 (非常に高い) の範囲になります。
審査時
プシコモーター速度の変化 (Motor Screening test (MOT, CANTAB))
時間枠:投与前のベースラインから3か月および6か月(治療後)まで
精神運動の速度と精度を評価します。 参加者は、画面上にランダムに表示される一連の十字に触れるように指示されました。 応答遅延 (ミリ秒単位) (MOT: 平均遅延 [ms]) は、現在の調査で考慮されます。
投与前のベースラインから3か月および6か月(治療後)まで
単純反応時間の変化 (SRT; CANTAB)
時間枠:投与前のベースラインから3か月および6か月(治療後)まで
一般的な注意力と運動速度を調べます。 被験者は、画面中央に正方形が現れるたびにプレスパッドのボタンを押さなければなりませんでした。 被験者の反応と次の刺激の間の間隔は、タスク中に可変でした。
投与前のベースラインから3か月および6か月(治療後)まで
桁スパンの変更: 前方および後方リコール (WAIS-III)
時間枠:投与前のベースラインから3か月および6か月(治療後)まで
前方想起スコアは、言語的注意力と作業記憶のスパンの適切な尺度を提供します。 後方想起スコアは、主に言語作業記憶スパンの尺度です。 被験者は、ランダムに発表された一連の数字を聞いてから、それらを繰り返す必要がありました。 シリーズの長さは、対象の成功に応じて増加しました。
投与前のベースラインから3か月および6か月(治療後)まで
空間スパンの変化 (SSP): 前方および後方リコール (CANTAB)
時間枠:投与前のベースラインから3か月および6か月(治療後)まで
前方想起は、主に視覚的注意と記憶スパンの尺度です。 参加者は、特定の時間的順序と空間的位置で、1 つずつ異なる色に変わる一連の正方形を見せられました。 受験者は、提示された順序と同じ順序で画面にタッチして、シーケンスを再現する必要がありました。 シーケンスの長さは、被験者の正解に応じて増加します。 参加者は、特定の時間的順序と空間的位置で、1 つずつ異なる色に変わる一連の正方形を見せられました。 受験者は、提示された順序と同じ順序で画面にタッチして、シーケンスを再現する必要がありました。 シーケンスの長さは、被験者の正解に応じて増加します。
投与前のベースラインから3か月および6か月(治療後)まで
実行機能の変化(単語流暢性テスト)
時間枠:投与前のベースラインから3か月および6か月(治療後)まで
被験者は、指定された「動物」のカテゴリに属する​​単語を 1 分間でできるだけ多く生成するように求められました (範囲は 0 から n1 まで)。 高得点 (単語数) (Semantic Word Fluency) は、言語の流暢さの能力が高いことを示します。
投与前のベースラインから3か月および6か月(治療後)まで
執行機能の変化(ロンドン塔・ドレクセル大学(ToLDx))
時間枠:投与前のベースラインから3か月および6か月(治療後)まで
このテストでは、目標の構成を再現するために、3 つの異なる色のボールを 3 つの異なるサイズのペグで動かす必要があります。 動きは厳格な規則に従います。 2 つのトレーニング タスクの後に、複雑さが増す 10 の問題が続きました。 受験者が 2 回連続して問題を解けなかった場合、タスクは終了しました。
投与前のベースラインから3か月および6か月(治療後)まで
実行機能の変化(Weigl Color-Form Sort Test)
時間枠:投与前のベースラインから3か月および6か月(治療後)まで
これは、色と形の 2 つの次元で分類する能力を評価するセット シフト タスクです。 管理と採点の指示は、Strauss & Lewin から取得しました。 テスト材料は、12 個のトークン (4 つの円、4 つの三角形、および 4 つの正方形) で構成され、形状は青、赤、黄、または緑に着色されていました。 12個のトークンは、ソートされずに受験者の前に表示されました。 最初の試行では、受験者は、トークンが一緒になる方法 (色または形) でトークンを並べ替える必要があります。
投与前のベースラインから3か月および6か月(治療後)まで
実行機能の変化 (Cats & Dogs Test)
時間枠:投与前のベースラインから3か月および6か月(治療後)まで
これは、元のデイナイト タスクに基づいて、応答阻害を評価するストループのようなタスクです。 このテストでは、8 匹の猫と 8 匹の犬を順番に並べた 16 枚の絵を 1 枚のカードで受験者に提示します。 タスクは、2 つの異なる条件での 2 つの試験で構成されます: コントロール試験と実験的阻害試験。
投与前のベースラインから3か月および6か月(治療後)まで
記憶と学習の変化 (Paired Associates Learning (PAL、CANTAB))
時間枠:投与前のベースラインから3か月および6か月(治療後)まで
このタスクでは、参加者は、抽象的な視覚パターンとその場所の間の関連付けを学習する必要があります。 各参加者には、画面の中央の空のスペースの周りに円形に配置された多数の白いボックスが表示されます。 各ボックスが「開いて」、参加者がすべての内容を明らかにするまで、その下にあるもの (空、または独自の抽象的なパターン) がランダムな順序で明らかになります。 次に、単一のパターンが画面の中央に表示され、被験者は試行のプレゼンテーション段階でそのパターンが表示されているボックスに触れるように指示されます。 課題は1パターンから8パターンまで難易度が上がります。
投与前のベースラインから3か月および6か月(治療後)まで
記憶と学習の変化 (パターン認識記憶 (PRM、CANTAB))
時間枠:投与前のベースラインから3か月および6か月(治療後)まで
参加者には、コンピューター画面の中央に順番に表示される 12 の抽象的な視覚パターンの一連の 2 つのブロックが表示されます。 パターンは、簡単に口頭でラベル付けできないように設計されています。 各パターンは 3 秒間表示されます。 12 の認識試行のそれぞれで、2 つのパターンが提示されます。 参加者は、以前に見たパターンを認識しなければなりません。 12 個の新しいパターンの 2 番目のブロックで同じ手順が繰り返されますが、今回はこの 2 番目のブロックの提示の 20 分後に認識試行が開始され、遅延想起の測定値が提供されます。
投与前のベースラインから3か月および6か月(治療後)まで
記憶と学習の変化 (Cued Recall Test)
時間枠:投与前のベースラインから3か月および6か月(治療後)まで
テストは 12 項目のリストで構成され、被験者は 3 回の自由想起と合図想起の試行中に口頭で想起する必要があります。 テストは、受験者が 12 の画像を使用して 12 項目のリストを学習する必要がある学習段階から始まります。 カードの各象限に 1 つずつ、一度に 4 つの画像が表示されます。 最初に、受験者はカード内の 4 つの写真のそれぞれに名前を付ける必要があり、次に、試験官によって与えられた口頭のカテゴリ キューに従って各写真を割り当てます。
投与前のベースラインから3か月および6か月(治療後)まで
言語の変化 (ボストン命名テスト)
時間枠:投与前のベースラインから3か月および6か月(治療後)まで
このテストは、ネーミングの難易度で採点された 60 枚の白黒写真で構成されています。 各写真は個別に提示されます。 受験者は各アイテムに名前を付けるよう求められ、自発的にそうすることができない場合、試験官は意味論的および/または音素的な手がかりを提供します。
投与前のベースラインから3か月および6か月(治療後)まで
言語の変更 (トークン テスト )
時間枠:投与前のベースラインから3か月および6か月(治療後)まで
テスト教材は、2 つの形状 (円形と長方形)、2 つのサイズ (大と小)、および 5 つの色 (赤、黒、黄、白、および緑) の 20 個のトークンで構成されます。 トークンは、受験者の前で一定の構成に従って配置されます。 このテストでは、受験者は、試験官が提供する口頭のコマンドに従ってトークンに触れる必要があります。 36 のコマンドは、複雑さが増すにつれて 6 つの段階に分けられます。
投与前のベースラインから3か月および6か月(治療後)まで
日常生活における適応行動の変化
時間枠:投与前のベースラインから3か月および6か月(治療後)まで
ABAS-II は、AAMS ガイドラインに従って、幅広い年齢層および複数の環境にわたる精神障害を持つ人々の適応スキルを評価するために設計されています。 成人 (16 歳から 89 歳まで) 向けの ABAS-II ツールには、10 の異なるスキル領域における個人の能力 (行動頻度の観点から) を評価する 5 つのサブスケールが含まれています。
投与前のベースラインから3か月および6か月(治療後)まで
生活の質の変化 (Kidscreen-27 (親バージョン))
時間枠:投与前のベースラインから3か月および6か月(治療後)まで
この手段は、身体的、精神的、社会的幸福の観点から、子供と青年の視点から生活の質を評価し、スコアが高いほど生活の質が高くなります。 アンケートは 5 つの次元を測定します。
投与前のベースラインから3か月および6か月(治療後)まで
睡眠の質を変える (ピッツバーグ睡眠の質指数 (PSQI))
時間枠:投与前のベースラインから3か月および6か月(治療後)まで
このアンケートは、高齢者の睡眠の質とパターンを評価します。 主観的な睡眠の質、睡眠潜時、睡眠時間、習慣的な睡眠効率、睡眠障害、睡眠薬の使用、および日中の機能不全の 7 つの異なる領域にわたって、前月の睡眠パフォーマンスを評価します。 保護者は、7 つの領域のそれぞれに対するすべての回答を自己申告します。
投与前のベースラインから3か月および6か月(治療後)まで
妨害行動の変化(異常行動チェックリスト(ABC-C))
時間枠:投与前のベースラインから3か月および6か月(治療後)まで
ABC-C は、介護者向けの 58 項目のアンケートで、IDD 患者が一般的に示す精神症状と行動障害の存在と重症度を評価するように設計されています。 アンケートは、5 つのドメインにわたる問題行動を調査します。
投与前のベースラインから3か月および6か月(治療後)まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ホスファチジルイノシトール 3-キナーゼ/ラパマイシンの哺乳類標的 (PI3K/mTOR) 濃度の変化
時間枠:投与前のベースラインから3か月および6か月(治療後)まで
ヒトリンパ球におけるPI3K/mTORの濃度。
投与前のベースラインから3か月および6か月(治療後)まで
脂質酸化バイオマーカーの変化
時間枠:投与前のベースラインから3か月および6か月(治療後)まで
酸化LDLの血漿中濃度。
投与前のベースラインから3か月および6か月(治療後)まで
身体分析構成の変化
時間枠:投与前のベースラインから3か月および6か月(治療後)まで
生体インピーダンス体分析組成物(TANITA)
投与前のベースラインから3か月および6か月(治療後)まで
臨床化学バイオマーカーの変化
時間枠:投与前のベースラインから3か月および6か月(治療後)まで
投与前のベースラインから3か月および6か月(治療後)まで
血液バイオマーカーの変化
時間枠:投与前のベースラインから3か月および6か月(治療後)まで
投与前のベースラインから3か月および6か月(治療後)まで
凝固バイオマーカーの変化
時間枠:投与前のベースラインから3か月および6か月(治療後)まで
投与前のベースラインから3か月および6か月(治療後)まで
尿分析の変化
時間枠:投与前のベースラインから3か月および6か月(治療後)まで
投与前のベースラインから3か月および6か月(治療後)まで
細胞外シグナル調節キナーゼ 1 (ERK) バイオマーカーの変化
時間枠:ベースラインから 7 か月まで
ヒトリンパ球におけるキナーゼ 1(ERK) 活性の濃度。
ベースラインから 7 か月まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Rafael de la Torre, PhamD、Parc de Salut Mar

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2013年6月11日

一次修了 (実際)

2015年7月31日

研究の完了 (実際)

2015年10月31日

試験登録日

最初に提出

2013年5月9日

QC基準を満たした最初の提出物

2013年5月16日

最初の投稿 (見積もり)

2013年5月17日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年5月10日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年5月8日

最終確認日

2019年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

脆弱X症候群の臨床試験

EGCGの臨床試験

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