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"Utilisation de l'épigallocatéchine gallate (EGCG) et de l'entraînement cognitif pour moduler les performances cognitives chez les patients atteints du syndrome de l'X fragile" (TESFX)

8 mai 2019 mis à jour par: Rafael de la Torre, Parc de Salut Mar

Récepteurs aux œstrogènes bêta (ER-B) comme cibles thérapeutiques pour l'amélioration des performances cognitives chez l'X fragile (TESXF)

Le syndrome de l'X fragile (FXS) présente des altérations de la plasticité synaptique qui produisent une déficience intellectuelle. peut produire une amélioration. Les œstrogènes (ciblant les récepteurs aux œstrogènes bêta (ER-β) peuvent agir comme des agents neuroprotecteurs, favorisant la plasticité synaptique et la croissance des neurites, et les bienfaits pour la santé dérivés des flavonoïdes, comme le flavonol épigallocatéchine gallate (EGCG), les phytoestrogènes d'origine naturelle s'expliquent en partie par leur interaction avec membrane ER. Les flavonoïdes ER-β sélectifs sont donc de bons candidats pour leur évaluation thérapeutique dans la déficience intellectuelle. L'EGCG cible également les signaux de transduction intracellulaire centraux altérés dans le FXS et améliore la reconnaissance de la mémoire dans un modèle animal FXS (adénosine triphosphate (ATP) - inhibiteur de la phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) et cible mammifère de la rapamycine (mTOR) et de la kinase régulée par le signal extracellulaire ( ERK1/2). Cette étude cible les altérations de la plasticité synaptique qui sous-tendent les troubles d'apprentissage et de mémoire, mais aussi le handicap de calcul dans le FXS. L'hypothèse est que l'EGCG peut agir en favorisant les processus physiologiques impliqués dans la cognition.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

44

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08003
        • Parc de Salut MAR, Hospital del Mar Medical Research Institute-IMIM

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 60 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic moléculaire du syndrome de l'X fragile (FXS)
  • Hommes et femmes âgés de 12 à 60 ans.
  • Les participants à l'étude doivent comprendre et accepter les procédures expérimentales et consentir à participer à l'étude en signant un consentement éclairé.
  • Les parents ou les soignants doivent comprendre et accepter les procédures expérimentales et signer le formulaire de consentement éclairé.
  • Utilisation de méthodes contraceptives efficaces chez les participantes
  • Cycle menstruel régulier (durée de 26 à 32 jours) chez les femmes
  • Handicap mental modéré (QI>40)
  • Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,5 et 29,9 kg/m2 et poids corporel entre 50 et 100 kg.
  • Non-fumeurs
  • L'enregistrement de l'électroencéphalogramme et l'analyse générale du sang et de l'urine effectuée lors de la visite de dépistage doivent se situer dans des valeurs normales. Des variations mineures ou occasionnelles des valeurs normales sont autorisées si, de l'avis du chercheur principal, compte tenu de l'état de la science, elles ne sont pas cliniquement significatives, ne présentent pas de risque pour les sujets et n'interfèrent pas dans l'évaluation de le produit expérimental. Ces variations et leur non-pertinence doivent être justifiées par écrit.

Critère d'exclusion:

  • Ne remplit pas les critères d'inclusion.
  • Sujets atteints d'une maladie neurologique autre que le FXS, d'une maladie médicale pertinente, d'un trouble mental comorbide ou prenant actuellement un traitement susceptible d'interférer avec la fonction cognitive ou d'altérer les biomarqueurs clés et les paramètres biochimiques analysés.
  • Avoir souffert d'une maladie grave ou avoir subi une intervention chirurgicale majeure au cours des 12 derniers mois précédant l'étude.
  • Ingestion régulière de psychotropes dans les trois mois précédant l'étude. Des exceptions ont été faites pour les doses uniques de médicaments symptomatiques administrées jusqu'à la semaine précédant l'essai.
  • Ingestion actuelle de suppléments vitaminiques ou de catéchines ou d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) au cours des deux semaines précédant l'étude.
  • Antécédents ou preuves cliniques de problèmes gastro-intestinaux, hépatiques ou rénaux ou de toute autre cause pouvant altérer les processus d'absorption, de distribution, de métabolisme ou d'excrétion du médicament, ou pouvant suggérer une irritation gastro-intestinale au médicament.
  • Sujets suivant un entraînement cognitif.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Groupe expérimental du syndrome de l'X fragile

  1. Administration de 400 mg/jour d'épigallocatéchine-3-gallate (EGCG). Life Extension, Mega Green Tea Extract Decafeinated, un complément alimentaire contenant de l'extrait d'EGCG (45% EGCGC).

    Forme galénique : gélules de 200 mg Voie d'administration : voie orale Posologie : 2 gélules par jour (400 mg EGCG/jour) Fréquence : une gélule le matin (à jeun) et une seconde gélule l'après-midi (avant le dîner).

    Durée du traitement : 3 mois (du mois 1 au mois 4)

  2. Entraînement cognitif : entraînement cognitif non médicamenteux 3 séances par semaine (1 heure par séance) en utilisant le programme Feskits.
Complément alimentaire: EGCG
Life Extension, Mega Green Tea Extract Decafeinated est un complément alimentaire contenant de l'extrait d'EGCG (45% d'EGCG). Cet extrait contient 98% de polyphénols totaux et 45% d'épigallocatéchine-3-gallate (EGCG). L'administration d'EGCG chez les patients atteints du syndrome de Down entraînera une amélioration de leurs performances cognitives.
Autres noms:
  • Épigallocatéchine-3-gallate (EGCG)
Autre: Entraînement cognitif
Programme Feskits 3 fois par semaine (1 heure/session) Les patients de ce bras de l'essai ont suivi une formation en ligne informatisée tirée du programme Feskits (www.feskits.com), choisis pour avoir des composants d'attention, de mémoire et de fonction exécutive. Plus précisément, les séances comprenaient les exercices suivants : attention soutenue, attention/perception, mémoire de travail, mémoire auditive et visuelle, fonction exécutive et langage.
Comparateur placebo: Groupe témoin du syndrome de l'X fragile
  1. Administration du placebo. Le placebo consiste en des gélules contenant de la farine de riz. Forme galénique : gélules Voie d'administration : voie orale Posologie : 2 gélules par jour Fréquence : une gélule le matin (à jeun) et une seconde gélule l'après-midi (avant le dîner).
  2. Entraînement cognitif : entraînement cognitif non médicamenteux 3 séances par semaine (1 heure par séance) en utilisant le programme Feskits.
Autre: Entraînement cognitif
Programme Feskits 3 fois par semaine (1 heure/session) Les patients de ce bras de l'essai ont suivi une formation en ligne informatisée tirée du programme Feskits (www.feskits.com), choisis pour avoir des composants d'attention, de mémoire et de fonction exécutive. Plus précisément, les séances comprenaient les exercices suivants : attention soutenue, attention/perception, mémoire de travail, mémoire auditive et visuelle, fonction exécutive et langage.
Complément alimentaire: Placebo
Mêmes gélules contenant de la farine de riz. Aucun traitement actif n'est administré.
Autres noms:
  • Placebo apparié

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de l'inhibition prépulsée de la réponse de sursaut acoustique (PPI)
Délai: De la ligne de base avant la dose à 3 et 6 mois (après le traitement)
Exploration neurophysiologique (électroencéphalogramme)
De la ligne de base avant la dose à 3 et 6 mois (après le traitement)
Le bref test d'intelligence de Kaufman (K-BIT)
Délai: à la projection
Évalue le statut intellectuel et est en corrélation significative avec le WISC-III. Le quotient intellectuel (QI) correspondra au score total standardisé K-BIT, qui peut aller de 40 (très faible) à 160 (très élevé).
à la projection
Modifications de la vitesse psicomotrice (test de dépistage moteur (MOT, CANTAB))
Délai: De la ligne de base avant la dose à 3 et 6 mois (après le traitement)
Évaluer la vitesse et la précision psychomotrices. Les participants devaient toucher une série de croix qui apparaissaient au hasard sur l'écran. La latence de réponse (en millisecondes) (MOT : latence moyenne [ms]) sera considérée dans la présente étude.
De la ligne de base avant la dose à 3 et 6 mois (après le traitement)
Modifications du temps de réaction simple (SRT ; CANTAB)
Délai: De la ligne de base avant la dose à 3 et 6 mois (après le traitement)
explore la vigilance générale et la vitesse motrice. Les sujets devaient appuyer sur le bouton d'un pavé numérique chaque fois qu'un carré apparaissait au milieu de l'écran. Les intervalles entre la réponse du candidat et le stimulus suivant étaient variables au cours de la tâche.
De la ligne de base avant la dose à 3 et 6 mois (après le traitement)
Modifications de l'étendue des chiffres : rappel vers l'avant et vers l'arrière (WAIS-III)
Délai: De la ligne de base avant la dose à 3 et 6 mois (après le traitement)
Le score de rappel direct fournit une bonne mesure de l'attention verbale et de l'étendue de la mémoire de travail. Le score de rappel rétroactif est principalement une mesure de l'étendue de la mémoire de travail verbale. Les sujets devaient écouter une série de nombres avec une présentation aléatoire, puis les répéter. La longueur de la série augmentait en fonction du succès du sujet.
De la ligne de base avant la dose à 3 et 6 mois (après le traitement)
Modifications de l'étendue spatiale (SSP) : rappel avant et arrière (CANTAB)
Délai: De la ligne de base avant la dose à 3 et 6 mois (après le traitement)
Le rappel vers l'avant est principalement une mesure de l'attention visuelle et de la durée de la mémoire. Les participants ont vu une séquence de carrés qui se sont transformés en une couleur différente, un à chaque fois, dans un ordre temporel et un emplacement spatial spécifiques. Le candidat devait reproduire la séquence en touchant sur l'écran les cases dans le même ordre qu'elles étaient présentées. La longueur de la séquence augmente en fonction des bonnes réponses du sujet. Les participants ont vu une séquence de carrés qui se sont transformés en une couleur différente, un à chaque fois, dans un ordre temporel et un emplacement spatial spécifiques. Le candidat devait reproduire la séquence en touchant sur l'écran les cases dans le même ordre qu'elles étaient présentées. La longueur de la séquence augmente en fonction des bonnes réponses du sujet.
De la ligne de base avant la dose à 3 et 6 mois (après le traitement)
Changements dans la fonction exécutive (test de maîtrise des mots)
Délai: De la ligne de base avant la dose à 3 et 6 mois (après le traitement)
Les sujets ont été invités à générer autant de mots que possible en 1 minute appartenant à la catégorie spécifiée des "animaux" (gamme ouverte : 0 à n1). Des scores élevés (nombre de mots) (Semantic Word Fluency) indiquent une plus grande capacité de fluidité verbale.
De la ligne de base avant la dose à 3 et 6 mois (après le traitement)
Changements dans la fonction exécutive (Tower of London-Drexel University (ToLDx))
Délai: De la ligne de base avant la dose à 3 et 6 mois (après le traitement)
Ce test nécessite de déplacer trois balles de couleurs différentes sur trois piquets de tailles différentes afin de reproduire une configuration de but. Les déplacements suivent des règles strictes. Deux tâches d'entraînement ont été suivies de 10 problèmes de complexité croissante. La tâche s'est terminée après que le candidat n'a pas réussi à résoudre deux problèmes consécutifs.
De la ligne de base avant la dose à 3 et 6 mois (après le traitement)
Changements dans la fonction exécutive (Weigl Color-Form Sort Test)
Délai: De la ligne de base avant la dose à 3 et 6 mois (après le traitement)
Il s'agit d'une tâche de changement d'ensemble qui évalue la capacité à catégoriser selon deux dimensions : la couleur et la forme. Les instructions pour l'administration et la notation ont été tirées de Strauss & Lewin. Le matériel de test consistait en 12 jetons : quatre cercles, quatre triangles et quatre carrés, et les formes étaient colorées en bleu, rouge, jaune ou vert. Les 12 jetons étaient affichés non triés devant le candidat. Lors du premier essai, le candidat doit trier les jetons de manière à ce qu'ils aillent ensemble (couleur ou forme).
De la ligne de base avant la dose à 3 et 6 mois (après le traitement)
Changements dans la fonction exécutive (test Cats & Dogs)
Délai: De la ligne de base avant la dose à 3 et 6 mois (après le traitement)
Il s'agit d'une tâche de type Stroop évaluant l'inhibition de la réponse, basée sur la tâche originale Jour-Nuit. Dans ce test, une séquence de 16 images, 8 chats et 8 chiens disposés dans un ordre préfixé, est présentée au candidat sur une seule bande de carton. La tâche consiste en deux essais avec deux conditions différentes : un essai de contrôle et un essai d'inhibition expérimentale.
De la ligne de base avant la dose à 3 et 6 mois (après le traitement)
Changements dans la mémoire et l'apprentissage (Apprentissage par paires d'associés (PAL, CANTAB))
Délai: De la ligne de base avant la dose à 3 et 6 mois (après le traitement)
Dans cette tâche, les participants doivent apprendre les associations entre un motif visuel abstrait et son emplacement. Chaque participant se voit présenter un certain nombre de cases blanches, disposées en cercle autour d'un espace central vide de l'écran. Chaque boîte "s'ouvre" pour révéler ce qu'il y a en dessous (vide ou avec un motif abstrait unique) dans un ordre aléatoire jusqu'à ce que le participant ait révélé tout le contenu. Ensuite, un seul motif est présenté au centre de l'écran et le sujet est invité à toucher la case où ce motif a été affiché pendant la phase de présentation de l'essai. La tâche augmente en difficulté de 1 à 8 modèles.
De la ligne de base avant la dose à 3 et 6 mois (après le traitement)
Modifications de la mémoire et de l'apprentissage (Pattern Recognition Memory (PRM, CANTAB))
Délai: De la ligne de base avant la dose à 3 et 6 mois (après le traitement)
Les participants reçoivent une série de deux blocs de 12 motifs visuels abstraits qui apparaissent séquentiellement au centre de l'écran de l'ordinateur. Les motifs sont conçus de manière à ne pas pouvoir être facilement étiquetés verbalement. Chaque motif est affiché pendant 3 secondes. Dans chacun des 12 essais de reconnaissance, deux modèles sont présentés : un familier (de la série que les participants ont déjà vue) et un nouveau modèle. Le participant doit reconnaître le motif vu précédemment. La même procédure est répétée avec un deuxième bloc de 12 nouveaux motifs mais cette fois l'essai de reconnaissance a commencé 20 minutes après la présentation de ce deuxième bloc pour fournir une mesure de rappel différé.
De la ligne de base avant la dose à 3 et 6 mois (après le traitement)
Modifications de la mémoire et de l'apprentissage (Cued Recall Test)
Délai: De la ligne de base avant la dose à 3 et 6 mois (après le traitement)
Le test consistait en une liste de 12 items, qui doivent être rappelés verbalement par le candidat au cours de 3 essais de rappel libre et indicé. Le test commence par une phase d'apprentissage où le candidat doit apprendre la liste de 12 éléments à l'aide de 12 images. Quatre images sont présentées à la fois, une dans chaque quadrant d'une carte. Premièrement, le candidat doit nommer chacune des quatre images de la carte, et deuxièmement attribuer chaque image selon une catégorie verbale donnée par l'examinateur.
De la ligne de base avant la dose à 3 et 6 mois (après le traitement)
Changements de langue (Boston Naming Test)
Délai: De la ligne de base avant la dose à 3 et 6 mois (après le traitement)
Le test se compose de 60 images en noir et blanc classées en difficulté de dénomination. Chaque image est présentée individuellement. Le candidat est invité à nommer chaque élément, et lorsqu'il n'est pas en mesure de le faire spontanément, l'examinateur fournit des indices sémantiques et/ou phonémiques.
De la ligne de base avant la dose à 3 et 6 mois (après le traitement)
Changements de langue (Token Test )
Délai: De la ligne de base avant la dose à 3 et 6 mois (après le traitement)
Le matériel de test se compose de 20 jetons de deux formes (cercles et rectangles), de deux tailles (grand et petit) et de cinq couleurs (rouge, noir, jaune, blanc et vert). Les jetons sont disposés selon une configuration fixe devant le candidat. Le test demande au candidat de toucher les jetons selon les commandes orales fournies par l'examinateur. Trente-six commandes sont réparties en six étapes de complexité croissante.
De la ligne de base avant la dose à 3 et 6 mois (après le traitement)
Changements de comportement adaptatif dans la vie quotidienne
Délai: De la ligne de base avant la dose à 3 et 6 mois (après le traitement)
ABAS-II est conçu, selon les directives de l'AAMS, pour évaluer les compétences d'adaptation chez les personnes handicapées mentales d'un large éventail d'âges et dans plusieurs environnements. L'outil ABAS-II pour adultes (âgés de 16 à 89 ans) comprend 5 sous-échelles qui évaluent la compétence de l'individu (en termes de fréquence de comportement) dans 10 domaines de compétence différents.
De la ligne de base avant la dose à 3 et 6 mois (après le traitement)
Changements dans la qualité de vie (Kidscreen-27 (version parents))
Délai: De la ligne de base avant la dose à 3 et 6 mois (après le traitement)
Cet instrument évalue la qualité de vie du point de vue de l'enfant et de l'adolescent en termes de bien-être physique, mental et social, des scores plus élevés correspondant à une meilleure qualité de vie. Le questionnaire mesure cinq dimensions.
De la ligne de base avant la dose à 3 et 6 mois (après le traitement)
modifier la qualité du sommeil (le Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI))
Délai: De la ligne de base avant la dose à 3 et 6 mois (après le traitement)
Ce questionnaire évalue la qualité et les habitudes de sommeil des personnes âgées. Il évalue les performances du sommeil au cours du mois précédent dans sept domaines différents : la qualité subjective du sommeil, la latence du sommeil, la durée du sommeil, l'efficacité habituelle du sommeil, les troubles du sommeil, l'utilisation de somnifères et les dysfonctionnements diurnes. Les parents rapporteront eux-mêmes toutes les réponses à chacun des sept domaines.
De la ligne de base avant la dose à 3 et 6 mois (après le traitement)
Changements dans les comportements perturbateurs (liste de contrôle des comportements aberrants (ABC-C))
Délai: De la ligne de base avant la dose à 3 et 6 mois (après le traitement)
L'ABC-C est un questionnaire de 58 points destiné aux soignants, conçu pour évaluer la présence et la gravité des symptômes psychiatriques et des troubles du comportement couramment présentés par les personnes ayant des DID. Le questionnaire explore les comportements problématiques dans 5 domaines.
De la ligne de base avant la dose à 3 et 6 mois (après le traitement)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modifications de la concentration de phosphatidylinositol 3-kinase/cible mammifère de la rapamycine (PI3K/mTOR)
Délai: De la ligne de base avant la dose à 3 et 6 mois (après le traitement)
Concentrations de PI3K/mTOR dans les lymphocites humains.
De la ligne de base avant la dose à 3 et 6 mois (après le traitement)
Modifications des biomarqueurs d'oxydation des lipides
Délai: De la ligne de base avant la dose à 3 et 6 mois (après le traitement)
Concentrations plasmatiques de LDL oxydées.
De la ligne de base avant la dose à 3 et 6 mois (après le traitement)
Changements dans la composition de l'analyse corporelle
Délai: De la ligne de base avant la dose à 3 et 6 mois (après le traitement)
Composition d'analyse corporelle par bioimpédance (TANITA)
De la ligne de base avant la dose à 3 et 6 mois (après le traitement)
changements dans les biomarqueurs de la chimie clinique
Délai: De la ligne de base avant la dose à 3 et 6 mois (après le traitement)
De la ligne de base avant la dose à 3 et 6 mois (après le traitement)
changements dans les biomarqueurs hématologiques
Délai: De la ligne de base avant la dose à 3 et 6 mois (après le traitement)
De la ligne de base avant la dose à 3 et 6 mois (après le traitement)
changements dans les biomarqueurs de la coagulation
Délai: De la ligne de base avant la dose à 3 et 6 mois (après le traitement)
De la ligne de base avant la dose à 3 et 6 mois (après le traitement)
changements dans l'analyse d'urine
Délai: De la ligne de base avant la dose à 3 et 6 mois (après le traitement)
De la ligne de base avant la dose à 3 et 6 mois (après le traitement)
Modifications du biomarqueur extracellulaire de la kinase régulée par le signal 1 (ERK)
Délai: De la ligne de base à 7 mois
Concentrations d'activité de la kinase 1 (ERK) dans les lymphocytes humains.
De la ligne de base à 7 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Parc de Salut Mar

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Rafael de la Torre, PhamD, Parc de Salut Mar

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

11 juin 2013

Achèvement primaire (Réel)

31 juillet 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

31 octobre 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 mai 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 mai 2013

Première publication (Estimation)

17 mai 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 mai 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 mai 2019

Dernière vérification

1 mai 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • TESXF

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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