Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

"Att använda Epigallocatechin Gallate (EGCG) och kognitiv träning för att modulera kognitiv prestation hos patienter med Fragilt X-syndrom" (TESFX)

8 maj 2019 uppdaterad av: Rafael de la Torre, Parc de Salut Mar

Östrogenreceptorer Beta (ER-B) som terapeutiska mål för förbättring av kognitiv prestation i Fragile-X (TESXF)

Fragilt X-syndrom (FXS) presenterar förändringar i synaptisk plasticitet som orsakar intellektuell funktionsnedsättning. kan ge förbättring. Östrogener (inriktad på östrogenreceptorer beta (ER-β) kan fungera som neuroprotektiva medel, främja synaptisk plasticitet och neuritutväxt, och hälsofördelar från flavonoider, eftersom flavonol epigallocatechin gallate (EGCG), fytoöstrogener av naturligt ursprung delvis förklaras av deras interaktion med membran ER. Selektiva ER-β flavonoider är därför goda kandidater för sin terapeutiska utvärdering vid intellektuella funktionsnedsättningar. EGCG riktar sig också mot centrala intracellulära transduktionssignaler förändrade i FXS och förbättrar minnesigenkänningen i en FXS-djurmodell (adenosintrifosfat (ATP)-hämmare av fosfatidylinositol 3-kinas (PI3K) och däggdjursmål för rapamycin (mTOR) och extracellulär (signalreglerad) ERK1/2). Denna studie är inriktad på de synaptiska plasticitetsförändringarna som ligger till grund för inlärnings- och minnesstörningen men också den beräkningsmässiga funktionsnedsättningen i FXS. Hypotesen är att EGCG kan verka genom att gynna de fysiologiska processer som är involverade i kognition.

Studieöversikt

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

44

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

      • Barcelona, Spanien, 08003
        • Parc de Salut MAR, Hospital del Mar Medical Research Institute-IMIM

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 60 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Molekylär diagnos av Fragilt X-syndrom (FXS)
  • Hanar och honor i åldern 12 till 60 år.
  • Studiedeltagare måste förstå och acceptera experimentella procedurer och samtycke för att delta i studien och underteckna ett informerat samtycke.
  • Föräldrar eller vårdgivare måste förstå och acceptera experimentella procedurer och underteckna informerat samtycke.
  • Användning av effektiva preventivmedel hos kvinnliga deltagare
  • Regelbunden menstruationscykel (26-32 dagars varaktighet) hos kvinnliga försökspersoner
  • Måttlig psykisk funktionsnedsättning (IQ>40)
  • Body mass index (BMI) omfattade mellan 18,5 och 29,9 kg/m2 och kroppsvikten mellan 50 och 100 kg.
  • Icke-rökare
  • Elektroencefalogramjournal och allmän blod- och urinanalys utförd vid screeningbesök bör ligga inom normala värden. Mindre eller enstaka variationer i normala värden tillåts om de, enligt huvudutredarens åsikt, med hänsyn till vetenskapens tillstånd, inte är kliniskt signifikanta, de inte utgör någon risk för försökspersonerna och de inte stör utvärderingen av undersökningsprodukten. Dessa variationer och deras icke-relevans bör motiveras genom att skriva.

Exklusions kriterier:

  • Uppfyller inte inklusionskriterier.
  • Försökspersoner med annan neurologisk sjukdom än FXS, relevant medicinsk sjukdom, samtidig psykisk störning eller som för närvarande tar någon behandling som kan störa kognitiv funktion eller ändra några viktiga biomarkörer och biokemiska parametrar som analyserats.
  • Att ha lidit av någon allvarlig sjukdom eller genomgått en större operation under de senaste 12 månaderna före studien.
  • Regelbundet intag av psykofarmaka under de tre månaderna före studien. Undantag gjordes för enstaka doser av symtomatisk medicin som administrerades fram till veckan före prövningen.
  • Aktuellt intag av vitamintillskott eller katekiner eller icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) under de två veckorna före studien.
  • Historik eller kliniska bevis på gastrointestinala, lever- eller njurproblem eller någon annan orsak som kan förändra processerna för absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedlet, eller som kan tyda på gastrointestinal irritation på läkemedlet.
  • Ämnen som följer en kognitiv träning.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Fragilt X-syndrom experimentell grupp
  1. Administrering av 400 mg/dag av epigallokatekin-3-gallat (EGCG). Life Extension, Mega Green Tea Extract Koffeinfritt, ett kosttillskott som innehåller EGCG-extrakt (45 % EGCGC).

    Doseringsform: kapslar på 200 mg Administreringssätt: oralt. Dosering: 2 kapslar per dag (400 mg EGCG/dag) Frekvens: en kapsel på morgonen (fastande tillstånd) och en andra kapsel på eftermiddagen (före middagen).

    Behandlingsperiod: 3 månader (från månad 1 till månad 4)

  2. Kognitiv träning: icke-farmakologisk kognitiv träning 3 pass per vecka (1 timme per pass) med hjälp av Feskits-programmet.
Life Extension, Mega Green Tea Extract Koffeinfritt är ett kosttillskott som innehåller EGCG-extrakt (45% EGCG). Detta extrakt innehåller totalt 98% polyfenoler och 45% epigallokatekin-3-gallat (EGCG). EGCG-administration hos patienter med Downs syndrom kommer att resultera i en förbättring av deras kognitiva prestanda.
Andra namn:
  • Epigallocatechin-3-gallat (EGCG)
Feskits-program 3 gånger per vecka (1 timme/session) Patienter i denna del av studien genomförde datoriserad onlineutbildning hämtad från Feskits-programmet (www.feskits.com), valt att ha uppmärksamhet, minne och exekutiva funktionskomponenter. Specifikt inkluderade sessionerna följande övningar: ihållande uppmärksamhet, uppmärksamhet/perception, arbetsminne, auditivt och visuellt minne, exekutiv funktion och språk.
Placebo-jämförare: Fragilt X-syndrom kontrollgrupp
  1. Placebo administrering. Placebo består av kapslar som innehåller rismjöl. Doseringsform: kapslar Administreringssätt: oralt. Dosering: 2 kapslar per dag Frekvens: en kapsel på morgonen (fastande tillstånd) och en andra kapsel på eftermiddagen (före middagen).
  2. Kognitiv träning: icke-farmakologisk kognitiv träning 3 pass per vecka (1 timme per pass) med hjälp av Feskits-programmet.
Feskits-program 3 gånger per vecka (1 timme/session) Patienter i denna del av studien genomförde datoriserad onlineutbildning hämtad från Feskits-programmet (www.feskits.com), valt att ha uppmärksamhet, minne och exekutiva funktionskomponenter. Specifikt inkluderade sessionerna följande övningar: ihållande uppmärksamhet, uppmärksamhet/perception, arbetsminne, auditivt och visuellt minne, exekutiv funktion och språk.
Samma kapslar som innehåller rismjöl. Ingen aktiv behandling ges.
Andra namn:
  • Matchad placebo

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i Prepulse-inhibering av akustisk skrämselrespons (PPI)
Tidsram: Från fördosens baslinje till 3 och 6 månader (efter behandling)
Neurofysiologisk utforskning (elektroencefalogram)
Från fördosens baslinje till 3 och 6 månader (efter behandling)
Kaufman Brief Intelligence Test (K-BIT)
Tidsram: vid visning
Utvärderar den intellektuella statusen och korrelerar signifikant med WISC-III. Den intellektuella kvoten (IQ) kommer att motsvara den K-BIT standardiserade totalpoängen, som kan variera från 40 (mycket låg) till 160 (mycket hög).
vid visning
Förändringar i psikomotorhastighet (Motor Screening-test (MOT, CANTAB))
Tidsram: Från fördosens baslinje till 3 och 6 månader (efter behandling)
Att bedöma psykomotorisk hastighet och noggrannhet. Deltagarna instruerades att röra vid en serie kors som dök upp slumpmässigt på skärmen. Svarslatens (i millisekunder) (MOT: Mean latens [ms]) kommer att beaktas i denna studie.
Från fördosens baslinje till 3 och 6 månader (efter behandling)
Förändringar i enkel reaktionstid (SRT; CANTAB)
Tidsram: Från fördosens baslinje till 3 och 6 månader (efter behandling)
utforskar allmän vakenhet och motorhastighet. Försökspersoner var tvungna att trycka på knappen på en tryckplatta varje gång en ruta dök upp i mitten av skärmen. Intervallet mellan examinandens svar och nästa stimulans var varierande under uppgiften.
Från fördosens baslinje till 3 och 6 månader (efter behandling)
Ändringar i sifferspann: återkalla framåt och bakåt (WAIS-III)
Tidsram: Från fördosens baslinje till 3 och 6 månader (efter behandling)
Forward recall-poäng ger ett bra mått på verbal uppmärksamhet och arbetsminnesspann. Backward recall-poäng är främst ett mått på verbalt arbetsminnesspann. Försökspersonerna var tvungna att lyssna på en serie siffror med randomiserad presentation och sedan upprepa dem tillbaka. Längden på serien ökade efter ämnets framgång.
Från fördosens baslinje till 3 och 6 månader (efter behandling)
Ändringar i Spatial Span (SSP): återkalla framåt och bakåt (CANTAB)
Tidsram: Från fördosens baslinje till 3 och 6 månader (efter behandling)
Återkallelse framåt är främst ett mått på visuell uppmärksamhet och minnesspann. Deltagarna visades en sekvens av rutor som förvandlades till en annan färg, en åt gången, i en specifik tidsordning och rumslig plats. Examinanden fick återge sekvensen genom att trycka på rutorna på skärmen i samma ordning som de presenterades. Längden på sekvensen ökar i enlighet med ämnets korrekta svar. Deltagarna visades en sekvens av rutor som förvandlades till en annan färg, en åt gången, i en specifik tidsordning och rumslig plats. Examinanden fick återge sekvensen genom att trycka på rutorna på skärmen i samma ordning som de presenterades. Längden på sekvensen ökar i enlighet med ämnets korrekta svar.
Från fördosens baslinje till 3 och 6 månader (efter behandling)
Förändringar i den verkställande funktionen (ordflytande test)
Tidsram: Från fördosens baslinje till 3 och 6 månader (efter behandling)
Försökspersonerna ombads generera så många ord som möjligt på 1 minut som tillhörde den angivna kategorin "djur" (öppet intervall: 0 till n1). Höga poäng (antal ord) (Semantic Word Fluency) indikerar större verbalt flytande förmåga.
Från fördosens baslinje till 3 och 6 månader (efter behandling)
Förändringar i den verkställande funktionen (Tower of London-Drexel University (ToLDx))
Tidsram: Från fördosens baslinje till 3 och 6 månader (efter behandling)
Detta test kräver att du flyttar tre olika färgade bollar över tre olika stora pinnar för att replikera en målkonfiguration. Rörelser följer strikta regler. Två utbildningsuppgifter följdes av 10 problem med ökande komplexitet. Uppgiften slutfördes efter att examinanden inte lyckades lösa två på varandra följande problem.
Från fördosens baslinje till 3 och 6 månader (efter behandling)
Ändringar i den verkställande funktionen (Weigl Color-Form Sort Test)
Tidsram: Från fördosens baslinje till 3 och 6 månader (efter behandling)
Detta är en uppsättningsskiftande uppgift som bedömer förmågan att kategorisera över två dimensioner: färg och form. Instruktioner för administration och poängsättning togs från Strauss & Lewin. Testmaterialet bestod av 12 tokens: fyra cirklar, fyra trianglar och fyra kvadrater, och formerna färgades blå, röd, gul eller grön. De 12 polletterna visades osorterade framför examinanden. I det första försöket ska examinanden sortera polletterna på ett sätt som passar ihop (färg eller form).
Från fördosens baslinje till 3 och 6 månader (efter behandling)
Förändringar i den verkställande funktionen (Cats & Dogs Test)
Tidsram: Från fördosens baslinje till 3 och 6 månader (efter behandling)
Detta är en Stroop-liknande uppgift som bedömer responshämning, baserad på den ursprungliga Day-Night-uppgiften. I detta test presenteras en sekvens av 16 bilder, 8 katter och 8 hundar arrangerade i en prefixerad ordning, för examinanden på en enda kortremsa. Uppgiften består av två prövningar med två olika förutsättningar: en kontrollprövning och en experimentell-hämningsprövning.
Från fördosens baslinje till 3 och 6 månader (efter behandling)
Förändringar i minne och inlärning (Paired Associates Learning (PAL, CANTAB))
Tidsram: Från fördosens baslinje till 3 och 6 månader (efter behandling)
I denna uppgift måste deltagarna lära sig associationer mellan ett abstrakt visuellt mönster och dess placering. Varje deltagare presenteras med ett antal vita rutor, arrangerade i en cirkel runt en tom central plats på skärmen. Varje ruta "öppnas" för att avslöja vad som finns under (tomt, eller med ett unikt abstrakt mönster) i en slumpmässig ordning tills deltagaren har avslöjat allt innehåll. Därefter presenteras ett enda mönster i mitten av skärmen och försökspersonen instrueras att trycka på rutan där mönstret har visats under presentationsfasen av försöket. Uppgiften ökar i svårighetsgrad från 1 till 8 mönster.
Från fördosens baslinje till 3 och 6 månader (efter behandling)
Förändringar i minne och inlärning (mönsterigenkänningsminne (PRM, CANTAB))
Tidsram: Från fördosens baslinje till 3 och 6 månader (efter behandling)
Deltagarna presenteras med en serie av två block med 12 abstrakta visuella mönster som visas sekventiellt i mitten av datorskärmen. Mönstren är utformade så att de inte lätt kan få verbala etiketter. Varje mönster visas i 3 sekunder. I var och en av de 12 igenkänningsförsöken presenteras två mönster: ett bekant (från serien som deltagarna redan har sett) och ett nytt mönster. Deltagaren måste känna igen det tidigare sett mönstret. Samma procedur upprepas med ett andra block med 12 nya mönster men denna gång startade igenkänningsförsöket 20 minuter efter presentationen av detta andra block för att ge ett mått på fördröjd återkallelse.
Från fördosens baslinje till 3 och 6 månader (efter behandling)
Förändringar i minne och inlärning (Cued Recall Test)
Tidsram: Från fördosens baslinje till 3 och 6 månader (efter behandling)
Testet bestod av en lista med 12 punkter, som måste återkallas muntligt av examinanden under 3 försök med fri och cued återkallelse. Provet börjar med en inlärningsfas där examinanden måste lära sig listan med 12 punkter med hjälp av 12 bilder. Fyra bilder presenteras åt gången, en i varje kvadrant av ett kort. Först måste examinanden namnge var och en av de fyra bilderna på kortet, och för det andra tilldela varje bild enligt en verbal kategori-cue från examinatorn.
Från fördosens baslinje till 3 och 6 månader (efter behandling)
Ändringar i språket (Boston Naming Test)
Tidsram: Från fördosens baslinje till 3 och 6 månader (efter behandling)
Testet består av 60 svartvita bilder graderade i namngivningssvårighet. Varje bild presenteras individuellt. Examinanden uppmanas att namnge varje punkt, och när examinator inte kan göra det spontant ger examinatorn semantiska och/eller fonemiska ledtrådar.
Från fördosens baslinje till 3 och 6 månader (efter behandling)
Ändringar i språk (Token Test)
Tidsram: Från fördosens baslinje till 3 och 6 månader (efter behandling)
Testmaterial består av 20 tokens i två former (cirklar och rektanglar), två storlekar (stora och små) och fem färger (röd, svart, gul, vit och grön). Polletterna läggs ut enligt en fast konfiguration framför examinanden. Provet kräver att examinanden rör vid polletterna enligt de muntliga kommandon som examinatorn tillhandahåller. Trettiosex kommandon är indelade i sex steg med ökande komplexitet.
Från fördosens baslinje till 3 och 6 månader (efter behandling)
Förändringar i adaptivt beteende i det dagliga livet
Tidsram: Från fördosens baslinje till 3 och 6 månader (efter behandling)
ABAS-II är utformad, enligt AAMS riktlinjer, för att utvärdera adaptiva färdigheter hos personer med psykiska funktionshinder i ett brett åldersintervall och i flera miljöer. ABAS-II-verktyget för vuxna (16 till 89 år) innehåller 5 delskalor som bedömer individens kompetens (i termer av beteendefrekvens) inom 10 olika kompetensområden.
Från fördosens baslinje till 3 och 6 månader (efter behandling)
Förändringar i livskvalitet (Kidscreen-27 (föräldrarversion))
Tidsram: Från fördosens baslinje till 3 och 6 månader (efter behandling)
Detta instrument bedömer livskvalitet ur barnets och ungdomens perspektiv i termer av deras fysiska, psykiska och sociala välbefinnande, högre poäng motsvarande högre livskvalitet. Enkäten mäter fem dimensioner.
Från fördosens baslinje till 3 och 6 månader (efter behandling)
ändra sömnkvaliteten (Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI))
Tidsram: Från fördosens baslinje till 3 och 6 månader (efter behandling)
Detta frågeformulär utvärderar kvaliteten och sömnmönster hos äldre vuxna. Den utvärderar sömnprestanda under föregående månad inom sju olika domäner: subjektiv sömnkvalitet, sömnlatens, sömnlängd, vanemässig sömneffektivitet, sömnstörningar, användning av sömnmedicin och dysfunktion under dagtid. Föräldrar kommer att självrapportera alla svar till vart och ett av de sju områdena.
Från fördosens baslinje till 3 och 6 månader (efter behandling)
Förändringar i störande beteende (Aberrant Behavior Checklist (ABC-C))
Tidsram: Från fördosens baslinje till 3 och 6 månader (efter behandling)
ABC-C är ett frågeformulär med 58 artiklar för vårdgivare utformat för att bedöma förekomsten och svårighetsgraden av psykiatriska symtom och beteendestörningar som ofta uppvisas av individer med IDD. Enkäten utforskar problembeteenden inom 5 domäner.
Från fördosens baslinje till 3 och 6 månader (efter behandling)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändringar i fosfatidylinositol 3-kinas/däggdjurs koncentration av rapamycin (PI3K/mTOR)
Tidsram: Från fördosens baslinje till 3 och 6 månader (efter behandling)
Koncentrationer av PI3K/mTOR i humana lymfocyter.
Från fördosens baslinje till 3 och 6 månader (efter behandling)
Förändringar i lipidoxidationsbiomarkörer
Tidsram: Från fördosens baslinje till 3 och 6 månader (efter behandling)
Koncentrationer i plasma av oxiderat-LDL.
Från fördosens baslinje till 3 och 6 månader (efter behandling)
Förändringar i kroppsanalyssammansättning
Tidsram: Från fördosens baslinje till 3 och 6 månader (efter behandling)
Bioimpedans kroppsanalyssammansättning (TANITA)
Från fördosens baslinje till 3 och 6 månader (efter behandling)
förändringar i klinisk kemi biomarkörer
Tidsram: Från fördosens baslinje till 3 och 6 månader (efter behandling)
Från fördosens baslinje till 3 och 6 månader (efter behandling)
förändringar i hematologiska biomarkörer
Tidsram: Från fördosens baslinje till 3 och 6 månader (efter behandling)
Från fördosens baslinje till 3 och 6 månader (efter behandling)
förändringar i koagulationsbiomarkörer
Tidsram: Från fördosens baslinje till 3 och 6 månader (efter behandling)
Från fördosens baslinje till 3 och 6 månader (efter behandling)
förändringar i urinanalys
Tidsram: Från fördosens baslinje till 3 och 6 månader (efter behandling)
Från fördosens baslinje till 3 och 6 månader (efter behandling)
Förändringar i extracellulär signalreglerad kinas 1 (ERK) biomarkör
Tidsram: Från baslinjen till 7 månader
Koncentrationer av Kinas 1(ERK)-aktivitet i humana lymfocyter.
Från baslinjen till 7 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Huvudutredare: Rafael de la Torre, PhamD, Parc de Salut Mar

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

11 juni 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

31 juli 2015

Avslutad studie (Faktisk)

31 oktober 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 maj 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 maj 2013

Första postat (Uppskatta)

17 maj 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

10 maj 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 maj 2019

Senast verifierad

1 maj 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera