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"Utilizzo dell'epigallocatechina gallato (EGCG) e del training cognitivo per modulare le prestazioni cognitive nei pazienti con sindrome dell'X fragile" (TESFX)

8 maggio 2019 aggiornato da: Rafael de la Torre, Parc de Salut Mar

Recettori degli estrogeni beta (ER-B) come bersagli terapeutici per il miglioramento delle prestazioni cognitive nell'X fragile (TESXF)

La sindrome dell'X fragile (FXS) presenta alterazioni della plasticità sinaptica che producono disabilità intellettiva. può produrre miglioramenti. Gli estrogeni (rivolti ai recettori degli estrogeni beta (ER-β) possono agire come agenti neuroprotettivi, promuovendo la plasticità sinaptica e la crescita dei neuriti, e i benefici per la salute derivati ​​dai flavonoidi, come il flavonolo epigallocatechina gallato (EGCG), i fitoestrogeni di origine naturale sono parzialmente spiegati dalla loro interazione con membrana ER. I flavonoidi ER-β selettivi sono quindi buoni candidati per la loro valutazione terapeutica nelle disabilità intellettive. L'EGCG prende di mira anche i segnali di trasduzione intracellulare centrale alterati in FXS e migliora il riconoscimento della memoria in un modello animale di FXS (adenosina trifosfato (ATP)-inibitore della fosfatidilinositolo 3-chinasi (PI3K) e bersaglio dei mammiferi della rapamicina (mTOR) e della chinasi regolata dal segnale extracellulare ( ERK1/2). Questo studio prende di mira le alterazioni della plasticità sinaptica che sono alla base della compromissione dell'apprendimento e della memoria, ma anche della disabilità computazionale in FXS. L'ipotesi è che l'EGCG possa agire favorendo i processi fisiologici coinvolti nella cognizione.

Panoramica dello studio

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

44

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

      • Barcelona, Spagna, 08003
        • Parc de Salut MAR, Hospital del Mar Medical Research Institute-IMIM

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 60 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi molecolare della sindrome dell'X fragile (FXS)
  • Maschi e femmine dai 12 ai 60 anni.
  • I partecipanti allo studio devono comprendere e accettare le procedure sperimentali e acconsentire a partecipare allo studio firmando un consenso informato.
  • I genitori o gli operatori sanitari devono comprendere e accettare le procedure sperimentali e firmare il modulo di consenso informato.
  • Uso di metodi contraccettivi efficaci nelle partecipanti di sesso femminile
  • Ciclo mestruale regolare (durata 26-32 giorni) in soggetti di sesso femminile
  • Disabilità mentale moderata (QI>40)
  • Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,5 e 29,9 kg/m2 e peso corporeo compreso tra 50 e 100 kg.
  • Non fumatori
  • La registrazione dell'elettroencefalogramma e l'analisi generale del sangue e delle urine eseguite durante la visita di screening devono rientrare nei valori normali. Variazioni minori o occasionali dei valori normali sono consentite se, a giudizio del Principal Investigator, tenendo conto dello stato della scienza, non sono clinicamente significative, non rappresentano un rischio per i soggetti e non interferiscono nella valutazione di il prodotto sperimentale. Tali variazioni e la loro non rilevanza devono essere motivate per iscritto.

Criteri di esclusione:

  • Non soddisfare i criteri di inclusione.
  • - Soggetti con malattie neurologiche diverse da FXS, malattie mediche rilevanti, disturbi mentali in comorbilità o che stanno attualmente assumendo qualsiasi trattamento che possa interferire con la funzione cognitiva o alterare i biomarcatori chiave e i parametri biochimici analizzati.
  • Aver sofferto di malattie gravi o aver subito interventi chirurgici importanti negli ultimi 12 mesi precedenti lo studio.
  • Assunzione regolare di psicofarmaci nei tre mesi precedenti lo studio. Sono state fatte eccezioni per singole dosi di farmaci sintomatici somministrati fino alla settimana precedente lo studio.
  • Ingestione attuale di integratori vitaminici o catechine o farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) nelle due settimane precedenti lo studio.
  • Anamnesi o evidenza clinica di problemi gastrointestinali, epatici o renali o qualsiasi altra causa che possa alterare i processi di assorbimento, distribuzione, metabolismo o escrezione del farmaco o che possa suggerire irritazione gastrointestinale al farmaco.
  • Soggetti che seguono un training cognitivo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Gruppo sperimentale sulla sindrome dell'X fragile
  1. Somministrazione di 400 mg/die di epigallocatechina-3-gallato (EGCG). Life Extension, Mega Green Tea Extract Decaffeinato, un integratore alimentare contenente estratto di EGCG (45% EGCGC).

    Forma di dosaggio: capsule da 200 mg Via di somministrazione: orale Dosaggio: 2 capsule al giorno (400 mg EGCG/giorno) Frequenza: una capsula al mattino (a digiuno) e una seconda capsula al pomeriggio (prima di cena).

    Periodo di trattamento: 3 mesi (dal mese 1 al mese 4)

  2. Training cognitivo: training cognitivo non farmacologico 3 sessioni a settimana (1 ora per sessione) utilizzando il programma Feskits.
Life Extension, Mega Green Tea Extract Decaffeinato è un integratore alimentare contenente estratto di EGCG (45% EGCG). Questo estratto contiene il 98% di polifenoli totali e il 45% di epigallocatechina-3-gallato (EGCG). La somministrazione di EGCG nei pazienti con sindrome di Down si tradurrà in un miglioramento delle loro prestazioni cognitive.
Altri nomi:
  • Epigallocatechina-3-gallato (EGCG)
Programma Feskits 3 volte a settimana (1 ora/sessione) I pazienti in questo braccio dello studio hanno svolto una formazione online computerizzata tratta dal programma Feskits (www.feskits.com), scelti per avere componenti di attenzione, memoria e funzioni esecutive. In particolare le sessioni hanno incluso i seguenti esercizi: attenzione sostenuta, attenzione/percezione, memoria di lavoro, memoria uditiva e visiva, funzione esecutiva e linguaggio.
Comparatore placebo: Gruppo di controllo della sindrome dell'X fragile
  1. Somministrazione placebo. Il placebo consiste in capsule contenenti farina di riso. Forma di dosaggio: capsule Via di somministrazione: orale Dosaggio: 2 capsule al giorno Frequenza: una capsula al mattino (a digiuno) e una seconda capsula al pomeriggio (prima di cena).
  2. Training cognitivo: training cognitivo non farmacologico 3 sessioni a settimana (1 ora per sessione) utilizzando il programma Feskits.
Programma Feskits 3 volte a settimana (1 ora/sessione) I pazienti in questo braccio dello studio hanno svolto una formazione online computerizzata tratta dal programma Feskits (www.feskits.com), scelti per avere componenti di attenzione, memoria e funzioni esecutive. In particolare le sessioni hanno incluso i seguenti esercizi: attenzione sostenuta, attenzione/percezione, memoria di lavoro, memoria uditiva e visiva, funzione esecutiva e linguaggio.
Stesse capsule contenenti farina di riso. Non viene somministrato alcun trattamento attivo.
Altri nomi:
  • Placebo abbinato

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Modifica dell'inibizione del prepulse della risposta di trasalimento acustico (PPI)
Lasso di tempo: Dal basale presdose a 3 e 6 mesi (dopo il trattamento)
Esplorazione neurofisiologica (elettroencefalogramma)
Dal basale presdose a 3 e 6 mesi (dopo il trattamento)
Il Kaufman Brief Intelligence Test (K-BIT)
Lasso di tempo: allo screening
Valuta lo stato intellettivo e si correla significativamente con il WISC-III. Il quoziente intellettivo (QI) corrisponderà al punteggio totale standardizzato K-BIT, che può variare da 40 (molto basso) a 160 (molto alto).
allo screening
Alterazioni della velocità psicomotoria (Motor Screening test (MOT, CANTAB))
Lasso di tempo: Dal basale presdose a 3 e 6 mesi (dopo il trattamento)
Per valutare la velocità e la precisione psicomotoria. Ai partecipanti è stato chiesto di toccare una serie di croci che apparivano casualmente sullo schermo. La latenza della risposta (in millisecondi) (MOT: latenza media [ms]) sarà considerata nel presente studio.
Dal basale presdose a 3 e 6 mesi (dopo il trattamento)
Cambiamenti nel tempo di reazione semplice (SRT; CANTAB)
Lasso di tempo: Dal basale presdose a 3 e 6 mesi (dopo il trattamento)
esplora la vigilanza generale e la velocità motoria. I soggetti dovevano premere il pulsante su una press pad ogni volta che appariva un quadrato al centro dello schermo. Gli intervalli tra la risposta dell'esaminato e lo stimolo successivo erano variabili durante il compito.
Dal basale presdose a 3 e 6 mesi (dopo il trattamento)
Cambiamenti in Digit Span: richiamo avanti e indietro (WAIS-III)
Lasso di tempo: Dal basale presdose a 3 e 6 mesi (dopo il trattamento)
Il punteggio di richiamo in avanti fornisce una buona misura dell'attenzione verbale e della durata della memoria di lavoro. Il punteggio di richiamo all'indietro è principalmente una misura della durata della memoria di lavoro verbale. Ai soggetti è stato richiesto di ascoltare una serie di numeri con presentazione casuale e quindi ripeterli. La lunghezza della serie è aumentata con il successo del soggetto.
Dal basale presdose a 3 e 6 mesi (dopo il trattamento)
Cambiamenti nello Spatial Span (SSP): richiamo avanti e indietro (CANTAB)
Lasso di tempo: Dal basale presdose a 3 e 6 mesi (dopo il trattamento)
Il richiamo in avanti è prevalentemente una misura dell'attenzione visiva e della durata della memoria. Ai partecipanti è stata mostrata una sequenza di quadrati che si trasformavano in un colore diverso, uno alla volta, in uno specifico ordine temporale e posizione spaziale. L'esaminato doveva riprodurre la sequenza toccando sullo schermo i quadrati nello stesso ordine in cui erano presentati. La lunghezza della sequenza aumenta in base alle risposte corrette del soggetto. Ai partecipanti è stata mostrata una sequenza di quadrati che si trasformavano in un colore diverso, uno alla volta, in uno specifico ordine temporale e posizione spaziale. L'esaminato doveva riprodurre la sequenza toccando sullo schermo i quadrati nello stesso ordine in cui erano presentati. La lunghezza della sequenza aumenta in base alle risposte corrette del soggetto.
Dal basale presdose a 3 e 6 mesi (dopo il trattamento)
Cambiamenti nella funzione esecutiva (Word fluency test)
Lasso di tempo: Dal basale presdose a 3 e 6 mesi (dopo il trattamento)
Ai soggetti è stato chiesto di generare quante più parole possibili in 1 minuto appartenenti alla categoria specificata di "animali" (intervallo aperto: da 0 a n1). Punteggi elevati (numero di parole) (Fluenza semantica delle parole) indicano una maggiore capacità di fluidità verbale.
Dal basale presdose a 3 e 6 mesi (dopo il trattamento)
Cambiamenti nella funzione esecutiva (Tower of London-Drexel University (ToLDx))
Lasso di tempo: Dal basale presdose a 3 e 6 mesi (dopo il trattamento)
Questo test richiede lo spostamento di tre palline di colore diverso su tre pioli di dimensioni diverse per replicare una configurazione di porta. I movimenti seguono regole ferree. Due compiti di formazione sono stati seguiti da 10 problemi di crescente complessità. Il compito è stato finalizzato dopo che il candidato non è riuscito a risolvere due problemi consecutivi.
Dal basale presdose a 3 e 6 mesi (dopo il trattamento)
Cambiamenti nella funzione esecutiva (Weigl Color-Form Sort Test)
Lasso di tempo: Dal basale presdose a 3 e 6 mesi (dopo il trattamento)
Si tratta di un'attività di spostamento degli insiemi che valuta la capacità di categorizzare in due dimensioni: colore e forma. Le istruzioni per la somministrazione e il punteggio sono state prese da Strauss & Lewin. Il materiale di prova consisteva in 12 gettoni: quattro cerchi, quattro triangoli e quattro quadrati e le forme erano colorate di blu, rosso, giallo o verde. I 12 gettoni sono stati esposti non ordinati davanti all'esaminato. Nella prima prova l'esaminato è tenuto a ordinare i gettoni in modo che vadano insieme (colore o forma).
Dal basale presdose a 3 e 6 mesi (dopo il trattamento)
Cambiamenti nella funzione esecutiva (test di cani e gatti)
Lasso di tempo: Dal basale presdose a 3 e 6 mesi (dopo il trattamento)
Questo è un compito simile a Stroop che valuta l'inibizione della risposta, basato sul compito originale Day-Night. In questo test, una sequenza di 16 immagini, 8 gatti e 8 cani disposti in un ordine prefissato, viene presentata all'esaminato su un'unica striscia di cartoncino. Il compito consiste in due prove con due diverse condizioni: una prova di controllo e una prova di inibizione sperimentale.
Dal basale presdose a 3 e 6 mesi (dopo il trattamento)
Cambiamenti nella memoria e nell'apprendimento (Paired Associates Learning (PAL, CANTAB))
Lasso di tempo: Dal basale presdose a 3 e 6 mesi (dopo il trattamento)
In questo compito i partecipanti devono apprendere le associazioni tra un modello visivo astratto e la sua posizione. Ad ogni partecipante viene presentato un numero di caselle bianche, disposte in cerchio attorno a uno spazio vuoto al centro dello schermo. Ogni scatola si "apre" per rivelare ciò che c'è sotto (vuoto o con un motivo astratto unico) in un ordine casuale fino a quando il partecipante non ha rivelato tutto il contenuto. Successivamente, viene presentato un singolo modello al centro dello schermo e al soggetto viene chiesto di toccare la casella in cui è stato mostrato quel modello durante la fase di presentazione della prova. Il compito aumenta in difficoltà da 1 a 8 modelli.
Dal basale presdose a 3 e 6 mesi (dopo il trattamento)
Cambiamenti nella memoria e nell'apprendimento (Pattern Recognition Memory (PRM, CANTAB))
Lasso di tempo: Dal basale presdose a 3 e 6 mesi (dopo il trattamento)
Ai partecipanti viene presentata una serie di due blocchi di 12 modelli visivi astratti che appaiono in sequenza al centro dello schermo del computer. I modelli sono progettati in modo tale da non poter essere facilmente etichettati verbalmente. Ogni modello viene visualizzato per 3 secondi. In ciascuna delle 12 prove di riconoscimento, vengono presentati due modelli: uno familiare (dalla serie che i partecipanti hanno già visto) e un modello nuovo. Il partecipante deve riconoscere il modello visto in precedenza. La stessa procedura viene ripetuta con un secondo blocco di 12 nuovi schemi ma questa volta il processo di riconoscimento è iniziato 20 minuti dopo la presentazione di questo secondo blocco per fornire una misura del richiamo ritardato.
Dal basale presdose a 3 e 6 mesi (dopo il trattamento)
Cambiamenti nella memoria e nell'apprendimento (Cued Recall Test)
Lasso di tempo: Dal basale presdose a 3 e 6 mesi (dopo il trattamento)
Il test consisteva in un elenco di 12 elementi, che devono essere richiamati verbalmente dall'esaminato durante 3 prove di richiamo libero e con richiamo. Il test inizia con una fase di apprendimento in cui all'esaminato è richiesto di apprendere l'elenco di 12 elementi utilizzando 12 immagini. Vengono presentate quattro immagini alla volta, una per ogni quadrante di una carta. In primo luogo, l'esaminato deve nominare ciascuna delle quattro immagini nella scheda, e in secondo luogo assegnare ciascuna immagine in base a una categoria verbale fornita dall'esaminatore.
Dal basale presdose a 3 e 6 mesi (dopo il trattamento)
Cambiamenti nella lingua (Boston Naming Test)
Lasso di tempo: Dal basale presdose a 3 e 6 mesi (dopo il trattamento)
Il test consiste in 60 immagini in bianco e nero classificate in base alla difficoltà di denominazione. Ogni immagine è presentata individualmente. All'esaminato viene chiesto di nominare ciascun elemento e, quando non è in grado di farlo spontaneamente, l'esaminatore fornisce indicazioni semantiche e/o fonemiche.
Dal basale presdose a 3 e 6 mesi (dopo il trattamento)
Cambiamenti nella lingua (Token Test)
Lasso di tempo: Dal basale presdose a 3 e 6 mesi (dopo il trattamento)
I materiali di prova sono costituiti da 20 gettoni in due forme (cerchi e rettangoli), due dimensioni (grande e piccolo) e cinque colori (rosso, nero, giallo, bianco e verde). I gettoni sono disposti secondo una configurazione fissa davanti al candidato. Il test richiede che l'esaminato tocchi i gettoni secondo i comandi orali forniti dall'esaminatore. Trentasei comandi sono divisi in sei fasi di crescente complessità.
Dal basale presdose a 3 e 6 mesi (dopo il trattamento)
Cambiamenti nel comportamento adattivo nella vita quotidiana
Lasso di tempo: Dal basale presdose a 3 e 6 mesi (dopo il trattamento)
ABAS-II è progettato, secondo le linee guida AAMS, per valutare le capacità di adattamento nelle persone con disabilità mentali di un'ampia fascia di età e in più ambienti. Lo strumento ABAS-II per adulti (dai 16 agli 89 anni) comprende 5 sottoscale che valutano la competenza dell'individuo (in termini di frequenza del comportamento) in 10 diverse aree di abilità.
Dal basale presdose a 3 e 6 mesi (dopo il trattamento)
Cambiamenti nella qualità della vita (Kidscreen-27 (versione genitori))
Lasso di tempo: Dal basale presdose a 3 e 6 mesi (dopo il trattamento)
Questo strumento valuta la qualità della vita dal punto di vista del bambino e dell'adolescente in termini di benessere fisico, mentale e sociale, punteggi più alti corrispondenti a una migliore qualità della vita. Il questionario misura cinque dimensioni.
Dal basale presdose a 3 e 6 mesi (dopo il trattamento)
cambiare sin qualità del sonno (Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI))
Lasso di tempo: Dal basale presdose a 3 e 6 mesi (dopo il trattamento)
Questo questionario valuta la qualità e i modelli del sonno negli anziani. Valuta le prestazioni del sonno nel mese precedente in sette diversi domini: qualità del sonno soggettiva, latenza del sonno, durata del sonno, efficienza del sonno abituale, disturbi del sonno, uso di farmaci per il sonno e disfunzione diurna. I genitori riferiranno autonomamente tutte le risposte a ciascuna delle sette aree.
Dal basale presdose a 3 e 6 mesi (dopo il trattamento)
Cambiamenti nel comportamento disturbante (Lista di controllo del comportamento aberrante (ABC-C))
Lasso di tempo: Dal basale presdose a 3 e 6 mesi (dopo il trattamento)
L'ABC-C è un questionario di 58 voci per i caregiver progettato per valutare la presenza e la gravità dei sintomi psichiatrici e dei disturbi comportamentali comunemente esibiti da individui con IDD. Il questionario esplora i comportamenti problematici in 5 domini.
Dal basale presdose a 3 e 6 mesi (dopo il trattamento)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamenti nella fosfatidilinositolo 3-chinasi/target nei mammiferi della concentrazione di rapamicina (PI3K/mTOR)
Lasso di tempo: Dal basale presdose a 3 e 6 mesi (dopo il trattamento)
Concentrazioni di PI3K/mTOR nei linfociti umani.
Dal basale presdose a 3 e 6 mesi (dopo il trattamento)
Cambiamenti nei biomarcatori di ossidazione lipidica
Lasso di tempo: Dal basale presdose a 3 e 6 mesi (dopo il trattamento)
Concentrazioni nel plasma di LDL-ossidate.
Dal basale presdose a 3 e 6 mesi (dopo il trattamento)
Cambiamenti nella composizione dell'analisi corporea
Lasso di tempo: Dal basale presdose a 3 e 6 mesi (dopo il trattamento)
Analisi della composizione corporea di bioimpedenza (TANITA)
Dal basale presdose a 3 e 6 mesi (dopo il trattamento)
cambiamenti nei biomarcatori di chimica clinica
Lasso di tempo: Dal basale presdose a 3 e 6 mesi (dopo il trattamento)
Dal basale presdose a 3 e 6 mesi (dopo il trattamento)
cambiamenti nei biomarcatori ematologici
Lasso di tempo: Dal basale presdose a 3 e 6 mesi (dopo il trattamento)
Dal basale presdose a 3 e 6 mesi (dopo il trattamento)
cambiamenti nei biomarcatori della coagulazione
Lasso di tempo: Dal basale presdose a 3 e 6 mesi (dopo il trattamento)
Dal basale presdose a 3 e 6 mesi (dopo il trattamento)
cambiamenti nell'analisi delle urine
Lasso di tempo: Dal basale presdose a 3 e 6 mesi (dopo il trattamento)
Dal basale presdose a 3 e 6 mesi (dopo il trattamento)
Cambiamenti nel biomarcatore della chinasi 1 (ERK) regolata dal segnale extracellulare
Lasso di tempo: Dal basale a 7 mesi
Concentrazioni dell'attività della chinasi 1 (ERK) nei linfociti umani.
Dal basale a 7 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Rafael de la Torre, PhamD, Parc de Salut Mar

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

11 giugno 2013

Completamento primario (Effettivo)

31 luglio 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

31 ottobre 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 maggio 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 maggio 2013

Primo Inserito (Stima)

17 maggio 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

10 maggio 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 maggio 2019

Ultimo verificato

1 maggio 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Sindrome dell'X fragile

Prove cliniche su EGCG

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