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尼罗替尼 300 mg BID 在新诊断的 CP-CML 患者中验证 CD34+/Lin-Ph+ 细胞的消失

2021年1月11日 更新者：Niguarda Hospital

在新诊断的 CP-CML 患者中进行尼洛替尼 300 mg BID 的开放标签、单组、II 期研究，以验证治疗期间骨髓中 CD34+/Lin-Ph+ 细胞的消失

这是一项在新诊断的 CP-CML 患者中使用尼罗替尼 300 mg BID 的多中心、单组研究。 本研究旨在确定尼罗替尼治疗期间 BM 中 Ph+ 干细胞 (CD34+/lin-) 的消失。

此外，在这项研究中，研究人员旨在使用 Affymetrix GeneChip 仪器和软件系统以及 Affymetrix GeneChip 人类基因组 U133 Plus 2.0（全人类转录组分析）在诊断时和 3 个不同时间对 CML 入组患者进行基因表达谱分析 (GEP)尼洛替尼治疗期间的积分（3、6、12 个月后）。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

本研究旨在确定尼罗替尼治疗期间 BM 中 Ph+ 干细胞 (CD34+/lin-) 的消失。

主要疗效终点是测量治疗 6 个月后 BM 中 CD34+/lin-Ph+ 细胞的比率。 为了获得这个结果，所有入组患者的 BM 血液将在尼罗替尼治疗 6 个月后储存。 分离的 CD34+/lin- 细胞将用于标准 FISH 分析。 这些终点将在意大利米兰 Niguarda Ca' Granda 医院的中心实验室获得。

将达到次要终点执行：

  • 在诊断时、治疗 3 个月和 12 个月时对 CD34+/lin- 细胞进行相同的分析；
  • 细胞遗传学分析以估计 3、6 和 12 个月时的 CCyR 率；该分析将在每个当地实验室进行；
  • 分子分析以确定外周血中 3、6 和 12 个月时 MR（≤ 10%、≤ 1%、MMR、MR4,5 IS）的比率；分子分析将使用伦巴第的 Labnet 标准化实验室进行。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

87

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 意大利
      • Bergamo、意大利
        • Ospedali Riuniti Bergamo
      • Brescia、意大利
        • Spedali Civili Brescia
      • Como、意大利
        • Ospedale Valduce
      • Cremona、意大利
        • Istituti Ospitalieri di Cremona
      • Lecco、意大利
        • A.O Ospedale Lecco
      • Milano、意大利
        • Ospedale Maggiore Policlinico
      • Milano、意大利、Italy
        • Ospedale San Raffaele
      • Milano、意大利
        • A.O Sacco
      • Milano、意大利
        • Istituto dei Tumori
      • Milano、意大利
        • Istituto Europeo Oncologia
      • Milano、意大利
        • Ospedale S. Paolo
      • Monza、意大利
        • S. Gerardo di Monza
      • Pavia、意大利
        • Policlinico S.Matteo Pavia
      • Varese、意大利
        • A.O. Universitaria Fondazione Macchi
    • Milano
      • Gallarate、Milano、意大利
        • A.O. Ospedale S. Antonio
      • Vimercate、Milano、意大利
        • Ospedale Desio- "Ospedale Civile" di Vimercate, Desio, Carate Brianza, Giussano, Seregno.
    • Varese
      • Busto Arsizio、Varese、意大利
        • A.O di Circolo di Busto Arsizio

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 诊断为 CP-CML 并在诊断后 3 个月内细胞遗传学确认 Ph 染色体 (9;22) 易位的男性或女性患者
  • 通过标准细胞遗传学分析 Ph 阴性或变异易位但 FISH Ph 阳性的患者也符合条件
  • 年龄 ≥ 18 岁（无年龄上限）
  • 世卫组织绩效状况 ≤2
  • 正常血清水平 ≥ LLN（正常下限）的钾、镁、总钙已针对血清白蛋白或磷进行校正，或在研究药物首次给药前可通过补充剂校正至正常范围内
  • AST 和 ALT ≤ 2.5 x ULN 或 ≤ 5.0 x ULN（如果考虑为白血病）
  • 碱性磷酸酶 ≤ 2.5 x ULN 除非考虑为白血病
  • 总胆红素 ≤ 1.5 x ULN，除了知道 Mb Gilbert
  • 血清脂肪酶和淀粉酶≤ 1.5 x ULN
  • 血清肌酐≤ 1.5 x ULN
  • 在执行任何研究程序之前签署的书面知情同意书

排除标准：

  • HU 预处理 > 3 个月且不允许使用伊马替尼
  • 之前的加速阶段，包括克隆进化或爆炸危机
  • 研究药物中赋形剂的禁忌症

  • 心脏功能受损，包括以下任何一项：

    1. LVEF <45%
    2. 完全性左束支传导阻滞
    3. 右束支传导阻滞加左前半传导阻滞、双分支传导阻滞
    4. 使用心室起搏器
    5. 先天性长 QT 综合征
    6. 有临床意义的室性或房性心动过速
    7. 有临床意义的静息心动过缓（<50 次/分钟）
    8. 筛选心电图 QTcF >450 毫秒。如果 QTcF >450 毫秒且电解质在尼罗替尼给药前不在正常范围内，则应纠正电解质，然后根据 QTcF 标准重新筛选患者
    9. 开始使用尼罗替尼前 12 个月内发生过心肌梗死
    10. 其他有临床意义的心脏病（例如 不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭、未控制的高血压）
  • 急性（即 开始研究药物后 1 年内）或慢性胰腺炎
  • 并发不受控制的医疗条件（例如 不受控制的糖尿病、活动性或不受控制的感染、急性或慢性肝病和肾病）可能导致不可接受的安全风险或损害对方案的依从性
  • 胃肠道功能受损或可能改变研究药物吸收的疾病（例如溃疡病、无法控制的恶心、呕吐和腹泻、吸收不良综合征、小肠切除术或胃旁路手术）
  • 可能导致 QT 间期延长的合并用药（完整列表见链接：http://www.torsades.org/medical-pros/drug-lists/printable-drug-list.cfm）
  • 已知为 CYP450 同工酶 CYP3A4 的强诱​​导剂或抑制剂的伴随药物：完整列表见链接 (http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm)
  • 在开始研究药物前 ≤ 2 周内接受过大手术或尚未从此类治疗的副作用中恢复的患者
  • 怀孕或哺乳期患者或未采用有效节育方法的有生育能力的妇女。有生育能力的妇女必须在尼罗替尼给药前 14 天内进行血清妊娠试验阴性。绝经后妇女必须闭经至少12 个月才能被视为无生育能力。女性患者必须同意在整个研究期间以及停用研究药物后长达 3 个月内采用有效的避孕屏障方法
  • 用任何造血集落刺激生长因子（例如 G-CSF、GM-CSF) 开始研究药物前 ≤ 1 周
  • 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染的已知诊断（HIV 检测不是强制性的）
  • 有另一种原发性恶性肿瘤病史且目前具有临床意义或目前需要积极干预的患者
  • 不愿或不能遵守方案的患者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：尼罗替尼
尼罗替尼 300 mg BID 的研究
药品：尼罗替尼 300 毫克 BID
尼罗替尼
其他名称：
  • 尼洛替尼

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
CD34+/lin-Ph+ 细胞
大体时间：6个月

测量治疗 6 个月后 BM 中 CD34+/lin-Ph+ 细胞的比率。 为了获得这个结果，所有入组患者的 BM 血液（见附录

1) 将在尼罗替尼治疗 6 个月后储存。 分离的 CD34+/lin- 细胞将用于标准 FISH 分析。
6个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
CD34+/lin- 细胞（综合测量）
大体时间：12个月

将达到次要终点执行：

  • 在诊断时、治疗 3 个月和 12 个月时对 CD34+/lin- 细胞进行相同的分析；
  • 细胞遗传学分析以估计 3、6 和 12 个月时的 CCyR 率；该分析将在每个当地实验室进行；分子分析以确定外周血中 3、6 和 12 个月时 MR（≤ 10%、≤ 1%、MMR、MR4,5 IS）的比率；分子分析将使用伦巴第的 Labnet 标准化实验室进行。

结果度量表明该度量是一个复合度量。
12个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Niguarda Hospital

调查人员

  • 首席研究员：Ester Pungolino, MD、Niguarda Ca' Granda Hospital

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2013年3月1日

初级完成 (实际的)

2020年7月1日

研究完成 (实际的)

2021年1月1日

研究注册日期

首次提交

2013年5月14日

首先提交符合 QC 标准的

2013年5月16日

首次发布 (估计)

2013年5月17日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年1月13日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年1月11日

最后验证

2021年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • PhilosoPhy34 CAMN107EIT11T

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