Nilotinibe 300 mg BID em pacientes recém-diagnosticados com CP-CML para verificar o desaparecimento de células CD34+/Lin-Ph+
11 de janeiro de 2021 atualizado por: Niguarda Hospital
Um Estudo Aberto, de Braço Único, Fase II de Nilotinibe 300 mg BID em Pacientes com CP-CML Recentemente Diagnosticados, a fim de Verificar o Desaparecimento de Células CD34+/Lin-Ph+ da Medula Óssea Durante o Tratamento
Este é um estudo multicêntrico de braço único de nilotinibe 300 mg BID em pacientes recém-diagnosticados com CP-CML. Este estudo foi desenhado para estabelecer o desaparecimento de células-tronco Ph+ (CD34+/lin-) na BM durante o tratamento com nilotinibe.
Além disso, neste estudo, os investigadores pretendem realizar o perfil de expressão gênica (GEP) de pacientes inscritos com LMC usando instrumentos e sistemas de software Affymetrix GeneChip e Affymetrix GeneChip Human Genome U133 Plus 2.0 (análise de transcriptoma humano total) no diagnóstico e em 3 momentos diferentes pontos durante o tratamento com Nilotinib (após 3, 6, 12 meses).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo foi desenhado para estabelecer o desaparecimento de células-tronco Ph+ (CD34+/lin-) na BM durante o tratamento com nilotinibe.
O endpoint primário de eficácia é medir a taxa de células CD34+/lin-Ph+ na MO após 6 meses de tratamento. Para obter este resultado, o sangue da MO de todos os pacientes inscritos será armazenado após 6 meses de tratamento com nilotinibe. As células CD34+/lin- isoladas serão empregadas para análise padrão de FISH. Esses parâmetros serão obtidos no laboratório central do Hospital Niguarda Ca' Granda, Milano, Itália.
Os endpoints secundários serão alcançados realizando:
- as mesmas análises em células CD34+/lin- no diagnóstico, aos 3 e 12 meses de tratamento;
- análise citogenética para estimar a taxa de CCyR aos 3, 6 e 12 meses; esta análise será realizada em cada laboratório local;
- análise molecular para determinar a taxa de RM (≤ 10%, ≤ 1%, MMR, MR4,5 IS) aos 3, 6 e 12 meses no sangue periférico; a análise molecular será realizada usando os laboratórios padronizados Labnet na Lombardia.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
87
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Bergamo, Itália
- Ospedali Riuniti Bergamo
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Brescia, Itália
- Spedali Civili Brescia
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Como, Itália
- Ospedale Valduce
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Cremona, Itália
- Istituti Ospitalieri di Cremona
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Lecco, Itália
- A.O Ospedale Lecco
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Milano, Itália
- Ospedale Maggiore Policlinico
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Milano, Itália, Italy
- Ospedale San Raffaele
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Milano, Itália
- A.O Sacco
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Milano, Itália
- Istituto dei Tumori
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Milano, Itália
- Istituto Europeo Oncologia
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Milano, Itália
- Ospedale S. Paolo
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Monza, Itália
- S. Gerardo di Monza
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Pavia, Itália
- Policlinico S.Matteo Pavia
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Varese, Itália
- A.O. Universitaria Fondazione Macchi
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Milano
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Gallarate, Milano, Itália
- A.O. Ospedale S. Antonio
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Vimercate, Milano, Itália
- Ospedale Desio- "Ospedale Civile" di Vimercate, Desio, Carate Brianza, Giussano, Seregno.
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Varese
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Busto Arsizio, Varese, Itália
- A.O di Circolo di Busto Arsizio
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes do sexo masculino ou feminino com diagnóstico de CP-CML com confirmação citogenética da translocação do cromossomo Ph (9;22) dentro de 3 meses após o diagnóstico
- Pacientes com Ph negativo ou com translocações variantes por análise citogenética padrão, mas Ph positivo por FISH, também são elegíveis
- Idade ≥ 18 anos (sem limite de idade superior fornecido)
- Estado de desempenho da OMS ≤2
- Níveis séricos normais ≥ LLN (limite inferior do normal) de potássio, magnésio, cálcio total corrigido para albumina sérica ou fósforo, ou corrigível dentro dos limites normais com suplementos, antes da primeira dose da medicação do estudo
- AST e ALT ≤ 2,5 x LSN ou ≤ 5,0 x LSN se considerado devido a leucemia
- Fosfatase alcalina ≤ 2,5 x LSN, a menos que seja considerada devido a leucemia
- Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN, exceto conhecido Mb Gilbert
- Lipase e amilase sérica ≤ 1,5 x LSN
- Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN
- Consentimento informado por escrito assinado antes de qualquer procedimento do estudo ser realizado
Critério de exclusão:
- Pré-tratamento com HU por > 3 meses e com imatinibe não é permitido
- Fase acelerada anterior, incluindo evolução clonal ou crise blástica
- Contra-indicação para excipientes na medicação do estudo
função cardíaca prejudicada, incluindo qualquer um dos seguintes:
- FEVE <45%
- Bloqueio de ramo esquerdo completo
- Bloqueio de ramo direito mais hemibloqueio anterior esquerdo, bloqueio bifascicular
- Uso de marcapasso ventricular
- Síndrome do QT longo congênito
- Taquiarritmias ventriculares ou atriais clinicamente significativas
- Bradicardia em repouso clinicamente significativa (<50 batimentos por minuto)
- QTcF >450 ms no ECG de triagem. Se QTcF >450 ms e os eletrólitos não estiverem dentro dos limites normais antes da dosagem de nilotinibe, os eletrólitos devem ser corrigidos e, em seguida, o paciente deve ser novamente rastreado para o critério de QTcF
- Infarto do miocárdio nos 12 meses anteriores ao início do nilotinibe
- Outra doença cardíaca clinicamente significativa (p. angina instável, insuficiência cardíaca congestiva, hipertensão não controlada)
- aguda (ou seja, dentro de 1 ano após o início da medicação do estudo) ou pancreatite crônica
- Condições médicas não controladas concomitantes (por exemplo, diabetes não controlada, infecções ativas ou não controladas, doença hepática e renal aguda ou crônica) que podem causar riscos de segurança inaceitáveis ou comprometer o cumprimento do protocolo
- Função gastrointestinal prejudicada ou doença que pode alterar a absorção do medicamento do estudo (por exemplo, doença ulcerativa, náusea descontrolada, vômito e diarreia, síndrome de má absorção, ressecção do intestino delgado ou cirurgia de bypass gástrico)
- Medicamentos concomitantes com potencial prolongamento do intervalo QT (consulte o link para obter a lista completa: http://www.torsades.org/medical-pros/drug-lists/printable-drug-list.cfm)
- Medicamentos concomitantes conhecidos por serem fortes indutores ou inibidores da isoenzima CYP450 CYP3A4: consulte o link para obter a lista completa (http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm)
- Pacientes que foram submetidos a cirurgia de grande porte ≤ 2 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo ou que não se recuperaram dos efeitos colaterais de tal terapia
- Pacientes grávidas ou amamentando ou mulheres com potencial reprodutivo que não utilizam um método eficaz de controle de natalidade. 12 meses para serem consideradas sem potencial para engravidar. As pacientes do sexo feminino devem concordar em empregar um método de controle de natalidade de barreira eficaz durante todo o estudo e por até 3 meses após a descontinuação do medicamento do estudo
- O tratamento com qualquer fator de crescimento estimulador de colônias hematopoiéticas (por exemplo, G-CSF, GM-CSF) ≤1 semana antes de iniciar o medicamento do estudo
- Diagnóstico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (o teste de HIV não é obrigatório)
- Pacientes com história de outra malignidade primária que atualmente é clinicamente significativa ou atualmente requer intervenção ativa
- Pacientes que não querem ou não conseguem cumprir o protocolo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Nilotinibe
estudo de nilotinibe 300 mg BID
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Nilotinibe
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Células CD34+/lin-Ph+
Prazo: 6 meses
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Medir a taxa de células CD34+/lin-Ph+ na MO após 6 meses de tratamento. Para obter este resultado, o sangue da BM de todos os pacientes inscritos (consulte o Apêndice 1) serão armazenados após 6 meses de tratamento com nilotinibe. As células CD34+/lin- isoladas serão empregadas para análise padrão de FISH. |
6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Células CD34+/lin- (medida composta)
Prazo: 12 meses
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Os endpoints secundários serão alcançados realizando:
A Medida de Resultado indica que a medida é composta. |
12 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ester Pungolino, MD, Niguarda Ca' Granda Hospital
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de março de 2013
Conclusão Primária (Real)
1 de julho de 2020
Conclusão do estudo (Real)
1 de janeiro de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
14 de maio de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
16 de maio de 2013
Primeira postagem (Estimativa)
17 de maio de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
13 de janeiro de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
11 de janeiro de 2021
Última verificação
1 de janeiro de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PhilosoPhy34 CAMN107EIT11T
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