Nilotinibi 300 mg kahdesti vuorokaudessa äskettäin diagnosoiduilla CP-CML-potilailla CD34+/Lin-Ph+-solujen katoamisen varmistamiseksi
maanantai 11. tammikuuta 2021 päivittänyt: Niguarda Hospital
Avoin, yksihaarainen, faasi II -tutkimus nilotinibistä 300 mg kahdesti vuorokaudessa äskettäin diagnosoiduilla CP-CML-potilailla CD34+/Lin-Ph+-solujen katoamisen varmistamiseksi luuytimestä hoidon aikana
Tämä on monikeskustutkimus, jossa käytettiin nilotinibia 300 mg kahdesti vuorokaudessa äskettäin diagnosoiduilla CP-CML-potilailla. Tämä tutkimus on suunniteltu osoittamaan Ph+-kantasolujen (CD34+/lin-) katoaminen luun lihaskudoksesta nilotinibihoidon aikana.
Lisäksi tässä tutkimuksessa tutkijat pyrkivät suorittamaan geeniekspressioprofiloinnin (GEP) CML-potilaille, jotka ovat osallistuneet Affymetrix GeneChip Instruments and Software Systems -järjestelmään ja Affymetrix GeneChip Human Genome U133 Plus 2.0 (koko ihmisen transkriptioanalyysi) diagnoosin yhteydessä ja kolmeen eri aikaan. pisteitä nilotinibihoidon aikana (3, 6, 12 kuukauden kuluttua).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus on suunniteltu osoittamaan Ph+-kantasolujen (CD34+/lin-) katoaminen luun lihaskudoksesta nilotinibihoidon aikana.
Ensisijainen tehon päätetapahtuma on mitata CD34+/lin-Ph+-solujen määrä luun lihasmassassa 6 kuukauden hoidon jälkeen. Tämän tuloksen saamiseksi kaikkien tutkimukseen osallistuneiden potilaiden BM-veri tallennetaan kuuden kuukauden nilotinibihoidon jälkeen. Eristettyjä CD34+/lin-soluja käytetään standardi FISH-analyysiin. Nämä päätepisteet saadaan Niguarda Ca' Granda -sairaalan keskuslaboratoriosta Milanossa, Italiassa.
Toissijaiset päätepisteet saavutetaan suorittamalla:
- samat analyysit CD34+/lin-soluista diagnoosin yhteydessä, 3 ja 12 kuukauden hoidon jälkeen;
- sytogeneettinen analyysi CCyR-nopeuden arvioimiseksi 3, 6 ja 12 kuukauden kohdalla; tämä analyysi tehdään jokaisessa paikallisessa laboratoriossa;
- molekyylianalyysi MR-nopeuden määrittämiseksi (≤ 10 %, ≤ 1 %, MMR, MR4,5 IS) 3, 6 ja 12 kuukauden kohdalla ääreisveressä; molekyylianalyysi suoritetaan käyttäen Labnetin standardoituja laboratorioita Lombardiassa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
87
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Bergamo, Italia
- Ospedali Riuniti Bergamo
-
Brescia, Italia
- Spedali Civili Brescia
-
Como, Italia
- Ospedale Valduce
-
Cremona, Italia
- Istituti Ospitalieri di Cremona
-
Lecco, Italia
- A.O Ospedale Lecco
-
Milano, Italia
- Ospedale Maggiore Policlinico
-
Milano, Italia, Italy
- Ospedale San Raffaele
-
Milano, Italia
- A.O Sacco
-
Milano, Italia
- Istituto dei Tumori
-
Milano, Italia
- Istituto Europeo Oncologia
-
Milano, Italia
- Ospedale S. Paolo
-
Monza, Italia
- S. Gerardo di Monza
-
Pavia, Italia
- Policlinico S.Matteo Pavia
-
Varese, Italia
- A.O. Universitaria Fondazione Macchi
-
-
Milano
-
Gallarate, Milano, Italia
- A.O. Ospedale S. Antonio
-
Vimercate, Milano, Italia
- Ospedale Desio- "Ospedale Civile" di Vimercate, Desio, Carate Brianza, Giussano, Seregno.
-
-
Varese
-
Busto Arsizio, Varese, Italia
- A.O di Circolo di Busto Arsizio
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies- tai naispotilaat, joilla on diagnosoitu CP-CML ja Ph-kromosomin (9;22) translokaatio sytogeneettinen vahvistus 3 kuukauden sisällä diagnoosista
- Potilaat, jotka ovat Ph-negatiivisia tai joiden translokaatiot ovat muunnoksia tavallisella sytogeneettisellä analyysillä, mutta Ph-positiiviset FISH-analyysin perusteella, ovat myös kelvollisia.
- Ikä ≥ 18 vuotta (yläikärajaa ei ole annettu)
- WHO:n suorituskykytila ≤2
- Normaalit seerumin tasot ≥ LLN (normaalin alaraja) kaliumia, magnesiumia, kokonaiskalsiumia korjattuna seerumin albumiinilla tai fosforilla tai korjattavissa normaaleihin rajoihin lisäravinteilla ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta
- ASAT ja ALAT ≤ 2,5 x ULN tai ≤ 5,0 x ULN, jos katsotaan johtuvan leukemiasta
- Alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 x ULN, ellei sen katsota johtuvan leukemiasta
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN, paitsi tiedossa Mb Gilbert
- Seerumin lipaasi ja amylaasi ≤ 1,5 x ULN
- Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN
- Kirjallinen tietoinen suostumus allekirjoitettu ennen minkään tutkimuksen suorittamista
Poissulkemiskriteerit:
- Esihoito HU:lla > 3 kuukautta ja imatinibillä ei ole sallittua
- Aiempi kiihtynyt vaihe, mukaan lukien klooninen evoluutio tai räjähdyskriisi
- Vasta-aihe tutkimuslääkityksen apuaineille
heikentynyt sydämen toiminta, mukaan lukien jokin seuraavista:
- LVEF <45 %
- Täydellinen vasemman nipun haaralohko
- Oikean nipun haarakatkos plus vasen anteriorinen hemiblock, bifaskikulaarinen tukos
- Kammiotahdistimen käyttö
- Synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä
- Kliinisesti merkittävät kammio- tai eteistakyarytmiat
- Kliinisesti merkittävä lepobradykardia (<50 lyöntiä minuutissa)
- QTcF > 450 ms seulonnassa EKG. Jos QTcF > 450 ms ja elektrolyytit eivät ole normaaleissa rajoissa ennen nilotinibin annostelua, elektrolyytit on korjattava ja potilas tutkittava uudelleen QTcF-kriteerin suhteen.
- Sydäninfarkti 12 kuukauden sisällä ennen nilotinibihoidon aloittamista
- Muut kliinisesti merkittävät sydänsairaudet (esim. epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti)
- Akuutti (ts. vuoden sisällä tutkimuslääkityksen aloittamisesta) tai kroonista haimatulehdusta
- Samanaikaiset hallitsemattomat sairaudet (esim. hallitsematon diabetes, aktiiviset tai hallitsemattomat infektiot, akuutit tai krooniset maksa- ja munuaissairaudet), jotka voivat aiheuttaa kohtuuttomia turvallisuusriskejä tai vaarantaa protokollan noudattamisen
- Maha-suolikanavan toimintahäiriö tai sairaus, joka voi muuttaa tutkimuslääkkeen imeytymistä (esim. haavainen sairaus, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu ja ripuli, imeytymishäiriö, ohutsuolen resektio tai mahalaukun ohitusleikkaus)
- Samanaikaiset lääkkeet, joilla on mahdollista QT-ajan pidentymistä (katso linkki täydelliseen luetteloon: http://www.torsades.org/medical-pros/drug-lists/printable-drug-list.cfm)
- Samanaikaiset lääkkeet, joiden tiedetään olevan vahvoja CYP450-isoentsyymin CYP3A4 indusoijia tai estäjiä: katso täydellinen luettelo linkistä (http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm)
- Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus ≤ 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista
- Raskaana olevat tai imettävät potilaat tai lisääntymiskykyiset naiset, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisymenetelmää. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 14 päivän kuluessa ennen nilotinibin antoa. Vaihdevuosien jälkeisten naisten on oltava amenorreaisia vähintään 12 kuukautta, jotta he eivät voi tulla raskaaksi. Naispotilaiden on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan ja enintään 3 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen
- Hoito millä tahansa hematopoieettisilla pesäkkeitä stimuloivilla kasvutekijöillä (esim. G-CSF, GM-CSF) ≤ 1 viikko ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
- Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektion tunnettu diagnoosi (HIV-testaus ei ole pakollista)
- Potilaat, joilla on ollut jokin muu primaarinen pahanlaatuisuus, joka on tällä hetkellä kliinisesti merkittävä tai vaatii tällä hetkellä aktiivista hoitoa
- Potilaat, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan protokollaa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Nilotinibi
tutkimus nilotinibistä 300 mg kahdesti vuorokaudessa
|
Nilotinibi
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CD34+/lin-Ph+ -solut
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
CD34+/lin-Ph+-solujen nopeuden mittaamiseksi luun lihasmassassa 6 kuukauden hoidon jälkeen. Tämän tuloksen saamiseksi kaikkien mukana olevien potilaiden BM-veri (katso liite 1) säilytetään 6 kuukauden nilotinibihoidon jälkeen. Eristettyjä CD34+/lin-soluja käytetään standardi FISH-analyysiin. |
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CD34+/lin- solut (yhdistetty mitta)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Toissijaiset päätepisteet saavutetaan suorittamalla:
Tulosmittaus osoittaa, että mitta on yhdistelmä. |
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Ester Pungolino, MD, Niguarda Ca' Granda Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 1. maaliskuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. tammikuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 14. toukokuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 16. toukokuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 17. toukokuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 13. tammikuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 11. tammikuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. tammikuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PhilosoPhy34 CAMN107EIT11T
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .