Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Nilotinib 300 mg två gånger dagligen hos nydiagnostiserade CP-CML-patienter för att verifiera försvinnande av CD34+/Lin-Ph+-celler

11 januari 2021 uppdaterad av: Niguarda Hospital

En öppen etikett, enkelarm, fas II-studie av Nilotinib 300 mg BID hos nydiagnostiserade CP-KML-patienter, för att verifiera försvinnande av CD34+/Lin-Ph+-celler från benmärg under behandling

Detta är en multicenter, enarmad studie av nilotinib 300 mg två gånger dagligen på nydiagnostiserade patienter med CP-KML. Denna studie är utformad för att fastställa försvinnandet av Ph+ stamceller (CD34+/lin-) i BM under behandling med nilotinib.

I denna studie syftar utredarna dessutom till att utföra Gene Expression Profiling (GEP) av KML-rekryterade patienter med hjälp av Affymetrix GeneChip Instruments and Software Systems, och Affymetrix GeneChip Human Genome U133 Plus 2.0 (analys av hela mänskliga transkriptomer) vid diagnos och vid 3 olika tidpunkter poäng under behandling med Nilotinib (efter 3, 6, 12 månader).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie är utformad för att fastställa försvinnandet av Ph+ stamceller (CD34+/lin-) i BM under behandling med nilotinib.

Det primära effektmåttet är att mäta frekvensen av CD34+/lin-Ph+-celler i BM efter 6 månaders behandling. För att uppnå detta resultat kommer BM-blod från alla inskrivna patienter att lagras efter 6 månaders behandling med nilotinib. De isolerade CD34+/lin-cellerna kommer att användas för standard FISH-analys. Dessa effektmått kommer att erhållas vid centrallaboratoriet på Niguarda Ca' Granda Hospital, Milano, Italien.

Sekundära slutpunkter kommer att nås genom att utföra:

  • samma analyser på CD34+/lin-celler vid diagnos, vid 3 och 12 månaders behandling;
  • cytogenetisk analys för att uppskatta graden av CCyR vid 3, 6 och 12 månader; denna analys kommer att utföras vid varje lokalt laboratorium;
  • molekylär analys för att bestämma graden av MR (≤ 10 %, ≤ 1 %, MMR, MR4,5 IS) vid 3, 6 och 12 månader i det perifera blodet; den molekylära analysen kommer att utföras med hjälp av Labnets standardiserade laboratorier i Lombardiet.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

87

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Italien
      • Bergamo, Italien
        • Ospedali Riuniti Bergamo
      • Brescia, Italien
        • Spedali Civili Brescia
      • Como, Italien
        • Ospedale Valduce
      • Cremona, Italien
        • Istituti Ospitalieri di Cremona
      • Lecco, Italien
        • A.O Ospedale Lecco
      • Milano, Italien
        • Ospedale Maggiore Policlinico
      • Milano, Italien, Italy
        • Ospedale San Raffaele
      • Milano, Italien
        • A.O Sacco
      • Milano, Italien
        • Istituto dei Tumori
      • Milano, Italien
        • Istituto Europeo Oncologia
      • Milano, Italien
        • Ospedale S. Paolo
      • Monza, Italien
        • S. Gerardo di Monza
      • Pavia, Italien
        • Policlinico S.Matteo Pavia
      • Varese, Italien
        • A.O. Universitaria Fondazione Macchi
    • Milano
      • Gallarate, Milano, Italien
        • A.O. Ospedale S. Antonio
      • Vimercate, Milano, Italien
        • Ospedale Desio- "Ospedale Civile" di Vimercate, Desio, Carate Brianza, Giussano, Seregno.
    • Varese
      • Busto Arsizio, Varese, Italien
        • A.O di Circolo di Busto Arsizio

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Manliga eller kvinnliga patienter med diagnosen CP-KML med cytogenetisk bekräftelse av Ph-kromosom (9;22) translokation inom 3 månader efter diagnos
  • Patienter Ph-negativa eller med varianttranslokationer genom standard cytogenetisk analys men Ph-positiva av FISH är också berättigade
  • Ålder ≥ 18 år (ingen övre åldersgräns ges)
  • WHO prestationsstatus ≤2
  • Normala serumnivåer ≥ LLN (nedre normalgräns) av kalium, magnesium, totalt kalcium korrigerat för serumalbumin eller fosfor, eller korrigeras till inom normala gränser med tillskott, före den första dosen av studiemedicinering
  • ASAT och ALAT ≤ 2,5 x ULN eller ≤ 5,0 x ULN om det anses bero på leukemi
  • Alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 x ULN om det inte övervägs på grund av leukemi
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN, förutom vet Mb Gilbert
  • Serumlipas och amylas ≤ 1,5 x ULN
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
  • Skriftligt informerat samtycke undertecknat innan några studieprocedurer utförs

Exklusions kriterier:

  • Förbehandling med HU i > 3 månader och med imatinib är inte tillåten
  • Tidigare accelererad fas inklusive klonal evolution eller blastkris
  • Kontraindikation till hjälpämnen i studiemedicin

  • nedsatt hjärtfunktion inklusive något av följande:

    1. LVEF <45 %
    2. Komplett vänster grenblock
    3. Höger grenblock plus vänster främre hemiblock, bifascikulärt block
    4. Användning av en ventrikulär pacemaker
    5. Medfödd långt QT-syndrom
    6. Kliniskt signifikanta ventrikulära eller atriella takyarytmier
    7. Kliniskt signifikant vilobradykardi (<50 slag per minut)
    8. QTcF >450 ms på screening-EKG. Om QTcF >450 ms och elektrolyterna inte är inom normala intervall före nilotinibdosering, bör elektrolyterna korrigeras och sedan patienten screenas om för QTcF-kriteriet
    9. Hjärtinfarkt inom 12 månader före start av nilotinib
    10. Andra kliniskt signifikanta hjärtsjukdomar (t.ex. instabil angina, kongestiv hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni)
  • Akut (dvs. inom 1 år efter påbörjad studiemedicinering) eller kronisk pankreatit
  • Samtidiga okontrollerade medicinska tillstånd (t.ex. okontrollerad diabetes, aktiva eller okontrollerade infektioner, akut eller kronisk lever- och njursjukdom) som kan orsaka oacceptabla säkerhetsrisker eller äventyra efterlevnaden av protokollet
  • Nedsatt gastrointestinal funktion eller sjukdom som kan förändra absorptionen av studieläkemedlet (t.ex. ulcerös sjukdom, okontrollerat illamående, kräkningar och diarré, malabsorptionssyndrom, tunntarmsresektion eller gastric by-pass-operation)
  • Samtidig medicinering med potentiell QT-förlängning (se länk för fullständig lista: http://www.torsades.org/medical-pros/drug-lists/printable-drug-list.cfm)
  • Samtidig medicinering som är kända för att vara starka inducerare eller hämmare av CYP450-isoenzymet CYP3A4:se länk för fullständig lista (http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm)
  • Patienter som har genomgått en större operation ≤ 2 veckor innan studieläkemedlet påbörjades eller som inte har återhämtat sig från biverkningar av sådan behandling
  • Patienter som är gravida eller ammar eller kvinnor med reproduktionspotential som inte använder en effektiv preventivmetod. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 14 dagar före administrering av nilotinib. Kvinnor efter klimakteriet måste vara amenorré i minst 12 månader för att anses vara icke-fertila. Kvinnliga patienter måste gå med på att använda en effektiv barriärmetod för preventivmedel under hela studien och i upp till 3 månader efter utsättning av studieläkemedlet
  • Behandling med alla hematopoetiska kolonistimulerande tillväxtfaktorer (t. G-CSF, GM-CSF) ≤1 vecka innan studieläkemedlet påbörjas
  • Känd diagnos av humant immunbristvirus (HIV)-infektion (HIV-testning är inte obligatorisk)
  • Patienter med en historia av en annan primär malignitet som för närvarande är kliniskt signifikant eller som för närvarande kräver aktiv intervention
  • Patienter som inte vill eller kan följa protokollet

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Nilotinib
studie av nilotinib 300 mg två gånger dagligen
Läkemedel: Nilotinib 300mg BID
Nilotinib
Andra namn:
  • Nilotinib

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
CD34+/lin-Ph+-celler
Tidsram: 6 månader

För att mäta frekvensen av CD34+/lin-Ph+-celler i BM efter 6 månaders behandling. För att erhålla detta resultat, BM-blod från alla inskrivna patienter (se bilaga

1) kommer att förvaras efter 6 månaders behandling med nilotinib. De isolerade CD34+/lin-cellerna kommer att användas för standard FISH-analys.
6 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
CD34+/lin- celler (sammansatt mått)
Tidsram: 12 månader

Sekundära slutpunkter kommer att nås genom att utföra:

  • samma analyser på CD34+/lin-celler vid diagnos, vid 3 och 12 månaders behandling;
  • cytogenetisk analys för att uppskatta graden av CCyR vid 3, 6 och 12 månader; denna analys kommer att utföras vid varje lokalt laboratorium; molekylär analys för att bestämma graden av MR (≤ 10 %, ≤ 1 %, MMR, MR4,5 IS) vid 3, 6 och 12 månader i det perifera blodet; den molekylära analysen kommer att utföras med hjälp av Labnets standardiserade laboratorier i Lombardiet.

Resultatmåttet indikerar att måttet är en sammansatt.
12 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Niguarda Hospital

Utredare

  • Huvudutredare: Ester Pungolino, MD, Niguarda Ca' Granda Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 mars 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juli 2020

Avslutad studie (Faktisk)

1 januari 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 maj 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 maj 2013

Första postat (Uppskatta)

17 maj 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

13 januari 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 januari 2021

Senast verifierad

1 januari 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PhilosoPhy34 CAMN107EIT11T

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera