Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Nilotynib w dawce 300 mg BID u nowo zdiagnozowanych pacjentów z CML w celu potwierdzenia zniknięcia komórek CD34+/Lin-Ph+

11 stycznia 2021 zaktualizowane przez: Niguarda Hospital

Otwarte, jednoramienne badanie fazy II nilotynibu w dawce 300 mg dwa razy na dobę u pacjentów z nowo zdiagnozowaną CML w celu sprawdzenia znikania komórek CD34+/Lin-Ph+ ze szpiku kostnego podczas leczenia

Jest to wieloośrodkowe, jednoramienne badanie nilotynibu w dawce 300 mg BID u nowo zdiagnozowanych pacjentów z CP-CML. Badanie to ma na celu ustalenie zaniku komórek macierzystych Ph+ (CD34+/lin-) w BM podczas leczenia nilotynibem.

Ponadto w tym badaniu badacze zamierzają przeprowadzić profilowanie ekspresji genów (GEP) pacjentów włączonych do CML przy użyciu instrumentów i systemów oprogramowania Affymetrix GeneChip oraz Affymetrix GeneChip Human Genome U133 Plus 2.0 (analiza całego ludzkiego transkryptomu) w momencie diagnozy i w 3 różnych momentach punktów podczas leczenia nilotynibem (po 3, 6, 12 miesiącach).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie to ma na celu ustalenie zaniku komórek macierzystych Ph+ (CD34+/lin-) w BM podczas leczenia nilotynibem.

Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności jest pomiar odsetka komórek CD34+/lin-Ph+ w BM po 6 miesiącach leczenia. W celu uzyskania tego wyniku krew BM wszystkich włączonych pacjentów będzie przechowywana po 6 miesiącach leczenia nilotynibem. Wyizolowane komórki CD34+/lin- zostaną użyte do standardowej analizy FISH. Te punkty końcowe zostaną uzyskane w centralnym laboratorium szpitala Niguarda Ca' Granda w Mediolanie we Włoszech.

Dodatkowe punkty końcowe zostaną osiągnięte, wykonując:

  • te same analizy na komórkach CD34+/lin- w chwili rozpoznania, w 3 i 12 miesiącu leczenia;
  • analiza cytogenetyczna w celu oszacowania częstości CCyR po 3, 6 i 12 miesiącach; ta analiza zostanie przeprowadzona w każdym lokalnym laboratorium;
  • analiza molekularna w celu określenia odsetka MR (≤ 10%, ≤ 1%, MMR, MR4,5 IS) w 3, 6 i 12 miesiącu we krwi obwodowej; analiza molekularna zostanie przeprowadzona przy użyciu standardowych laboratoriów Labnet w Lombardii.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

87

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Włochy
      • Bergamo, Włochy
        • Ospedali Riuniti Bergamo
      • Brescia, Włochy
        • Spedali Civili Brescia
      • Como, Włochy
        • Ospedale Valduce
      • Cremona, Włochy
        • Istituti Ospitalieri di Cremona
      • Lecco, Włochy
        • A.O Ospedale Lecco
      • Milano, Włochy
        • Ospedale Maggiore Policlinico
      • Milano, Włochy, Italy
        • Ospedale San Raffaele
      • Milano, Włochy
        • A.O Sacco
      • Milano, Włochy
        • Istituto dei Tumori
      • Milano, Włochy
        • Istituto Europeo Oncologia
      • Milano, Włochy
        • Ospedale S. Paolo
      • Monza, Włochy
        • S. Gerardo di Monza
      • Pavia, Włochy
        • Policlinico S.Matteo Pavia
      • Varese, Włochy
        • A.O. Universitaria Fondazione Macchi
    • Milano
      • Gallarate, Milano, Włochy
        • A.O. Ospedale S. Antonio
      • Vimercate, Milano, Włochy
        • Ospedale Desio- "Ospedale Civile" di Vimercate, Desio, Carate Brianza, Giussano, Seregno.
    • Varese
      • Busto Arsizio, Varese, Włochy
        • A.O di Circolo di Busto Arsizio

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej z rozpoznaniem CP-CML z cytogenetycznym potwierdzeniem translokacji chromosomu Ph (9;22) w ciągu 3 miesięcy od rozpoznania
  • Kwalifikują się również pacjenci z ujemnym Ph lub z wariantowymi translokacjami w standardowej analizie cytogenetycznej, ale z dodatnim Ph w teście FISH
  • Wiek ≥ 18 lat (nie podano górnej granicy wieku)
  • Stan sprawności wg WHO ≤2
  • Normalne poziomy w surowicy ≥ DGN (dolna granica normy) potasu, magnezu, wapnia całkowitego skorygowane o albuminę lub fosfor w surowicy lub skorygowane do prawidłowych granic za pomocą suplementów przed pierwszą dawką badanego leku
  • AST i ALT ≤ 2,5 x GGN lub ≤ 5,0 x GGN, jeśli uważa się, że są spowodowane białaczką
  • Fosfataza alkaliczna ≤ 2,5 x GGN, chyba że uważa się, że jest to spowodowane białaczką
  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN, z wyjątkiem znanego Mb Gilberta
  • Lipaza i amylaza w surowicy ≤ 1,5 x GGN
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN
  • Pisemna świadoma zgoda podpisana przed wykonaniem jakichkolwiek procedur badawczych

Kryteria wyłączenia:

  • Wstępne leczenie HU przez > 3 miesiące i imatynibem jest niedozwolone
  • Wcześniejsza przyspieszona faza, w tym ewolucja klonalna lub kryzys wybuchowy
  • Przeciwwskazanie do substancji pomocniczych w badanym leku

  • zaburzenia czynności serca, w tym którekolwiek z poniższych:

    1. LVEF <45%
    2. Całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa
    3. Blok prawej odnogi pęczka Hisa plus blok lewej przedniej połowicy, blok dwuwiązkowy
    4. Zastosowanie stymulatora komorowego
    5. Wrodzony zespół długiego QT
    6. Klinicznie istotne tachyarytmie komorowe lub przedsionkowe
    7. Klinicznie istotna spoczynkowa bradykardia (<50 uderzeń na minutę)
    8. QTcF >450 ms w przesiewowym EKG. Jeśli QTcF >450 ms i elektrolity nie mieszczą się w prawidłowym zakresie przed podaniem nilotynibu, elektrolity należy skorygować, a następnie ponownie zbadać pacjenta pod kątem kryterium QTcF
    9. Zawał mięśnia sercowego w ciągu 12 miesięcy przed rozpoczęciem nilotynibu
    10. Inne istotne klinicznie choroby serca (np. niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie)
  • ostry (tj. w ciągu 1 roku od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku) lub przewlekłe zapalenie trzustki
  • Współistniejące niekontrolowane stany medyczne (np. niekontrolowana cukrzyca, aktywne lub niekontrolowane infekcje, ostra lub przewlekła choroba wątroby i nerek), które mogą spowodować niedopuszczalne zagrożenie dla bezpieczeństwa lub naruszyć zgodność z protokołem
  • Upośledzona funkcja przewodu pokarmowego lub choroba, która może wpływać na wchłanianie badanego leku (np. choroba wrzodowa, niekontrolowane nudności, wymioty i biegunka, zespół złego wchłaniania, resekcja jelita cienkiego lub operacja bajpasu żołądka)
  • Jednoczesne leki z potencjalnym wydłużeniem odstępu QT (patrz link do pełnej listy: http://www.torsades.org/medical-pros/drug-lists/printable-drug-list.cfm)
  • Jednoczesne stosowanie leków, o których wiadomo, że są silnymi induktorami lub inhibitorami izoenzymu CYP450 CYP3A4: pełna lista znajduje się pod linkiem (http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm)
  • Pacjenci, którzy przeszli poważną operację ≤ 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem lub którzy nie wyzdrowieli po skutkach ubocznych takiej terapii
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety w wieku rozrodczym, które nie stosują skutecznej metody antykoncepcji. U kobiet w wieku rozrodczym w ciągu 14 dni przed podaniem nilotynibu należy uzyskać ujemny wynik testu ciążowego z surowicy. U kobiet po menopauzie brak miesiączki musi trwać co najmniej 12 miesięcy, aby można było uznać, że nie mogą zajść w ciążę. Pacjentki muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej barierowej metody antykoncepcji przez cały czas trwania badania i przez okres do 3 miesięcy po odstawieniu badanego leku
  • Leczenie dowolnymi czynnikami wzrostu stymulującymi tworzenie kolonii krwiotwórczych (np. G-CSF, GM-CSF) ≤1 tydzień przed rozpoczęciem badania leku
  • Znana diagnoza zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) (badanie na obecność wirusa HIV nie jest obowiązkowe)
  • Pacjenci z historią innego pierwotnego nowotworu złośliwego, który jest obecnie istotny klinicznie lub obecnie wymaga aktywnej interwencji
  • Pacjenci nie chcą lub nie mogą zastosować się do protokołu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Nilotynib
badanie nilotynibu 300 mg BID
Lek: Nilotynib 300 mg BID
Nilotynib
Inne nazwy:
  • Nilotynib

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Komórki CD34+/lin-Ph+
Ramy czasowe: 6 miesiąc

Aby zmierzyć odsetek komórek CD34+/lin-Ph+ w BM po 6 miesiącach leczenia. Aby uzyskać ten wynik, krew BM wszystkich włączonych pacjentów (patrz Załącznik

1) będą przechowywane po 6 miesiącach leczenia nilotynibem. Wyizolowane komórki CD34+/lin- zostaną użyte do standardowej analizy FISH.
6 miesiąc

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Komórki CD34+/lin- (pomiar złożony)
Ramy czasowe: 12 miesięcy

Dodatkowe punkty końcowe zostaną osiągnięte, wykonując:

  • te same analizy na komórkach CD34+/lin- w chwili rozpoznania, w 3 i 12 miesiącu leczenia;
  • analiza cytogenetyczna w celu oszacowania częstości CCyR po 3, 6 i 12 miesiącach; ta analiza zostanie przeprowadzona w każdym lokalnym laboratorium; analiza molekularna w celu określenia odsetka MR (≤ 10%, ≤ 1%, MMR, MR4,5 IS) w 3, 6 i 12 miesiącu we krwi obwodowej; analiza molekularna zostanie przeprowadzona przy użyciu standardowych laboratoriów Labnet w Lombardii.

Miara wyniku wskazuje, że miara jest złożona.
12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Niguarda Hospital

Śledczy

  • Główny śledczy: Ester Pungolino, MD, Niguarda Ca' Granda Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 marca 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lipca 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 maja 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 maja 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

17 maja 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

13 stycznia 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 stycznia 2021

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PhilosoPhy34 CAMN107EIT11T

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj