Nilotinib 300 mg BID chez les patients atteints de LMC-PC nouvellement diagnostiqués pour vérifier la disparition des cellules CD34+/Lin-Ph+
11 janvier 2021 mis à jour par: Niguarda Hospital
Une étude ouverte, à un seul bras, de phase II sur le nilotinib 300 mg deux fois par jour chez des patients atteints de LMC-PC nouvellement diagnostiquée, afin de vérifier la disparition des cellules CD34+/Lin-Ph+ de la moelle osseuse pendant le traitement
Il s'agit d'une étude multicentrique à un seul bras portant sur le nilotinib 300 mg deux fois par jour chez des patients nouvellement diagnostiqués atteints de LMC-PC. Cette étude a pour but d'établir la disparition des cellules souches Ph+ (CD34+/lin-) dans la MB au cours du traitement par nilotinib.
De plus, dans cette étude, les enquêteurs visent à effectuer le profilage de l'expression génique (GEP) des patients LMC inscrits à l'aide d'instruments et de systèmes logiciels Affymetrix GeneChip et du génome humain Affymetrix GeneChip U133 Plus 2.0 (analyse du transcriptome humain entier) au moment du diagnostic et à 3 moments différents. points pendant le traitement par Nilotinib (après 3, 6, 12 mois).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude a pour but d'établir la disparition des cellules souches Ph+ (CD34+/lin-) dans la MB au cours du traitement par nilotinib.
Le critère principal d'efficacité est de mesurer le taux de cellules CD34+/lin-Ph+ dans le MB après 6 mois de traitement. Afin d'obtenir ce résultat, le sang BM de tous les patients inclus sera conservé après 6 mois de traitement par nilotinib. Les cellules CD34+/lin- isolées seront utilisées pour l'analyse FISH standard. Ces paramètres seront obtenus au laboratoire central de l'hôpital Niguarda Ca' Granda, Milan, Italie.
Les critères d'évaluation secondaires seront atteints en effectuant :
- les mêmes analyses sur cellules CD34+/lin- au diagnostic, à 3 et 12 mois de traitement ;
- analyse cytogénétique pour estimer le taux de CCyR à 3, 6 et 12 mois ; cette analyse sera effectuée dans chaque laboratoire local ;
- analyse moléculaire pour déterminer le taux de RM (≤ 10 %, ≤ 1 %, ROR, MR4,5 IS) à 3, 6 et 12 mois dans le sang périphérique ; l'analyse moléculaire sera effectuée à l'aide des laboratoires standardisés Labnet en Lombardie.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
87
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Bergamo, Italie
- Ospedali Riuniti Bergamo
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Brescia, Italie
- Spedali Civili Brescia
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Como, Italie
- Ospedale Valduce
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Cremona, Italie
- Istituti Ospitalieri di Cremona
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Lecco, Italie
- A.O Ospedale Lecco
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Milano, Italie
- Ospedale Maggiore Policlinico
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Milano, Italie, Italy
- Ospedale San Raffaele
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Milano, Italie
- A.O Sacco
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Milano, Italie
- Istituto dei Tumori
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Milano, Italie
- Istituto Europeo Oncologia
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Milano, Italie
- Ospedale S. Paolo
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Monza, Italie
- S. Gerardo di Monza
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Pavia, Italie
- Policlinico S.Matteo Pavia
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Varese, Italie
- A.O. Universitaria Fondazione Macchi
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Milano
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Gallarate, Milano, Italie
- A.O. Ospedale S. Antonio
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Vimercate, Milano, Italie
- Ospedale Desio- "Ospedale Civile" di Vimercate, Desio, Carate Brianza, Giussano, Seregno.
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Varese
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Busto Arsizio, Varese, Italie
- A.O di Circolo di Busto Arsizio
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Patients de sexe masculin ou féminin ayant reçu un diagnostic de LMC-PC avec confirmation cytogénétique de la translocation du chromosome Ph (9 ; 22) dans les 3 mois suivant le diagnostic
- Les patients Ph négatif ou avec translocations variantes par analyse cytogénétique standard mais Ph positif par FISH, sont également éligibles
- Âge ≥ 18 ans (pas de limite d'âge supérieure indiquée)
- Statut de performance de l'OMS ≤2
- Taux sériques normaux ≥ LLN (limite inférieure de la normale) de potassium, magnésium, calcium total corrigé pour l'albumine sérique ou le phosphore, ou corrigeable dans les limites normales avec des suppléments, avant la première dose du médicament à l'étude
- AST et ALT ≤ 2,5 x LSN ou ≤ 5,0 x LSN si considéré comme dû à une leucémie
- Phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LSN, sauf en cas de leucémie
- Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN, sauf connu Mb Gilbert
- Lipase et amylase sériques ≤ 1,5 x LSN
- Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN
- Consentement éclairé écrit signé avant toute procédure d'étude en cours
Critère d'exclusion:
- Le prétraitement avec HU pendant > 3 mois et avec l'imatinib n'est pas autorisé
- Phase antérieure accélérée incluant évolution clonale ou crise blastique
- Contre-indication aux excipients des médicaments à l'étude
altération de la fonction cardiaque, y compris l'un des éléments suivants :
- FEVG <45 %
- Bloc de branche gauche complet
- Bloc de branche droit plus hémibloc antérieur gauche, bloc bifasciculaire
- Utilisation d'un stimulateur ventriculaire
- Syndrome du QT long congénital
- Tachyarythmies ventriculaires ou auriculaires cliniquement significatives
- Bradycardie au repos cliniquement significative (<50 battements par minute)
- QTcF > 450 msec sur l'ECG de dépistage. Si QTcF > 450 msec et que les électrolytes ne se situent pas dans les plages normales avant l'administration du nilotinib, les électrolytes doivent être corrigés, puis le patient doit être redépisté pour le critère QTcF
- Infarctus du myocarde dans les 12 mois précédant le début du nilotinib
- Autre cardiopathie cliniquement significative (par ex. angine de poitrine instable, insuffisance cardiaque congestive, hypertension non contrôlée)
- aiguë (c'est-à-dire dans l'année suivant le début du traitement à l'étude) ou pancréatite chronique
- Conditions médicales non contrôlées concomitantes (par ex. diabète non contrôlé, infections actives ou non contrôlées, maladies hépatiques et rénales aiguës ou chroniques) qui pourraient entraîner des risques de sécurité inacceptables ou compromettre le respect du protocole
- Altération de la fonction gastro-intestinale ou maladie pouvant altérer l'absorption du médicament à l'étude (par exemple, maladie ulcéreuse, nausées incontrôlées, vomissements et diarrhée, syndrome de malabsorption, résection de l'intestin grêle ou chirurgie de pontage gastrique)
- Médicaments concomitants avec allongement potentiel de l'intervalle QT (voir le lien pour la liste complète : http://www.torsades.org/medical-pros/drug-lists/printable-drug-list.cfm)
- Médicaments concomitants connus pour être de puissants inducteurs ou inhibiteurs de l'isoenzyme CYP450 CYP3A4 : voir le lien pour la liste complète (http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm)
- Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure ≤ 2 semaines avant le début du médicament à l'étude ou qui ne se sont pas remis des effets secondaires d'un tel traitement
- Les patientes enceintes ou qui allaitent ou les femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthode efficace de contraception. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours précédant l'administration de nilotinib. 12 mois afin d'être considérées comme n'ayant pas le potentiel de procréer. Les patientes doivent accepter d'utiliser une méthode efficace de contrôle des naissances tout au long de l'étude et jusqu'à 3 mois après l'arrêt du médicament à l'étude
- Traitement par tout facteur de croissance hématopoïétique stimulant les colonies (par ex. G-CSF, GM-CSF) ≤ 1 semaine avant le début du médicament à l'étude
- Diagnostic connu d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (le dépistage du VIH n'est pas obligatoire)
- Patients ayant des antécédents d'une autre tumeur maligne primaire qui est actuellement cliniquement significative ou nécessite actuellement une intervention active
- Patients refusant ou incapables de se conformer au protocole
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Nilotinib
étude du nilotinib 300 mg BID
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Nilotinib
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Cellules CD34+/lin-Ph+
Délai: 6 mois
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Mesurer le taux de cellules CD34+/lin-Ph+ dans le MB après 6 mois de traitement. Afin d'obtenir ce résultat, le sang BM de tous les patients inclus (voir annexe 1) seront conservés après 6 mois de traitement par nilotinib. Les cellules CD34+/lin- isolées seront utilisées pour l'analyse FISH standard. |
6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Cellules CD34+/lin- (mesure composite)
Délai: 12 mois
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Les critères d'évaluation secondaires seront atteints en effectuant :
La mesure de résultat indique que la mesure est un composite. |
12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Ester Pungolino, MD, Niguarda Ca' Granda Hospital
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 mars 2013
Achèvement primaire (Réel)
1 juillet 2020
Achèvement de l'étude (Réel)
1 janvier 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
14 mai 2013
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
16 mai 2013
Première publication (Estimation)
17 mai 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
13 janvier 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
11 janvier 2021
Dernière vérification
1 janvier 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- PhilosoPhy34 CAMN107EIT11T
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