Nilotinib 300 mg BID hos nylig diagnostiserte CP-CML-pasienter for å bekrefte forsvinningen av CD34+/Lin-Ph+-celler

Inklusjonskriterier:

• Mannlige eller kvinnelige pasienter med diagnose CP-CML med cytogenetisk bekreftelse av Ph-kromosom (9;22) translokasjon innen 3 måneder etter diagnose
• Pasienter Ph-negative eller med varianttranslokasjoner ved standard cytogenetisk analyse, men Ph-positive av FISH, er også kvalifisert
• Alder ≥ 18 år (ingen øvre aldersgrense gitt)
• WHO ytelsesstatus ≤2
• Normale serumnivåer ≥ LLN (nedre grense for normal) av kalium, magnesium, totalt kalsium korrigert for serumalbumin eller fosfor, eller korrigeres til innenfor normale grenser med kosttilskudd, før den første dosen av studiemedisinen
• ASAT og ALAT ≤ 2,5 x ULN eller ≤ 5,0 x ULN hvis det vurderes på grunn av leukemi
• Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN med mindre det vurderes på grunn av leukemi
• Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN, bortsett fra vet Mb Gilbert
• Serumlipase og amylase ≤ 1,5 x ULN
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Skriftlig informert samtykke signert før noen studieprosedyrer utføres

Ekskluderingskriterier:

• Forbehandling med HU i > 3 måneder og med imatinib er ikke tillatt
• Tidligere akselerert fase inkludert klonal evolusjon eller eksplosjonskrise
• Kontraindikasjon til hjelpestoffer i studiemedisin

• nedsatt hjertefunksjon inkludert noen av følgende:

  1. LVEF <45 %
  2. Komplett venstre grenblokk
  3. Høyre grenblokk pluss venstre fremre hemiblokk, bifascikulær blokk
  4. Bruk av en ventrikulær pacemaker
  5. Medfødt langt QT-syndrom
  6. Klinisk signifikante ventrikulære eller atrielle takyarytmier
  7. Klinisk signifikant hvilebradykardi (<50 slag per minutt)
  8. QTcF >450 msek ved screening EKG. Hvis QTcF >450 msek og elektrolytter ikke er innenfor normalområdet før nilotinib-dosering, bør elektrolyttene korrigeres og pasienten screenes på nytt for QTcF-kriteriet
  9. Hjerteinfarkt innen 12 måneder før oppstart av nilotinib
  10. Annen klinisk signifikant hjertesykdom (f.eks. ustabil angina, kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon)
• Akutt (dvs. innen 1 år etter oppstart av studiemedisinering) eller kronisk pankreatitt
• Samtidig ukontrollerte medisinske tilstander (f.eks. ukontrollert diabetes, aktive eller ukontrollerte infeksjoner, akutt eller kronisk lever- og nyresykdom) som kan forårsake uakseptable sikkerhetsrisikoer eller kompromittere overholdelse av protokollen
• Nedsatt gastrointestinal funksjon eller sykdom som kan endre absorpsjonen av studiemedikamentet (f.eks. ulcerøs sykdom, ukontrollert kvalme, oppkast og diaré, malabsorpsjonssyndrom, tynntarmsreseksjon eller gastrisk bypass-operasjon)
• Samtidig medisinering med potensiell QT-forlengelse (se lenke for fullstendig liste: http://www.torsades.org/medical-pros/drug-lists/printable-drug-list.cfm)
• Samtidige medisiner kjent for å være sterke induktorer eller hemmere av CYP450-isoenzymet CYP3A4:se lenke for fullstendig liste (http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm)
• Pasienter som har gjennomgått større operasjoner ≤ 2 uker før oppstart av studiemedikamentet eller som ikke har kommet seg etter bivirkninger av slik behandling
• Pasienter som er gravide eller ammer eller kvinner med reproduksjonspotensial som ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 14 dager før administrering av nilotinib. Kvinner etter overgangsalderen må være amenoréiske i minst 12 måneder for å bli vurdert som ikke-fertile. Kvinnelige pasienter må godta å bruke en effektiv barrieremetode for prevensjon gjennom hele studien og i opptil 3 måneder etter seponering av studiemedikamentet
• Behandling med alle hematopoetiske kolonistimulerende vekstfaktorer (f. G-CSF, GM-CSF) ≤1 uke før oppstart av studiemedikament
• Kjent diagnose av humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon (HIV-testing er ikke obligatorisk)
• Pasienter med en historie med en annen primær malignitet som for øyeblikket er klinisk signifikant eller som for tiden krever aktiv intervensjon
• Pasienter som ikke vil eller er i stand til å overholde protokollen