Nilotinib 300 mg naponta kétszer újonnan diagnosztizált CP-CML betegeknél a CD34+/Lin-Ph+ sejtek eltűnésének ellenőrzésére

Bevételi kritériumok:

• Férfi vagy nőbetegek, akiknél CP-CML diagnosztizáltak, és a Ph-kromoszóma (9;22) transzlokáció citogenetikai megerősítése a diagnózist követő 3 hónapon belül
• A standard citogenetikai analízis alapján Ph-negatív vagy variáns transzlokációval rendelkező, de FISH-vizsgálattal Ph-pozitív betegek is alkalmasak.
• Életkor ≥ 18 év (nincs megadva felső korhatár)
• WHO teljesítmény állapota ≤2
• A kálium, magnézium és összkalcium normál szérumszintje ≥ LLN (a normál érték alsó határa), szérumalbuminra vagy foszforra korrigálva, vagy a normál határokon belülre korrigálható kiegészítőkkel, a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt
• AST és ALT ≤ 2,5 x ULN vagy ≤ 5,0 x ULN, ha leukémia miatt van
• Alkáli foszfatáz ≤ 2,5 x ULN, hacsak nem leukémia miatt van szó
• Összes bilirubin ≤ 1,5 x ULN, kivéve az ismert Mb Gilbertet
• Szérum lipáz és amiláz ≤ 1,5 x ULN
• A szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Bármilyen vizsgálati eljárás előtt aláírt írásos beleegyező nyilatkozat

Kizárási kritériumok:

• 3 hónapnál hosszabb ideig tartó HU-val és imatinibbel végzett előkezelés nem megengedett
• Korábbi felgyorsult fázis, beleértve a klonális evolúciót vagy a robbanásválságot
• Ellenjavallatok a vizsgálati gyógyszeres kezelés segédanyagaihoz

• károsodott szívműködés, beleértve a következők bármelyikét:

  1. LVEF <45%
  2. Teljes bal oldali köteg ágblokk
  3. Jobb oldali köteg ágblokk plusz bal elülső hemiblokk, bifascicularis blokk
  4. Kamrai ingerelt pacemaker használata
  5. Veleszületett hosszú QT-szindróma
  6. Klinikailag jelentős kamrai vagy pitvari tachyarrhythmiák
  7. Klinikailag jelentős nyugalmi bradycardia (<50 ütés percenként)
  8. QTcF >450 msec az EKG szűrésen. Ha a QTcF >450 msec, és az elektrolitok nincsenek a normál tartományon belül a nilotinib adagolása előtt, az elektrolitokat korrigálni kell, majd a beteget újra kell szűrni a QTcF-kritériumra
  9. Szívinfarktus a nilotinib-kezelés megkezdése előtt 12 hónapon belül
  10. Egyéb klinikailag jelentős szívbetegség (pl. instabil angina, pangásos szívelégtelenség, kontrollálatlan magas vérnyomás)
• Akut (pl. a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdését követő 1 éven belül) vagy krónikus hasnyálmirigy-gyulladás
• Egyidejű kontrollálatlan egészségügyi állapotok (pl. kontrollálatlan cukorbetegség, aktív vagy kontrollálatlan fertőzések, akut vagy krónikus máj- és vesebetegség), amelyek elfogadhatatlan biztonsági kockázatokat okozhatnak, vagy veszélyeztethetik a protokoll betartását
• Károsodott emésztőrendszeri funkció vagy olyan betegség, amely megváltoztathatja a vizsgált gyógyszer felszívódását (pl. fekélyes betegség, ellenőrizetlen hányinger, hányás és hasmenés, felszívódási zavar, vékonybél reszekció vagy gyomor by-pass műtét)
• Lehetséges QT-megnyúlással járó egyidejű gyógyszerek (a teljes listát lásd: http://www.torsades.org/medical-pros/drug-lists/printable-drug-list.cfm)
• Egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek, amelyekről ismert, hogy a CYP450 izoenzim CYP3A4 erős induktorai vagy gátlói: lásd a linket a teljes listához (http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm)
• Olyan betegek, akiken ≤ 2 héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt nagy műtéten estek át, vagy akik nem gyógyultak meg az ilyen terápia mellékhatásaiból
• Terhes vagy szoptató betegek, illetve olyan reproduktív korban lévő nők, akik nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátlási módszert. A fogamzóképes nőknek negatív szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a nilotinib beadása előtt 14 napon belül. A menopauza utáni nőknek legalább amenorrhoeásnak kell lenniük. 12 hónapig ahhoz, hogy nem fogamzóképesnek minősüljenek. A női betegeknek bele kell egyeznie, hogy a vizsgálat során és a vizsgálati gyógyszer abbahagyását követő 3 hónapig hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak
• Bármilyen vérképzőszervi kolóniát stimuláló növekedési faktorral végzett kezelés (pl. G-CSF, GM-CSF) ≤1 héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt
• Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés ismert diagnózisa (a HIV-teszt nem kötelező)
• Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében más elsődleges rosszindulatú daganat szerepel, amely jelenleg klinikailag jelentős, vagy jelenleg aktív beavatkozást igényel
• Azok a betegek, akik nem akarnak vagy nem tudnak megfelelni a protokollnak