Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Нилотиниб 300 мг два раза в сутки у пациентов с недавно диагностированным ХМЛ для подтверждения исчезновения клеток CD34+/Lin-Ph+

11 января 2021 г. обновлено: Niguarda Hospital

Открытое исследование фазы II нилотиниба в дозе 300 мг два раза в сутки у пациентов с недавно диагностированным ХМЛ с целью подтверждения исчезновения клеток CD34+/Lin-Ph+ из костного мозга во время лечения

Это многоцентровое исследование нилотиниба в дозе 300 мг два раза в день у пациентов с впервые диагностированным ХП-ХМЛ. Это исследование предназначено для установления исчезновения Ph+ стволовых клеток (CD34+/lin-) в костном мозге во время лечения нилотинибом.

Кроме того, в этом исследовании исследователи стремятся выполнить профилирование экспрессии генов (GEP) у пациентов с ХМЛ с использованием инструментов и программных систем Affymetrix GeneChip, а также Affymetrix GeneChip Human Genome U133 Plus 2.0 (анализ всего человеческого транскриптома) при постановке диагноза и в 3 разных периода времени. баллов на фоне лечения нилотинибом (через 3, 6, 12 мес).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование предназначено для установления исчезновения Ph+ стволовых клеток (CD34+/lin-) в костном мозге во время лечения нилотинибом.

Первичной конечной точкой эффективности является измерение количества клеток CD34+/lin-Ph+ в костном мозге через 6 месяцев лечения. Чтобы получить этот результат, кровь КМ всех включенных пациентов будет храниться после 6 месяцев лечения нилотинибом. Выделенные клетки CD34+/lin- будут использоваться для стандартного анализа FISH. Эти конечные точки будут получены в центральной лаборатории больницы Niguarda Ca' Granda, Милан, Италия.

Вторичные конечные точки будут достигнуты при выполнении:

  • те же анализы на CD34+/lin- клетки при постановке диагноза, через 3 и 12 месяцев лечения;
  • цитогенетический анализ для оценки частоты CCyR через 3, 6 и 12 месяцев; этот анализ будет проводиться в каждой местной лаборатории;
  • молекулярный анализ для определения частоты МР (≤ 10%, ≤ 1%, MMR, MR4,5 IS) через 3, 6 и 12 мес в периферической крови; молекулярный анализ будет проводиться с использованием стандартизированных лабораторий Labnet в Ломбардии.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

87

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Италия
      • Bergamo, Италия
        • Ospedali Riuniti Bergamo
      • Brescia, Италия
        • Spedali Civili Brescia
      • Como, Италия
        • Ospedale Valduce
      • Cremona, Италия
        • Istituti Ospitalieri di Cremona
      • Lecco, Италия
        • A.O Ospedale Lecco
      • Milano, Италия
        • Ospedale Maggiore Policlinico
      • Milano, Италия, Italy
        • Ospedale San Raffaele
      • Milano, Италия
        • A.O Sacco
      • Milano, Италия
        • Istituto dei Tumori
      • Milano, Италия
        • Istituto Europeo Oncologia
      • Milano, Италия
        • Ospedale S. Paolo
      • Monza, Италия
        • S. Gerardo di Monza
      • Pavia, Италия
        • Policlinico S.Matteo Pavia
      • Varese, Италия
        • A.O. Universitaria Fondazione Macchi
    • Milano
      • Gallarate, Milano, Италия
        • A.O. Ospedale S. Antonio
      • Vimercate, Milano, Италия
        • Ospedale Desio- "Ospedale Civile" di Vimercate, Desio, Carate Brianza, Giussano, Seregno.
    • Varese
      • Busto Arsizio, Varese, Италия
        • A.O di Circolo di Busto Arsizio

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты мужского или женского пола с диагнозом ХМЛ с цитогенетическим подтверждением транслокации Ph-хромосомы (9;22) в течение 3 месяцев после постановки диагноза
  • Пациенты с Ph-отрицательным или с вариантными транслокациями по стандартному цитогенетическому анализу, но с Ph-положительным по FISH, также подходят.
  • Возраст ≥ 18 лет (верхний возрастной предел не указан)
  • Статус эффективности ВОЗ ≤2
  • Нормальные уровни в сыворотке ≥ ННП (нижняя граница нормы) калия, магния, общего кальция с поправкой на сывороточный альбумин или фосфор или корректируются до нормальных пределов с помощью пищевых добавок до приема первой дозы исследуемого препарата
  • АСТ и АЛТ ≤ 2,5 х ВГН или ≤ 5,0 х ВГН, если подозревается лейкемия
  • Щелочная фосфатаза ≤ 2,5 x ВГН, за исключением случаев, связанных с лейкемией.
  • Общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН, за исключением Mb Gilbert
  • Липаза и амилаза сыворотки ≤ 1,5 x ULN
  • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ULN
  • Письменное информированное согласие, подписанное до проведения любых процедур исследования

Критерий исключения:

  • Предварительное лечение HU в течение > 3 месяцев и иматинибом не допускается.
  • Предшествующая ускоренная фаза, включая клональную эволюцию или бластный кризис
  • Противопоказания к вспомогательным веществам в исследуемом препарате

  • нарушение функции сердца, включая любое из следующего:

    1. ФВ ЛЖ <45%
    2. Полная блокада левой ножки пучка Гиса
    3. Блокада правой ножки пучка Гиса плюс левая передняя гемиблокада, бифасцикулярная блокада
    4. Использование кардиостимулятора с желудочковой стимуляцией
    5. Врожденный синдром удлиненного интервала QT
    6. Клинически значимые желудочковые или предсердные тахиаритмии
    7. Клинически значимая брадикардия в покое (<50 ударов в минуту)
    8. QTcF > 450 мс на скрининговой ЭКГ. Если QTcF > 450 мс и электролиты не находятся в пределах нормы перед введением дозы нилотиниба, электролиты следует скорректировать, а затем повторно обследовать пациента по критерию QTcF.
    9. Инфаркт миокарда в течение 12 месяцев до начала приема нилотиниба
    10. Другие клинически значимые заболевания сердца (например, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность, неконтролируемая артериальная гипертензия)
  • Острый (т. в течение 1 года после начала приема исследуемого препарата) или хронический панкреатит
  • Сопутствующие неконтролируемые медицинские состояния (например, неконтролируемый диабет, активные или неконтролируемые инфекции, острые или хронические заболевания печени и почек), которые могут вызвать неприемлемый риск для безопасности или нарушить соблюдение протокола
  • Нарушение функции желудочно-кишечного тракта или заболевание, которое может повлиять на всасывание исследуемого препарата (например, язвенное заболевание, неконтролируемая тошнота, рвота и диарея, синдром мальабсорбции, резекция тонкой кишки или операция по обходному желудочному анастомозу)
  • Сопутствующие препараты с потенциальным удлинением интервала QT (полный список см. по ссылке: http://www.torsades.org/medical-pros/drug-lists/printable-drug-list.cfm)
  • Сопутствующие препараты, известные как сильные индукторы или ингибиторы изофермента CYP450 CYP3A4: полный список см. по ссылке (http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm)
  • Пациенты, перенесшие серьезную операцию ≤ 2 недель до начала приема исследуемого препарата или не оправившиеся от побочных эффектов такой терапии.
  • Пациенты, которые беременны или кормят грудью, или женщины репродуктивного возраста, не использующие эффективный метод контроля над рождаемостью. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 14 дней до введения нилотиниба. Женщины в постменопаузе должны быть аменореей в течение по крайней мере 12 месяцев, чтобы считаться недетородным. Пациенты женского пола должны дать согласие на использование эффективного барьерного метода контроля над рождаемостью на протяжении всего исследования и в течение 3 месяцев после прекращения приема исследуемого препарата.
  • Лечение любыми гемопоэтическими колониестимулирующими факторами роста (например, Г-КСФ, ГМ-КСФ) ≤1 нед до начала приема исследуемого препарата
  • Известный диагноз инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (тестирование на ВИЧ не является обязательным)
  • Пациенты с другим первичным злокачественным новообразованием в анамнезе, которое в настоящее время является клинически значимым или требует активного вмешательства.
  • Пациенты, не желающие или неспособные соблюдать протокол

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Нилотиниб
исследование нилотиниба 300 мг два раза в день
Лекарство: Нилотиниб 300 мг два раза в день
Нилотиниб
Другие имена:
  • Нилотиниб

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
CD34+/lin-Ph+ клетки
Временное ограничение: 6 месяцев

Измерить уровень CD34+/lin-Ph+ клеток в костном мозге через 6 мес лечения. Для получения этого результата кровь КМ всех включенных пациентов (см. Приложение

1) будет сохраняться после 6 месяцев лечения нилотинибом. Выделенные клетки CD34+/lin- будут использоваться для стандартного анализа FISH.
6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
CD34+/lin- клетки (комбинированный показатель)
Временное ограничение: 12 месяцев

Вторичные конечные точки будут достигнуты при выполнении:

  • те же анализы на CD34+/lin- клетки при постановке диагноза, через 3 и 12 месяцев лечения;
  • цитогенетический анализ для оценки частоты CCyR через 3, 6 и 12 месяцев; этот анализ будет проводиться в каждой местной лаборатории; молекулярный анализ для определения частоты МР (≤ 10%, ≤ 1%, MMR, MR4,5 IS) через 3, 6 и 12 мес в периферической крови; молекулярный анализ будет проводиться с использованием стандартизированных лабораторий Labnet в Ломбардии.

Показатель результата указывает, что показатель является составным.
12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Niguarda Hospital

Следователи

  • Главный следователь: Ester Pungolino, MD, Niguarda Ca' Granda Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 марта 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июля 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 января 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 мая 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 мая 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

17 мая 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 января 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 января 2021 г.

Последняя проверка

1 января 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PhilosoPhy34 CAMN107EIT11T

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться